Biologiczne badanie zwężania inhibitorów TNF w osiowej spondyloartropatii (BIOTAPE)

Eksperymentalny: Zmniejszone dawki TNFi

Zmniejszanie dawki TNFi poprzez standaryzowane wydłużanie odstępów między dawkami pomiędzy podaniem leku. Zmniejszające się odstępy pomiędzy dawkami dla każdego TNFi mają na celu zmniejszenie dawki w stosunku do wartości wyjściowej o 75% przez 12 tygodni, 50% przez 24 tygodnie i 25% przez 12 tygodni

Lek: Stożkowe dawki TNF

Podawać podskórnie za pomocą ampułko-strzykawki/wstrzykiwacza automatycznego (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) lub dożylnie we wlewie (infliksymab) w zwiększających się odstępach między kolejnymi dawkami, jak określono

Inne nazwy:

• etanercept 50 mg co 10 dni (75% dawki wyjściowej), 14 dni (50%), 30 dni (25%)
• adalimumab 40 mg co 3 tygodnie (75%), 4 tygodnie (50%), 16 tygodni (25%)
• certolizumab pegol 200 mg 3 tygodnie (75%), 4 tygodnie (50%), 16 tygodni (25%)
• golimumab 50 mg co 6 tygodni (75%), 8 tygodni (50%), 16 tygodni (25%)
• infliksymab 5 mg/kg co 8 tygodni (75%), 12 tygodni (50%), 16 tygodni (25%)

Aktywny komparator: Standardowa dawka TNFi

Stabilne dawki TNFi zgodnie z zatwierdzoną charakterystyką produktu leczniczego dla leków biologicznych stosowanych w osiowej spondyloartropatii

Lek: Standardowa dawka TNF

Podawać podskórnie za pomocą ampułko-strzykawki/wstrzykiwacza automatycznego (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) lub dożylnie we wlewie (infliksymab)

Inne nazwy:

• etanercept 50 mg co 7 dni
• adalimumab 40 mg co 2 tygodnie
• certolizumab pegol 200 mg co 2 tygodnie
• golimumab 50 mg co 4 tygodnie
• infliksymab 5 mg/kg co 6 tygodni

Odsetek pacjentów zdolnych do utrzymania nieaktywnej choroby lub niskiej aktywności choroby, zdefiniowany jako wskaźnik aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS) <1,3 do 2,1 lub wskaźnik aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) wynoszący <4 przy zmniejszanej dawce TNFi

ASDAS i BASDAI są miarami aktywności osiowej spondyloartropatii w ciągu ostatniego tygodnia. ASDAS składa się z 5 elementów ocenianych w skali od 0 do 10 (brak do bardzo poważnych). Poniższy wzór jest używany do obliczenia ASDAS: (0,121 × wynik bólu pleców) + (0,058 × wynik dla czasu trwania porannej sztywności) + (0,11 × ogólny wynik oceny pacjenta) + (0,073 × wynik dla bólu obwodowego/obrzęku) + ( 0,579 × log (CRP + 1)). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak aktywności choroby) do nieskończoności (określane przez poziom CRP). Choroba jest uważana za nieaktywną, jeśli końcowy wynik wynosi <1,3, a za niską, jeśli <2,1.

BASDAI składa się z sześciu elementów, z których każdy jest oceniany od 0 („brak”) do 10 („bardzo poważny”). Końcowe wyniki BASDAI mieszczą się w zakresie od 0 do 10, przy czym niższe wyniki wskazują na niższą aktywność choroby. BASDAI <4 wskazuje na nieaktywną lub niską chorobę.

W przeciwieństwie do ASDAS, BASDAI nie zawiera w swoim składzie CRP. W praktyce klinicznej dopuszczalna jest metoda ASDAS lub BASDAI.

Odsetek pacjentów doświadczających zaostrzenia choroby według ASDAS lub BASDAI

Flara jest zdefiniowana w tym badaniu jako jedno z poniższych:

1. utrata nieaktywnej choroby lub LDA (ASDAS ≥2,1 lub BASDAI ≥4) – patrz definicje powyżej
2. minimalne klinicznie istotne pogorszenie, definiowane jako wzrost ASDAS o ≥0,9 podczas dwóch kolejnych wizyt

Odsetek pacjentów z ograniczeniami funkcjonalnymi mierzony za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASFI)

BASFI mierzy stopień ograniczenia funkcjonalnego. Składa się z zestawu 10 pytań dotyczących aktywności w ciągu ostatniego tygodnia. Każdy element jest oceniany od 0 („łatwy”) do 10 („niemożliwy”). Końcowy BASFI jest średnią z 10 wyników, przy czym całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na lepszą sprawność fizyczną.

Średnia jakość życia w ramieniu ze zmniejszaną dawką vs. w ramieniu ze standardową dawką mierzona za pomocą kwestionariusza jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL)

ASQoL mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL) u pacjentów z osiową spondyloartropatią. Końcowy wynik ASQoL mieści się w zakresie od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą HRQoL.

Odsetek pacjentów z obniżoną wydajnością pracy i aktywnością mierzony kwestionariuszem Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

WPAI:SpA składa się z 6 pytań służących do określenia statusu zatrudnienia, godzin nieobecności w pracy z powodu SpA, godzin nieobecności w pracy z innych powodów, godzin rzeczywiście przepracowanych, wpływu SpA na wydajność pracy w czasie pracy oraz wpływu SpA na zajęcia poza pracą. Uzyskane 4 wyniki obejmują procent absencji, procent prezenteizmu (zmniejszona produktywność podczas pracy), ogólne upośledzenie pracy łączące absencję i prezenteizm oraz procent upośledzenia czynności wykonywanych poza pracą. Obliczony procent dla każdej podskali wynosi od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie i mniejszą produktywność.

Odsetek pacjentów z progresją radiograficzną, zdefiniowany jako wzrost zmodyfikowanej skali Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS) o 2 jednostki

MSASSS mierzy sumę punktów kręgosłupa lędźwiowego i szyjnego od 0 (brak zmian) do 72 (postęp). Wynik pochodzi z oceny przedniego aspektu trzonów kręgów odcinka lędźwiowego (od T12 do S1) i kręgosłupa szyjnego (od C2 do T1). Klasyfikacja jest następująca: 0 (normalny), 1 (erozja, stwardnienie lub kwadratura), 2 (syndesmofit), 3 (syndesmofit pomostowy) lub N (trzon kręgowy nie do oceny).

Odsetek pacjentów wymagających jednoczesnego leczenia

Leki towarzyszące będą obejmować NLPZ, konwencjonalne syntetyczne DMARD i/lub ukierunkowane syntetyczne DMARD stosowane w okresie badania

Odsetek pacjentów z jakimkolwiek powiązanym ciężkim zdarzeniem niepożądanym

Ciężkie zdarzenie niepożądane, zdefiniowane jako poważne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków i/lub hospitalizacji, ocenione jako przynajmniej prawdopodobnie związane ze stosowaniem lub odstawieniem TNF

Czynniki przewidujące rozbłysk

Czynniki obejmujące między innymi: płeć, status antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-B27, czas trwania choroby, czas trwania remisji, ASDAS na początku zmniejszania się i wyniki MRI w czasie zmniejszania się