Estudio de reducción biológica de los inhibidores del TNF en la espondiloartritis axial (BIOTAPE)

Experimental: Dosis graduales de TNFi

Disminución gradual del TNFi mediante aumentos estandarizados en el intervalo de dosificación entre administraciones de fármacos. Los intervalos de dosis cada vez menores para cada TNFi están diseñados para disminuir la dosis desde el inicio en un 75 % durante 12 semanas, un 50 % durante 24 semanas y un 25 % durante 12 semanas.

Droga: Dosis reducidas de TNFi

Para administrarse por vía subcutánea a través de una jeringa precargada/autoinyector (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) o por vía intravenosa a través de una infusión (infliximab) a intervalos de dosis crecientes según se especifica

Otros nombres:

• etanercept 50 mg cada 10 días (75 % de la dosis inicial), 14 días (50 %), 30 días (25 %)
• adalimumab 40 mg cada 3 semanas (75 %), 4 semanas (50 %), 16 semanas (25 %)
• certolizumab pegol 200 mg 3 semanas (75 %), 4 semanas (50 %), 16 semanas (25 %)
• golimumab 50 mg cada 6 semanas (75 %), 8 semanas (50 %), 16 semanas (25 %)
• infliximab 5 mg/kg cada 8 semanas (75 %), 12 semanas (50 %), 16 semanas (25 %)

Comparador activo: Dosis estándar de TNFi

Dosis estables de TNFi según el resumen de características del producto aprobado para agentes biológicos utilizados en la espondiloartritis axial

Droga: Dosis estándar de TNFi

Para administrarse por vía subcutánea a través de una jeringa precargada/autoinyector (etanercept, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab) o por vía intravenosa a través de una infusión (infliximab)

Otros nombres:

• etanercept 50 mg cada 7 días
• adalimumab 40 mg cada 2 semanas
• certolizumab pegol 200 mg cada 2 semanas
• golimumab 50 mg cada 4 semanas
• infliximab 5 mg/kg cada 6 semanas

Proporción de pacientes capaces de mantener la enfermedad inactiva o baja actividad de la enfermedad, definida como una puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante (ASDAS) <1,3 a 2,1 o una puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) de <4 en dosis reducidas de TNFi

ASDAS y BASDAI son medidas de la actividad de la enfermedad de la espondiloartritis axial durante la última semana. El ASDAS tiene 5 componentes puntuados de 0 a 10 (ninguno a muy severo). La siguiente fórmula se utiliza para calcular el ASDAS: (0,121 × puntuación de dolor de espalda) + (0,058 × puntuación de la duración de la rigidez matinal) + (0,11 × puntuación de evaluación global del paciente) + (0,073 × puntuación de dolor/hinchazón periférico) + ( 0,579 × log (PCR+1)). Los puntajes van desde 0 (sin actividad de la enfermedad) hasta infinito (determinado por el nivel de PCR). La enfermedad se considera inactiva si la puntuación final es <1,3, y baja si es <2,1.

El BASDAI consta de seis elementos, y cada elemento se califica de 0 ("ninguno") a 10 ("muy grave"). Los puntajes finales de BASDAI varían de 0 a 10, y los puntajes más bajos indican una menor actividad de la enfermedad. Un BASDAI de <4 indica enfermedad inactiva o baja.

A diferencia de ASDAS, BASDAI no incluye CRP en su fórmula. Tanto ASDAS como BASDAI son aceptables en la práctica clínica.

Proporción de pacientes que experimentaron un brote de enfermedad por ASDAS o BASDAI

Flare se define en este estudio como cualquiera de los siguientes:

1. pérdida de enfermedad inactiva o LDA (ASDAS ≥2.1 o BASDAI ≥4) - ver definiciones anteriores
2. empeoramiento mínimo clínicamente importante, definido como un aumento en ASDAS de ≥0,9 en dos visitas consecutivas

Proporción de pacientes con limitación funcional medida mediante el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)

El BASFI mide el grado de limitación funcional. Se compone de un conjunto de 10 preguntas relacionadas con las actividades durante la última semana. Cada ítem se puntúa de 0 ("fácil") a 10 ("imposible"). El BASFI final es la media de las 10 puntuaciones con una puntuación total que oscila entre 0 y 10. Las puntuaciones más bajas indican una mejor función física.

Calidad de vida media en el brazo de dosis reducida frente al brazo de dosis estándar medida mediante el cuestionario de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL)

El ASQoL mide la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) en sujetos con espondiloartritis axial. La puntuación final de ASQoL varía de 0 a 18, y las puntuaciones más altas indican una peor CVRS.

Proporción de pacientes con productividad laboral y actividad deterioradas medidas mediante el cuestionario Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire for Ankylosing Spondylitis (WPAI:SpA)

El WPAI:SpA consta de 6 preguntas para determinar la situación laboral, las horas perdidas en el trabajo debido a SpA, las horas perdidas en el trabajo por otros motivos, las horas realmente trabajadas, el efecto de SpA en la productividad laboral mientras se está en el trabajo y el efecto de SpA en actividades fuera del trabajo. Los 4 puntajes derivados incluyen porcentaje de ausentismo, porcentaje de presentismo (productividad reducida en el trabajo), un deterioro laboral general que combina ausentismo y presentismo, y porcentaje de deterioro en actividades realizadas fuera del trabajo. El porcentaje calculado para cada subescala varía de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican mayor deterioro y menor productividad.

Proporción de pacientes con progresión radiográfica, definida como un aumento de 2 unidades en la puntuación modificada de Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (mSASSS)

El mSASSS mide la suma de la puntuación de la columna lumbar y cervical de 0 (sin cambios) a 72 (progresión). La puntuación se deriva de la clasificación de la cara anterior de los cuerpos vertebrales de la columna lumbar (T12 a S1) y la columna cervical (C2 a T1). La clasificación es la siguiente: 0 (normal), 1 (erosión, esclerosis o cuadratura), 2 (sindesmofito), 3 (sindesmofito puente) o N (cuerpo vertebral no evaluable).

Proporción de pacientes que necesitan medicación concomitante

Los medicamentos concomitantes incluirán AINE, FARME sintéticos convencionales y/o FARME sintéticos específicos utilizados durante el período de estudio.

Proporción de pacientes con cualquier evento adverso grave relacionado

Evento adverso grave, definido como infecciones graves que requieren el uso de antibióticos sistémicos y/u hospitalización evaluadas como al menos posiblemente relacionadas con el uso o la abstinencia de TNFi

Factores que predicen el brote

Factores que incluyen, entre otros, los siguientes: sexo, estado del antígeno leucocitario humano (HLA)-B27, duración de la enfermedad, duración de la remisión, ASDAS al comienzo de la reducción gradual y hallazgos de resonancia magnética en el momento de la reducción gradual.