術後瘻孔のリスクが高い膵臓領域の切除可能な腺癌に対するTPIATの有効性と安全性 (TPIAT-01)
術後瘻孔のリスクが高く、全身補助化学療法を必要とする膵臓橈側領域の切除可能腺癌に対する門脈内膵島自家移植を伴う膵全摘術の有効性と安全性
膵臓の橈側領域（膵臓、十二指腸およびファーター膨大部）に位置する局所切除可能な浸潤性腺癌の治癒管理には、膵頭十二指腸切除術とそれに続く補助化学療法が必要です。 膵頭十二指腸切除術は、関連する臨床的術後膵瘻孔の約 20% を含む重大な合併症を引き起こすことが多い大手術です。
膵頭十二指腸切除術後の術後合併症は、完全な腫瘍学的戦略の早期中止につながる可能性があります。つまり、悪性腫瘍に対する化学療法は、グレード C の瘻孔を経験した患者の約 3 分の 1 にのみ行われます。
膵頭十二指腸切除術ではなく膵臓全摘術は、すべての膵臓組織を完全かつ根治的に切除する代替手術であり、術後の膵臓瘻のリスクは排除されますが、避けられない内分泌不全や、「脆弱性糖尿病」などの重篤な代謝性合併症を伴う可能性があります。
膵臓全摘術とそれに続く門脈内膵島自動移植（TPIAT）は、「脆弱性糖尿病」を予防し、生活の質を向上させることができます。 内分泌島は、標準化された手順で膵臓の外科標本から単離でき、免疫抑制がなければ門脈内注入によって肝臓に移植でき、外因性インスリンの必要性が減り、70％の患者で効果的な移植片機能が得られ、グルコース代謝の適切な制御が可能になります。したがって、研究者らは、術後瘻孔のリスクが高い患者において、古典的な膵頭十二指腸切除術ではなく、門脈内膵島自家移植を伴う膵全摘術が、適切な代謝制御を維持しながら補助化学療法への完全なアクセス率を高めるだろうと仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
膵臓の橈側領域（膵臓、十二指腸およびファーター膨大部）に位置する局所切除可能な浸潤性腺癌の治癒管理には、膵頭十二指腸切除術とそれに続く補助化学療法が必要です。 膵頭十二指腸切除術は、関連する臨床的術後膵瘻孔の約 20% を含む重大な合併症を引き起こすことが多い大手術です。 重度の術後膵臓瘻（グレード C）では、再手術が必要になるか、臓器不全や死亡につながります。 膵頭十二指腸切除術に関する大規模な国際登録研究では、悪性腫瘍に対する化学療法はわずか約 33% に実施され（患者の 7% は予定どおり、25.6% は遅れた）、グレード C を経験した患者の約 67.4% には実施されませんでした。瘻孔。 したがって、膵頭十二指腸切除術後の術後合併症は、完全な腫瘍学的戦略の早期中止につながる可能性があります。
膵頭十二指腸切除術ではなく膵臓全摘術は、すべての膵臓組織を完全かつ根治的に切除する代替手術であり、術後の膵臓瘻のリスクを排除します。
膵全摘術は、瘻孔に伴う生命を脅かすリスクを排除し、補助化学療法を遅滞なく開始および完了する機会を増やすことにより、術後瘻孔のリスクが高い患者の外科的管理に大きな変化をもたらす可能性があります。
しかし、膵臓全摘術は、避けられない内分泌不全と、「脆弱性糖尿病」などの重篤な代謝性合併症を引き起こす可能性を伴います。
現在、門脈内膵島自動移植を伴う膵全摘術（TPIAT）は、慢性疼痛下で内視鏡治療ができず、長期のオピオイド治療に依存している慢性膵炎患者に対して行われている。
したがって、膵全摘術後の膵島自家移植は「脆弱性糖尿病」を予防し、生活の質を改善することができます。
内分泌島は、標準化された手順で膵臓の外科標本から単離でき、免疫抑制がなければ門脈内注入によって肝臓に移植でき、外因性インスリンの必要性が減り、70％の患者で効果的な移植片機能が得られ、グルコース代謝の適切な制御が可能になります。 3年時点の症例数
したがって、研究者らは、術後瘻孔のリスクが高い患者において、古典的な膵頭十二指腸切除術ではなく、門脈内膵島自家移植を伴う膵全摘術が、適切な代謝制御を維持しながら補助化学療法への完全なアクセス率を高めるだろうと仮説を立てている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：François PATTOU, MD,PhD
- 電話番号：+33 0320445962
- メール：fpattou@univ-lille.fr
研究場所
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Lille、フランス、59037
- 募集
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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コンタクト：
- 電話番号：0320445962
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
包含基準は、最終的に膵臓に CR-POPF の高リスクが出現しない場合にプロトコールの終了を計画するための術中確認によって検証された術前条件で構成されます。
- 年齢 18 歳以上
- 膵臓の橈側領域に位置する切除可能な局所浸潤性腺癌が、細針吸引生検を伴う超音波内視鏡検査によって記録された
- 膵臓腺癌。
- 十二指腸腺癌。
- 膨大部腺癌。
- 腺癌変性を伴う IPMN。
- 学際的な専門家チームによって承認された原発腫瘍切除による治癒の可能性のある戦略
CR-POPFの高リスク
- 以下の基準（包含のスクリーニング基準）のうち 2 つ以上の存在により術前評価中に疑われる：性別男性、肥満（BMI ≧ 30 kg/m2）、術前内視鏡超音波検査で主膵管径 ≦ 3 mm、内臓肥満（すなわち、内臓脂肪面積 > 84 cm2）;サルコペニア（すなわち、BMIが25 kg/m2未満の男性では骨格筋指数が43 cm2/m2未満、BMIが25 kg/m2以上の男性では53 cm2/m2未満、女性では41 cm2/m2未満） )
- 膵頭十二指腸切除術（ua-FRS）の、膵臓の質感、管サイズ、BMI、性別に基づく検証済みの最新の代替瘻孔リスクスコア ua-FRS の 20% 以上の確率スコアによって、術中評価（最終包含）中に検証されます。
- 妊娠の可能性のある女性は、月経が確認され、高感度の尿または血清妊娠検査で陰性となった後にのみ参加すべきであり、関連する全身性化学療法が終了するまで月に一度の妊娠検査（尿または血液）を受けることに同意しなければなりません。現在の CTFG 推奨事項 (臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項) に準拠した薬剤。
- 妊娠の可能性のある女性と男性被験者は、CTFG (治験促進調整グループ、バージョン 1.1) が推奨する非常に効果的 (失敗率が年間 1% 未満) と考えられる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ）。 臨床試験における避妊と妊娠検査に関するこれらの推奨事項は、対象となる男性のパートナーが（エストロゲンとエストロゲンとプロゲストゲンを含む）排卵の阻害に関連するホルモン避妊（経口、膣内、または経皮）。排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、または埋め込み型）。子宮内避妊具 (IUD) ;子宮内ホルモン放出システム (IUS) ;両側卵管閉塞。精管切除されたパートナー;性的禁欲 妊娠の可能性のある女性の男性パートナーの場合は、コンドームによる避妊。
避妊は、関連する化学療法剤への全身曝露中に行われ、CTFGが推奨するように、妊娠の可能性のある女性の場合は6か月、男性の場合は1か月延長されます。
- 健康保険に加入している患者さん
- 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する患者
除外基準
- 食後2時間の血糖値>2g/dLに対して刺激されたCペプチドが0.5ng/mL未満であると定義される術前糖尿病を呈する患者はスクリーニングされ除外される。
- 膵腺がんのリスクに関連する既知の遺伝性症候群、またはその疑いが非常に高い遺伝性症候群を有する患者：家族性膵臓がん、多発性家族性黒色腫、ポイツ・ジェガース症候群、遺伝性慢性膵炎、嚢胞性線維症、家族性乳房卵巣がん、リンチ症候群、腺腫性ポリポーシス家系、リーフラウメニ症候群、多内分泌障害 I 型。
- 術前評価中に多発性膵臓腺癌が特定された。
- 主要な腹部手術には不適切なパフォーマンスステータスと併存疾患プロファイル。
- 自家膵島門脈内移植の禁忌
- 現在または適応/予定されている術前化学療法。
- 術前評価（胸部、腹部、骨盤のマルチ検出コンピュータ断層撮影法またはT1、T2および拡散強調シーケンスによる腹部MRIによる高精細断層画像）または術中評価（臨床検査および超音波検査）中に特定された膵臓外転移。
- 複雑な血管再構築の必要性（血管内治療または弓状靱帯の解放は複雑な血管再構築とはみなされません）、主要な静脈の再構築は、膵島門脈内注入後の門脈血栓症のリスクが高すぎるため、患者を除外します。
- 膵島分離を危険にさらす、肉眼的または生物学的に明らかな胆道ドレナージ後の膵炎
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染、HTLV感染または梅毒感染のスクリーニング時に行われた既知の感染症または血清学的陽性。
- SARS-CoV-2 ウイルスの活動性感染（PCR 陽性）。介入の 30 日後の再スケジュールが必要。
- 妊娠中または授乳中の女性
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ完全欠損症
倫理/規制基準:
- 研究の目的、利益、リスクを理解できない人、および/または書面によるインフォームドコンセントを提供できない人。
- 学習スケジュール全体を遵守できない人。
- 健康保険に加入していない方。
- 拘留されている人、および/または精神科医療を受けている人、および/または社会療養所または医療療養所に入院している患者。
- 緊急事態に陥った人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
患者は、術後膵瘻のリスクが高い橈側領域の切除可能な腺癌に対する膵全摘術と門脈内/筋肉内膵島自家移植から恩恵を受けた
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膵臓全摘術は 2 段階で行われます。 膵臓切除術は標準的な膵頭十二指腸切除術から始まります。 切片の端は、左残存膵臓への浸潤がないことを確認するために、術中の組織学的分析に送られる。 腫瘍浸潤がないことが確認され、術後膵瘻のリスクが高いことが術中に確認された場合、可能であれば脾臓を温存して、拡張左膵遠位切除術が行われます。 次に、膵臓の左側を切除し、保存液中で冷却（4 ～ 6°）し、膵島の単離と精製を行うためにリール バイオセラピー プラットフォームに輸送します。 膵全摘術後の再建は、センターの専門外科医が通常行うように行われます。
最終的な膵島調製物は培養され、膵全摘術の 48 時間後にリールの研究所から外科センターに輸送され、最終的に門脈幹 (膵島総質量の 91%) と膵臓の位置に配置された静脈カテーテルを通して患者に移植されます。同時に、単離された島のごく一部（島総質量の5％）が前腕の筋肉に移植されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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計画された化学療法を完了した患者の割合
時間枠：術後12ヶ月目。
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成功とは、TPIATで治療された患者が、現在の国際ガイドラインに従って地元の集学的専門家チームによって当初承認および計画された補助全身化学療法を完了した場合に定義されます。
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術後12ヶ月目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵全摘術に関連する術後合併症の割合。
時間枠：手術後3ヶ月の状態です。
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術後合併症は、Dindo Clavien 分類で評価されます。
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手術後3ヶ月の状態です。
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研究中の膵島移植に関連する合併症の割合
時間枠：手術後36か月の時点で研究完了まで。
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膵島移植に関連する合併症は、CTCAE v5.0 に従って報告されます。
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手術後36か月の時点で研究完了まで。
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TPIAT と補助全身化学療法の間の平均時間 (週単位)。
時間枠：手術後36か月の時点で研究完了まで。
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TPIAT処置と補助全身化学療法の間の週数が報告されます。
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手術後36か月の時点で研究完了まで。
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がん再発患者の割合
時間枠：手術後3、6、9、12、24、および36か月目。
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がんの再発は、Recist 1.1 基準を使用したフォローアップを通じて、標準治療画像 (胸部マルチ検出コンピュータ断層撮影、腹部骨盤イメージング: 複数検出コンピュータ断層撮影または磁気共鳴画像) に従って評価されます。
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手術後3、6、9、12、24、および36か月目。
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最善の標準治療で推奨されている膵臓手術後の術後糖尿病および膵内分泌不全が評価されます。
時間枠：手術前、手術後7日目、3、12、24、36か月後の機能。
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術後の糖尿病および外分泌機能不全は、臨床検査（症状、膵酵素補充療法の投与量、糖尿病治療薬：インスリン以外の薬物療法、インスリン（1日のインスリン投与量UI/kg）、血液サンプル（空腹時Cペプチドおよび血糖、食後）により評価されます） C-ペプチドと血糖、HbA1C (%))
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手術前、手術後7日目、3、12、24、36か月後の機能。
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EORTC QLQ-C30 コアとそれ専用の膵臓モジュール QLQ -PAN26
時間枠：手術後3、12、24、36か月目。
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EORTC QLQ-C30 および QLQ -PAN26 は、がん患者の生活の質および膵臓がん患者の生活の質に特有の自己記入式質問表です。
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手術後3、12、24、36か月目。
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有害事象の発生率
時間枠：手術後36か月の時点で研究完了まで。
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有害事象は CTCAE v5.0 に従って報告され、疑わしい理由または確認された理由に従って分類されます（つまり、
化学療法、門脈内膵島移植、膵臓手術）
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手術後36か月の時点で研究完了まで。
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死亡率
時間枠：手術後7日目、3、12、24、36か月後。
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患者の死亡が報告される
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手術後7日目、3、12、24、36か月後。
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CIT基準で定義された膵島移植成功率
時間枠：手術後3、12、24、36か月目。
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膵島移植の成功ステータスは、HbA1C < 7% かつ重度の低血糖イベントがないことによって定義されます。
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手術後3、12、24、36か月目。
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IGLS 2.0基準で定義された膵島移植の成功率
時間枠：手術後3、12、24、36か月目。
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膵島移植の成功状態は、HbA1C < 7% かつ重度の低血糖イベントがないこと、および C ペプチド ≥ 0.2 ng/mL によって定義されます。
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手術後3、12、24、36か月目。
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一次膵島移植片機能
時間枠：TPIAT から 1 か月後。
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TPIAT 後 1 か月目に、空腹時 C ペプチド、血糖、HbA1c、および外因性インスリン必要量を含む血液サンプルを使用して計算されたベータ 2 スコアによって定義されます。
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TPIAT から 1 か月後。
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前回の来院以降の重篤な低血糖イベント（SHE）の平均数
時間枠：手術後7日目と3、12、24、36か月目。
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重篤な低血糖イベントは、第三者の支援が必要なイベント、または集中治療室への入院を引き起こすイベントとして定義されます。
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手術後7日目と3、12、24、36か月目。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：François PATTOU, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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