Efficacité et innocuité du TPIAT pour l'adénocarcinome résécable de la région du pancréas à haut risque de fistule postopératoire (TPIAT-01)

Critère d'intégration

Les critères d'inclusion sont composés de conditions préopératoires validées par confirmation peropératoire pour envisager une sortie du protocole si le pancréas n'apparaît finalement pas avec un risque élevé de CR-POPF.

• Âge ≥ 18 ans
• Adénocarcinomes invasifs locaux résécables situés dans la région céphalique du pancréas documentés par échographie endoscopique avec biopsie par aspiration à l'aiguille fine
• adénocarcinome pancréatique;
• adénocarcinome duodénal;
• adénocarcinome ampullaire;
• et IPMNs avec dégénérescence d'adénocarcinome ;
• Une stratégie potentiellement curative avec résection tumorale primaire approuvée par une équipe d'experts multidisciplinaire

• Un risque élevé de CR-POPF

  1. Suspecté lors de l'évaluation préopératoire par la présence d'au moins 2 des critères suivants (critères de dépistage d'inclusion) : sexe masculin ; une obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) ; un diamètre du canal pancréatique principal ≤ 3 mm à l'échographie endoscopique préopératoire une obésité (c'est-à-dire une surface de graisse viscérale > 84 cm2) ; une sarcopénie (c'est-à-dire un indice musculaire squelettique < 43 cm2/m2 chez les hommes avec un IMC <25 kg/m2 ou <53 cm2/m2 chez les hommes avec un IMC ≥25 kg2/m2, et <41 cm2/m2 chez les femmes )
  2. et validée lors de l'évaluation peropératoire (inclusion finale) par un score de probabilité supérieur ou égal à 20 % sur le score alternatif de risque de fistule actualisé et validé ua-FRS pour la duodénectomie pancréatique (ua-FRS) basé sur la texture du pancréas, la taille des canaux, l'IMC, le sexe.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse urinaire ou sérique très sensible négatif et doivent accepter d'être soumises à un test de grossesse mensuel (urine ou sang) jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente à la chimiothérapie. agents, conformément aux recommandations en vigueur du CTFG (Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques) ;
• Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception pouvant être considérée comme très efficace (taux d'échec inférieur à 1% par an) telle que recommandée par le CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, version 1.1 ). Ces recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques suggèrent une telle méthode (voir ci-dessous) qui sera utilisée pendant l'exposition à la chimiothérapie pour les femmes en âge de procréer incluses et les femmes en âge de procréer lorsque le partenaire de l'homme inclus : combiné (œstrogène et contenant un progestatif) contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable) ; dispositif intra-utérin (DIU) ; système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ; abstinence sexuelle Pour le partenaire masculin inclus d'une femme en âge de procréer, contraception avec préservatif.

La contraception sera réalisée pendant l'exposition systémique pertinente aux agents de chimiothérapie et sera prolongée de 6 mois pour les femmes en âge de procréer et de 1 mois pour les hommes inclus comme recommandé par le CTFG

• Patient couvert par un système d'assurance maladie
• Patient qui fournit un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion

• Le patient sera dépisté et exclu s'il présente un diabète préopératoire défini par un peptide C stimulé < 0,5 ng/mL par rapport à une glycémie > 2 g/dL, à 2 heures en post prandial
• Patients présentant un syndrome génétique connu ou fortement suspecté associé à un risque d'adénocarcinome pancréatique : cancer du pancréas familial, mélanome familial multiple, syndrome de Peutz-Jeghers, pancréatite chronique héréditaire, mucoviscidose, cancer de l'ovaire du sein familial, syndrome de Lynch, polypose adénomateuse familiale, Li Syndrome de Fraumeni, trouble multi-endocrinien de type I ;
• Adénocarcinomes pancréatiques multifocaux identifiés lors de l'évaluation préopératoire ;
• Statut de performance et profil de comorbidité inappropriés pour une chirurgie abdominale majeure ;
• Contre-indication à la greffe intraportale d'îlots autologues
• Chimiothérapie néoadjuvante en cours ou indiquée/programmée ;
• Métastases extra pancréatiques identifiées lors du bilan préopératoire (imagerie en coupe haute définition avec tomodensitométrie thorax-abdomen-bassin multi-détection ou IRM abdominale avec séquences T1, T2 et diffusion) ou lors du bilan peropératoire (examen clinique et échographie) ;
• Nécessité de reconstructions vasculaires complexes (le traitement endovasculaire ou la libération du ligament arqué ne seront pas considérés comme des reconstructions vasculaires complexes), les reconstructions veineuses majeures excluront les patients en raison du sur-risque de thrombose portale après perfusion intraportale des îlots.
• évidentes macroscopiquement ou biologiquement prouvées pancréatites post-drainage biliaire qui compromettent l'isolement des îlots
• Infection connue ou sérologie positive effectuée lors du dépistage d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'une infection par le virus de l'hépatite B ou C, d'une infection par le HTLV ou d'une infection par la syphilis.
• Infection active par le virus SARS-CoV-2 (PCR positive), qui nécessitera un report de l'intervention 30 jours plus tard.
• Femme enceinte ou allaitante
• Déficit total en dihydropyrimidine déshydrogénase

• Critères éthiques / réglementaires :

  • Personne incapable de comprendre les objectifs, les avantages et les risques de l'étude et/ou incapable de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Personne incapable de se conformer à l'ensemble du calendrier d'études.
  • Personne non couverte par un système d'assurance maladie.
  • Personne maintenue en détention et/ou recevant des soins médicaux psychiatriques et/ou patients admis dans un sanatorium social ou médical.
  • Personne en situation d'urgence.