Efficacia e sicurezza del TPIAT per l'adenocarcinoma resecabile della regione del pancreas ad alto rischio di fistola postoperatoria (TPIAT-01)
Efficacia e sicurezza della pancreatectomia totale con autotrapianto di isole intraportali per adenocarcinoma resecabile della regione cefalica del pancreas ad alto rischio di fistola postoperatoria e che richiede chemioterapia sistemica adiuvante
La gestione curativa degli adenocarcinomi invasivi localmente resecabili localizzati nella regione cefalica del pancreas (pancreas, duodeno e ampolla di Vater) richiede una duodenectomia pancreatica seguita da chemioterapia adiuvante. La pancreaticoduodenectomia è un intervento chirurgico importante che spesso porta a complicanze maggiori, incluso circa il 20% delle fistole pancreatiche postoperatorie cliniche rilevanti.
Le complicanze postoperatorie successive alla pancreaticoduodenectomia possono portare all'interruzione precoce della strategia oncologica completa, ovvero la chemioterapia per neoplasie viene eseguita solo in circa un terzo dei pazienti che hanno manifestato una fistola di grado C.
Una pancreatectomia totale piuttosto che una pancreaticoduodenectomia è una procedura alternativa che comporta la resezione completa e definitiva di tutto il tessuto pancreatico, eliminando qualsiasi rischio di fistola pancreatica postoperatoria ma è associata a un'inevitabile insufficienza endocrina e complicanze metaboliche potenzialmente gravi, come il "diabete fragile".
La pancreatectomia totale seguita dall'autotrapianto di isole intraportali (TPIAT) può prevenire il "diabete fragile" e migliorare la qualità della vita. Le isole endocrine possono essere isolate dal campione chirurgico pancreatico con procedure standardizzate e trapiantate nel fegato mediante infusione intraportale, in assenza di immunosoppressione e consentono un adeguato controllo del metabolismo glucidico con una ridotta necessità di insulina esogena e un'efficace funzione dell'innesto nel 70% dei casi casi a 3 anni Pertanto, i ricercatori ipotizzano che la pancreatectomia totale con autotrapianto di isole intraportali piuttosto che la classica pancreaticoduodenectomia, nei pazienti ad alto rischio di fistola postoperatoria, aumenterà il tasso di accesso completo alla chemioterapia adiuvante, pur mantenendo un adeguato controllo metabolico.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La gestione curativa degli adenocarcinomi invasivi localmente resecabili localizzati nella regione cefalica del pancreas (pancreas, duodeno e ampolla di Vater) richiede una duodenectomia pancreatica seguita da chemioterapia adiuvante. La pancreaticoduodenectomia è un intervento chirurgico importante che spesso porta a complicanze maggiori, incluso circa il 20% delle fistole pancreatiche postoperatorie cliniche rilevanti. Le fistole pancreatiche postoperatorie gravi (grado C) richiedono un reintervento o portano a insufficienza d'organo e/o mortalità. In un ampio studio di registro internazionale sulle procedure di duodenectomia pancreatica, la chemioterapia per tumori maligni è stata eseguita solo nel 33% circa (in tempo nel 7% e ritardata nel 25,6% dei pazienti) e mai somministrata in circa il 67,4% dei pazienti che hanno manifestato un grado C fistola. Pertanto, le complicanze postoperatorie successive alla pancreaticoduodenectomia possono portare all'interruzione precoce della strategia oncologica completa.
Una pancreatectomia totale piuttosto che una pancreaticoduodenectomia è una procedura alternativa che comporta la resezione completa e definitiva di tutto il tessuto pancreatico, eliminando ogni rischio di fistola pancreatica postoperatoria.
La pancreatectomia totale potrebbe rappresentare un importante cambiamento nella gestione chirurgica dei pazienti ad alto rischio di fistola postoperatoria, eliminando il rischio potenzialmente letale associato alla fistola e aumentando l'opportunità di iniziare e completare senza indugio la chemioterapia adiuvante.
Tuttavia, la pancreatectomia totale è associata a un'inevitabile insufficienza endocrina e complicanze metaboliche potenzialmente gravi, come il "diabete fragile".
La pancreatectomia totale con autotrapianto di isole intraportali (TPIAT) viene attualmente eseguita in pazienti con pancreatite cronica sottoposti a dolore cronico in assenza di trattamento endoscopico e dipendenti dal trattamento a lungo termine con oppioidi.
Pertanto, l'autotrapianto di isole dopo pancreatectomia totale può prevenire il "diabete fragile" e migliorare la qualità della vita.
Le isole endocrine possono essere isolate dal campione chirurgico pancreatico con procedure standardizzate e trapiantate nel fegato mediante infusione intraportale, in assenza di immunosoppressione e consentono un adeguato controllo del metabolismo glucidico con un ridotto fabbisogno di insulina esogena e un'efficace funzione del graft nel 70% dei casi casi a 3 anni
Pertanto, i ricercatori ipotizzano che la pancreatectomia totale con autotrapianto di isole intraportali piuttosto che la classica pancreaticuduodenectomia, nei pazienti ad alto rischio di fistola postoperatoria, aumenterà il tasso di accesso completo alla chemioterapia adiuvante, pur mantenendo un adeguato controllo metabolico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: François PATTOU, MD,PhD
- Numero di telefono: +33 0320445962
- Email: fpattou@univ-lille.fr
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamento
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Contatto:
- Numero di telefono: 0320445962
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
I criteri di inclusione sono composti da condizioni preoperatorie convalidate dalla conferma intraoperatoria per pianificare un'uscita dal protocollo se il pancreas non appare finalmente con un alto rischio di CR-POPF.
- Età ≥ 18 anni
- Adenocarcinomi invasivi resecabili locali localizzati nella regione cefalica del pancreas documentati da ecografia endoscopica con biopsia di aspirazione con ago sottile
- adenocarcinoma pancreatico;
- adenocarcinoma duodenale;
- adenocarcinoma ampollare;
- e IPMN con degenerazione dell'adenocarcinoma;
- Una strategia potenzialmente curativa con resezione del tumore primario approvata da un team di esperti multidisciplinare
Un rischio elevato di CR-POPF
- Sospetto durante la valutazione preoperatoria per la presenza di 2 o più dei seguenti criteri (criteri di inclusione di screening): sesso maschile; un'obesità (BMI ≥ 30 kg/m2); un diametro del dotto pancreatico principale ≤ 3 mm all'ecografia endoscopica preoperatoria un viscerale obesità (cioè un'area di grasso viscerale > 84 cm2); una sarcopenia (cioè un indice del muscolo scheletrico < 43 cm2/m2 negli uomini con un BMI di <25 kg/m2 o <53 cm2/m2 negli uomini con un BMI di ≥25 kg2/m2 e <41 cm2/m2 nelle donne )
- e convalidato durante la valutazione intraoperatoria (inclusione finale) da un punteggio di probabilità superiore o uguale al 20% sul punteggio di rischio di fistola alternativo aggiornato convalidato ua-FRS per pancreaticoduodenectomia (ua-FRS) basato su struttura del pancreas, dimensione del dotto, indice di massa corporea, sesso.
- Le donne in età fertile dovrebbero essere incluse solo dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo e devono accettare di essere sottoposte a un test di gravidanza mensile (urina o sangue) fino alla fine della relativa esposizione sistemica alla chemioterapia agenti, in conformità con le attuali raccomandazioni CTFG (raccomandazioni relative alla contraccezione e test di gravidanza negli studi clinici);
- Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite che possa essere considerato altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) come raccomandato dal CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versione 1.1 ). Queste raccomandazioni relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici hanno suggerito tale metodo (vedi sotto) che sarà utilizzato durante l'esposizione alla chemioterapia per le donne potenzialmente fertili incluse e le donne potenzialmente fertili quando partner di un maschio incluso: combinazione (estrogeni e contraccezione ormonale contenente progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica); contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato ;astinenza sessuale Per il partner maschile incluso di una donna in età fertile, contraccezione con preservativo.
La contraccezione sarà eseguita durante la relativa esposizione sistemica agli agenti chemioterapici e sarà estesa di 6 mesi per le donne in età fertile e di 1 mese per gli uomini inclusi come raccomandato dal CTFG
- Paziente coperto da un sistema di assicurazione sanitaria
- Paziente che fornisce un consenso informato scritto a partecipare allo studio
Criteri di esclusione
- I pazienti saranno sottoposti a screening ed esclusi se presentano un diabete preoperatorio definito da un peptide C stimolato <0,5 ng/mL rispetto a una glicemia > 2 g/dL, a 2 ore in postprandiale
- Pazienti con una sindrome genetica nota o altamente sospetta associata a un rischio di adenocarcinoma pancreatico: carcinoma pancreatico familiare, melanoma familiare multiplo, sindrome di Peutz-Jeghers, pancreatite cronica ereditaria, fibrosi cistica, carcinoma ovarico mammario familiare, sindrome di Lynch, famiglia di poliposi adenomatosa, Li Sindrome di Fraumeni, disturbo multiendocrino di tipo I;
- Adenocarcinomi pancreatici multifocali identificati durante la valutazione preoperatoria;
- Performance status e profilo di comorbidità inappropriati per un intervento di chirurgia addominale maggiore;
- Controindicazione al trapianto intraportale di isole autologhe
- Chemioterapia neoadiuvante in corso o indicata/programmata;
- Metastasi extra pancreatiche identificate durante la valutazione preoperatoria (imaging trasversale ad alta definizione con tomografia computerizzata multi-rilevamento torace-addome-bacino o RM addominale con sequenze T1, T2 e pesate in diffusione) o durante la valutazione intraoperatoria (esame clinico ed ecografia);
- Necessità di ricostruzioni vascolari complesse (il trattamento endovascolare o il rilascio del legamento arcuato non saranno considerati come ricostruzioni vascolari complesse), le ricostruzioni delle vene maggiori escluderanno i pazienti a causa dell'eccessivo rischio di trombosi portale dopo l'infusione intraportale delle isole.
- evidente pancreatite post drenaggio biliare macroscopicamente o biologicamente dimostrata che compromette l'isolamento delle isole
- Infezione nota o sierologia positiva eseguita allo screening per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B o C, infezione da HTLV o infezione da sifilide.
- Infezione attiva per virus SARS-CoV-2 (PCR positiva), che richiederà una riprogrammazione dell'intervento dopo 30 giorni.
- Donna incinta o che allatta
- Deficit totale di diidropirimidina deidrogenasi
Criteri etici/normativi :
- Persona incapace di comprendere finalità, benefici e rischi dello studio e/o impossibilitata a fornire un consenso informato scritto.
- Persona impossibilitata a rispettare l'intero programma di studio.
- Persona non coperta da un sistema di assicurazione sanitaria.
- Persona detenuta e/o in cura medico psichiatrica e/o paziente ricoverato in sanatorio sociale o medico.
- Persona in situazione di emergenza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
I pazienti hanno beneficiato di pancreatectomia totale per adenocarcinoma resecabile della regione cefalica ad alto rischio di fistola pancreatica postoperatoria, con autotrapianto di isole intraportali/intramuscolari
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La pancreatectomia totale verrà eseguita in due fasi: La pancreatectomia inizierà con una procedura standard di pancreaticoduodenectomia. Il margine della sezione verrà inviato per l'analisi istologica intraoperatoria per confermare l'assenza di invasione del pancreas residuo sinistro. Quando l'assenza di invasione tumorale è confermata e l'alto rischio di fistola pancreatica postoperatoria è convalidato intraoperatoriamente, verrà eseguita la pancreatectomia distale sinistra estesa, con conservazione splenica quando possibile. Quindi, il lato sinistro del pancreas sarà resecato e raffreddato (4-6°) nella soluzione di conservazione e spedito alla piattaforma Lille Biotherapy per eseguire l'isolamento e la purificazione delle isole. La ricostruzione dopo pancreatectomia totale verrà eseguita come di consueto dal chirurgo esperto del centro.
La preparazione finale delle isole verrà coltivata e spedita 48 ore dopo la pancreatectomia totale dal laboratorio di Lille al centro chirurgico, e infine trapiantata nel paziente attraverso un catetere venoso posizionato nel tronco portale (91% della massa totale delle isole) e al Contemporaneamente, una piccola frazione dell'isolotto isolato (5% della massa totale dell'isolotto) verrà trapiantata nel muscolo dell'avambraccio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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il tasso di pazienti che hanno completato la chemioterapia pianificata
Lasso di tempo: al mese postoperatorio 12 dopo l'intervento chirurgico.
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il successo è definito quando i pazienti trattati con TPIAT avranno completato la chemioterapia sistemica adiuvante inizialmente approvata e pianificata dal team di esperti multidisciplinare locale secondo le attuali linee guida internazionali
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al mese postoperatorio 12 dopo l'intervento chirurgico.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di complicanze postoperatorie correlate alla pancreatectomia totale.
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'intervento.
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la complicanza postoperatoria sarà valutata con la classificazione di Dindo Clavien
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A 3 mesi dall'intervento.
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Tasso di complicanze legate al trapianto di isole durante lo studio
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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le complicanze correlate al trapianto di isole saranno riportate secondo CTCAE v5.0.
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attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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Tempo medio (in settimane) tra TPIAT e chemioterapia sistemica adiuvante.
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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verrà riportato il tempo in settimane tra la procedura TPIAT e la chemioterapia sistemica adiuvante
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attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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Tasso di pazienti con recidiva del cancro
Lasso di tempo: a 3, 6, 9, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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La recidiva del cancro sarà valutata secondo lo standard di imaging di cura (tomografia computerizzata multi-rilevamento del torace, imaging addomino-pelvico: tomografia computerizzata a rilevamento multiplo o risonanza magnetica) attraverso il follow-up utilizzando i criteri Recist 1.1
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a 3, 6, 9, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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Verranno valutati il diabete postoperatorio e l'insufficienza endocrina pancreatica a seguito di chirurgia pancreatica come raccomandato dai migliori standard di cura
Lasso di tempo: funzioni prima dell'intervento chirurgico e al giorno 7 ea 3, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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Il diabete postoperatorio e l'insufficienza esocrina saranno valutati con esame clinico (sintomi, dosaggio della terapia sostitutiva con enzimi pancreatici, farmaci per il diabete: farmaci non insulinici, insulina (dose giornaliera di insulina UI/kg); campioni di sangue (peptide C a digiuno e glicemia, C-peptide e glicemia, HbA1C (%))
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funzioni prima dell'intervento chirurgico e al giorno 7 ea 3, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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Nucleo EORTC QLQ-C30 con modulo pancreatico specifico QLQ -PAN26
Lasso di tempo: a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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EORTC QLQ-C30 e QLQ -PAN26 sono questionari autocompilanti specifici per la qualità della vita dei pazienti oncologici e della qualità della vita dei pazienti con cancro al pancreas
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a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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gli eventi avversi saranno segnalati secondo CTCAE v5.0 e classificati in base al loro motivo sospetto o confermato (es.
chemioterapia, trapianto di isole intraportali, chirurgia pancreatica)
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attraverso il completamento dello studio, a 36 mesi dopo l'intervento chirurgico.
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: al giorno 7 ea 3, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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verrà comunicato il decesso del paziente
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al giorno 7 ea 3, 12, 24 e 36 mesi dopo l'intervento.
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tasso di successo del trapianto di isole definito dai criteri CIT
Lasso di tempo: a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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Lo stato di successo del trapianto di isole è definito da HbA1C < 7% E nessun evento ipoglicemico grave
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a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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tasso di successo del trapianto di isole definito dai criteri IGLS 2.0
Lasso di tempo: a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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Lo stato di successo del trapianto di isole è definito da HbA1C < 7% E nessun evento ipoglicemico grave E C-peptide ≥ 0,2 ng/mL
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a 3, 12, 24 e 36 mesi dall'intervento.
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Funzione di innesto di isole primarie
Lasso di tempo: a 1 mese dopo TPIAT.
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Definito dal punteggio Beta 2 calcolato a 1 mese dopo TPIAT utilizzando un campione di sangue con peptide C a digiuno e fabbisogno glicemico, HbA1c e insulinico esogeno
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a 1 mese dopo TPIAT.
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numero medio di eventi ipoglicemici gravi (SHE) dall'ultima visita
Lasso di tempo: al giorno 7 e mesi 3, 12, 24 e 36 dopo l'intervento chirurgico.
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L'evento ipoglicemico grave è definito come un evento che richiede assistenza da parte di terzi o che comporta il ricovero in un'unità di terapia intensiva
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al giorno 7 e mesi 3, 12, 24 e 36 dopo l'intervento chirurgico.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: François PATTOU, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019_27
- 2021-A00136-35 (Altro identificatore: ID-RCB number, ANSM)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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