Effekt og sikkerhet av TPIAT for resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelregionen med høy risiko for postoperativ fistel (TPIAT-01)

Inklusjonskriterier

Inklusjonskriterier er sammensatt av preoperative tilstander validert ved intraoperativ bekreftelse for å planlegge en avslutning av protokollen dersom bukspyttkjertelen ikke endelig vises med høy risiko for CR-POPF.

• Alder ≥ 18 år
• Lokale resekterbare invasive adenokarsinomer lokalisert i cefalisk region av bukspyttkjertelen dokumentert ved endoskopisk ultralyd med finnåls aspirasjonsbiopsi
• bukspyttkjerteladenokarsinom;
• duodenalt adenokarsinom;
• ampulært adenokarsinom;
• og IPMN med adenokarsinom degenerasjon;
• En potensielt kurativ strategi med primær tumorreseksjon godkjent av et tverrfaglig ekspertteam

• En høyrisiko for CR-POPF

  1. Mistenkes under preoperativ evaluering ved tilstedeværelse av 2 eller flere av følgende kriterier (screeningskriterier for inklusjon): kjønn mann; fedme (BMI ≥ 30 kg/m2); en hovedbukspyttkjertelkanaldiameter ≤ 3 mm på preoperativ endoskopisk ultralyd og visceral fedme (dvs. et visceralt fettområde > 84 cm2); en sarkopeni (dvs. en skjelettmuskelindeks < 43 cm2/m2 hos menn med en BMI på <25 kg/m2 eller <53 cm2/m2 hos menn med en BMI på ≥25 kg2/m2, og <41 cm2/m2 hos kvinner )
  2. og validert under intraoperativ evaluering (endelig inkludering) med en sannsynlighetsskår over eller lik 20 % på den validerte oppdaterte alternative Fistel Risk Score ua-FRS for pankreaticoduodenektomi (ua-FRS) basert på bukspyttkjerteltekstur, kanalstørrelse, BMI, kjønn.
• Kvinner i fertil alder bør bare inkluderes etter en bekreftet menstruasjon og en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest og må godta å bli utsatt for en månedlig graviditetstest (urin eller blod) til slutten av den relevante systemiske eksponeringen for kjemoterapi midler, i samsvar med gjeldende CTFG-anbefalinger (anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier);
• Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonsmetoder som kan anses som svært effektive (feilprosent på mindre enn 1 % per år) som anbefalt av CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versjon 1.1) ). Disse anbefalingene knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier antydet en slik metode (se nedenfor) som vil bli brukt under kjemoterapieksponering for inkluderte kvinner i fertil alder og kvinner i fertil alder når partner til inkludert mann: kombinert (østrogen og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomert partner ;seksuell avholdenhet For inkludert mannlig partner til en kvinne i fertil alder, prevensjon med kondom.

Prevensjon vil bli utført under den relevante systemiske eksponeringen for kjemoterapimidler og vil bli forlenget med 6 måneder for kvinner i fertil alder og med 1 måned for menn inkludert som anbefalt av CTFG

• Pasient dekket av et helseforsikringssystem
• Pasient som gir et skriftlig informert samtykke til å delta i studien

Eksklusjonskriterier

• Pasienten vil bli screenet og ekskludert hvis de har en preoperativ diabetes definert av et stimulert C-peptid < 0,5 ng/mL i forhold til blodsukker > 2 g/dL, 2 timer etter prandial
• Pasienter med kjent eller sterkt mistenkt genetisk syndrom assosiert med risiko for adenokarsinom i bukspyttkjertelen: familiær kreft i bukspyttkjertelen, multippel familiært melanom, Peutz-Jeghers syndrom, arvelig kronisk pankreatitt, cystisk fibrose, familiær brystkreft Ovarian Cancer, Lynch syndrom, polyposisno familie. Fraumeni syndrom, multi-endokrin lidelse type I;
• Multifokale pankreasadenokarsinomer identifisert under preoperativ evaluering;
• Ytelsesstatus og komorbiditetsprofil upassende for en større abdominal kirurgi;
• Kontraindikasjon for autolog øy intraportal transplantasjon
• Nåværende eller indisert/planlagt neoadjuvant kjemoterapi;
• Ekstra bukspyttkjertelmetastaser identifisert under preoperativ evaluering (høydefinisjons tverrsnittsavbildning med thorax-abdomen-bekken multi-deteksjon computertomografi eller abdominal MR med T1, T2 og diffusjonsvektede sekvenser) eller under intraoperativ vurdering (klinisk undersøkelse og ultrasonografi);
• Behov for komplekse vaskulære rekonstruksjoner (endovaskulær behandling eller frigjøring av det arcuate ligamentet vil ikke anses som komplekse vaskulære rekonstruksjoner), større venerekonstruksjoner vil ekskludere pasientene på grunn av overrisikoen for portaltrombose etter intraportalinfusjon av øya.
• tydelig makroskopisk eller biologisk bevist post galledrenasje pankreatitt som setter øyisolasjon i fare
• Kjent infeksjon eller positiv serologi utført ved screening for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, HTLV-infeksjon eller syfilisinfeksjon.
• Aktiv infeksjon for SARS-CoV-2-virus (positiv PCR), som vil kreve omplanlegging av intervensjonen 30 dager senere.
• Gravid eller ammende kvinne
• Dihydropyrimidin dehydrogenase total mangel

• Etikk / regulatoriske kriterier:

  • Person som ikke er i stand til å forstå formål, fordeler og risikoer ved studien og/eller ikke kan gi et skriftlig informert samtykke.
  • Person som ikke kan overholde hele studieplanen.
  • Person som ikke er dekket av et helseforsikringssystem.
  • Person som holdes i forvaring og/eller mottar psykiatrisk medisinsk behandling og/eller pasienter innlagt på et sosialt eller medisinsk sanatorium.
  • Person i en nødssituasjon.