Эффективность и безопасность ТПИАТ при операбельной аденокарциноме области поджелудочной железы с высоким риском послеоперационных свищей (TPIAT-01)
Эффективность и безопасность тотальной панкреатэктомии с интрапортальной аутотрансплантацией островковых клеток при резектабельной аденокарциноме головного отдела поджелудочной железы с высоким риском послеоперационных свищей и необходимостью системной адъювантной химиотерапии
Радикальное лечение местно-операбельных инвазивных аденокарцином, расположенных в головном отделе поджелудочной железы (поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка и фатерова ампула), требует панкреатодуоденэктомии с последующей адъювантной химиотерапией. Панкреатодуоденальная резекция является серьезной операцией, которая часто приводит к серьезным осложнениям, включая примерно 20% соответствующих клинических послеоперационных свищей поджелудочной железы.
Послеоперационные осложнения после панкреатодуоденальной резекции могут привести к раннему прекращению полной онкологической стратегии, т. е. химиотерапия по поводу злокачественных новообразований проводится только примерно у трети пациентов, перенесших свищ степени С.
Тотальная панкреатэктомия, а не панкреатодуоденальная резекция, является альтернативной процедурой, которая включает полную и окончательную резекцию всей ткани поджелудочной железы, устраняя любой риск послеоперационной панкреатической фистулы, но связанную с неизбежной эндокринной недостаточностью и потенциально тяжелыми метаболическими осложнениями, такими как «нестабильный диабет».
Тотальная панкреатэктомия с последующей интрапортальной аутотрансплантацией островков (TPIAT) может предотвратить «нестабильный диабет» и улучшить качество жизни. Эндокринные островки могут быть выделены из операционного образца поджелудочной железы с помощью стандартных процедур и трансплантированы в печень посредством интрапортальной инфузии в отсутствие иммуносупрессии и позволяют адекватно контролировать метаболизм глюкозы со сниженной потребностью в экзогенном инсулине и эффективной функцией трансплантата в 70% случаев. случаев через 3 года Таким образом, исследователи предполагают, что тотальная панкреатэктомия с интрапортальной аутотрансплантацией островков, а не классическая панкреатикудуоденэктомия, у пациентов с высоким риском послеоперационной фистулы увеличит частоту полного доступа к адъювантной химиотерапии при сохранении адекватного метаболического контроля.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Радикальное лечение местно-операбельных инвазивных аденокарцином, расположенных в головном отделе поджелудочной железы (поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка и фатерова ампула), требует панкреатодуоденэктомии с последующей адъювантной химиотерапией. Панкреатодуоденальная резекция является серьезной операцией, которая часто приводит к серьезным осложнениям, включая примерно 20% соответствующих клинических послеоперационных свищей поджелудочной железы. Тяжелые послеоперационные свищи поджелудочной железы (степень С) требуют повторной операции или приводят к органной недостаточности и/или летальному исходу. В обширном международном регистровом исследовании процедур панкреатодуоденальной резекции химиотерапия по поводу злокачественных новообразований проводилась только примерно в 33% (вовремя у 7% и с задержкой у 25,6% пациентов) и не проводилась примерно у 67,4% пациентов, у которых была степень С. свищ. Таким образом, послеоперационные осложнения после панкреатодуоденальной резекции могут привести к раннему прекращению полной онкологической стратегии.
Тотальная панкреатэктомия, а не панкреатодуоденальная резекция, является альтернативной процедурой, которая включает полную и окончательную резекцию всей ткани поджелудочной железы, устраняя любой риск послеоперационной панкреатической фистулы.
Тотальная панкреатэктомия может стать серьезным сдвигом в хирургическом лечении пациентов с высоким риском послеоперационной фистулы, устраняя опасный для жизни риск, связанный со фистулой, и повышая возможность без промедления начать и завершить адъювантную химиотерапию.
Однако тотальная панкреатэктомия связана с неизбежной эндокринной недостаточностью и потенциально тяжелыми метаболическими осложнениями, такими как «нестабильный диабет».
Тотальная панкреатэктомия с интрапортальной аутотрансплантацией островковых клеток (TPIAT) в настоящее время выполняется у пациентов с хроническим панкреатитом при хронической боли, не поддающейся эндоскопическому лечению и зависящей от длительного лечения опиоидами.
Следовательно, аутотрансплантация островковых клеток после тотальной панкреатэктомии может предотвратить «нестабильный диабет» и улучшить качество жизни.
Эндокринные островки могут быть выделены из операционного образца поджелудочной железы с помощью стандартных процедур и трансплантированы в печень посредством интрапортальной инфузии в отсутствие иммуносупрессии и позволяют адекватно контролировать метаболизм глюкозы со сниженной потребностью в экзогенном инсулине и эффективной функцией трансплантата в 70% случаев. случаи в 3 года
Таким образом, исследователи предполагают, что тотальная панкреатэктомия с интрапортальной аутотрансплантацией островков, а не классическая панкреатодуоденальная резекция, у пациентов с высоким риском послеоперационной фистулы увеличит частоту полного доступа к адъювантной химиотерапии при сохранении адекватного метаболического контроля.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: François PATTOU, MD,PhD
- Номер телефона: +33 0320445962
- Электронная почта: fpattou@univ-lille.fr
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Рекрутинг
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
Контакт:
- Номер телефона: 0320445962
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Критерии включения состоят из предоперационных состояний, подтвержденных интраоперационным подтверждением, чтобы спланировать выход из протокола, если в конечном итоге поджелудочная железа не появится с высоким риском CR-POPF.
- Возраст ≥ 18 лет
- Локальные резектабельные инвазивные аденокарциномы, расположенные в головном отделе поджелудочной железы, подтвержденные эндоскопическим ультразвуковым исследованием с тонкоигольной аспирационной биопсией.
- аденокарцинома поджелудочной железы;
- аденокарцинома двенадцатиперстной кишки;
- ампулярная аденокарцинома;
- и IPMN с дегенерацией аденокарциномы;
- Потенциально лечебная стратегия с резекцией первичной опухоли, одобренная многопрофильной группой экспертов
Высокий риск CR-POPF
- Заподозрен во время предоперационной оценки при наличии 2 или более из следующих критериев (скрининговые критерии включения): пол мужской; ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м2); диаметр главного протока поджелудочной железы ≤ 3 мм по данным предоперационной эндоскопической ультрасонографии; ожирение (т.е. площадь висцерального жира > 84 см2); саркопения (то есть индекс скелетных мышц < 43 см2/м2 у мужчин с ИМТ <25 кг/м2 или <53 см2/м2 у мужчин с ИМТ ≥25 кг2/м2 и <41 см2/м2 у женщин )
- и подтверждено во время интраоперационной оценки (окончательное включение) с оценкой вероятности выше или равной 20% по утвержденной обновленной альтернативной шкале риска свищей ua-FRS для панкреатодуоденэктомии (ua-FRS) на основе текстуры поджелудочной железы, размера протока, ИМТ, пола.
- Женщины детородного возраста должны быть включены только после подтвержденного менструального цикла и отрицательного высокочувствительного теста мочи или сыворотки на беременность и должны согласиться на ежемесячный тест на беременность (моча или кровь) до окончания соответствующего системного воздействия химиотерапии. агенты в соответствии с текущими рекомендациями CTFG (рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях);
- Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны согласиться использовать методы контроля над рождаемостью, которые могут считаться высокоэффективными (частота неудач менее 1% в год) в соответствии с рекомендациями CTFG (Группа содействия и координации клинических испытаний, версия 1.1). ). Эти рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях, предлагают такой метод (см. ниже), который будет использоваться во время химиотерапевтического воздействия для включенных женщин с детородным потенциалом и женщин с детородным потенциалом, когда партнер включенного мужчины: комбинированный (эстроген и содержащие прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные); гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая); внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; партнер, подвергшийся вазэктомии; половая абстиненция Для включенных мужчин-партнеров женщин детородного возраста, контрацепция с презервативом.
Контрацепция будет применяться во время соответствующего системного воздействия химиотерапевтических агентов и будет продлена на 6 месяцев для женщин детородного возраста и на 1 месяц для мужчин, включенных в список, как рекомендовано CTFG.
- Пациент, охваченный системой медицинского страхования
- Пациент, давший письменное информированное согласие на участие в исследовании
Критерий исключения
- Пациент будет подвергнут скринингу и исключен, если у него имеется предоперационный диабет, определяемый стимулированным С-пептидом <0,5 нг/мл относительно уровня глюкозы в крови >2 г/дл через 2 часа после приема пищи.
- Пациенты с известным или весьма подозреваемым генетическим синдромом, связанным с риском развития аденокарциномы поджелудочной железы: семейный рак поджелудочной железы, множественная семейная меланома, синдром Пейтца-Егерса, наследственный хронический панкреатит, муковисцидоз, семейный рак молочной железы, синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз, Ли синдром Фраумени, мультиэндокринное расстройство I типа;
- Мультифокальные аденокарциномы поджелудочной железы, выявленные во время предоперационной оценки;
- Состояние работоспособности и профиль сопутствующих заболеваний не подходят для обширной абдоминальной операции;
- Противопоказания к внутрипортальной трансплантации аутологичных островков
- Текущая или показанная/запланированная неоадъювантная химиотерапия;
- Внепанкреатические метастазы, выявленные во время предоперационной оценки (визуализация поперечного сечения высокой четкости с помощью мультидетекторной компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза или МРТ брюшной полости с T1, T2 и диффузионно-взвешенными последовательностями) или во время интраоперационной оценки (клиническое обследование и ультразвуковое исследование);
- Необходимость в сложной сосудистой реконструкции (эндоваскулярное лечение или высвобождение дугообразной связки не будут рассматриваться как сложные сосудистые реконструкции), реконструкция крупных вен будет исключена у пациентов из-за повышенного риска портального тромбоза после интрапортальной инфузии островков.
- очевидный макроскопически или биологически доказанный панкреатит после дренирования желчных путей, который ставит под угрозу изоляцию островков
- Известная инфекция или положительная серология, выполненная при скрининге на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусную инфекцию гепатита В или С, инфекцию HTLV или инфекцию сифилиса.
- Активная инфекция вирусом SARS-CoV-2 (положительный ПЦР), которая потребует переноса вмешательства через 30 дней.
- Беременная или кормящая женщина
- Тотальный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
Этические/нормативные критерии:
- Лицо, неспособное понять цели, преимущества и риски исследования и/или неспособное дать письменное информированное согласие.
- Лицо, неспособное соблюдать весь график обучения.
- Лицо, не охваченное системой медицинского страхования.
- Лицо, содержащееся под стражей и (или) получающее психиатрическую помощь, и (или) больные, находящиеся в социальном или медицинском санатории.
- Человек в чрезвычайной ситуации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Пациенты получили пользу от тотальной панкреатэктомии по поводу резектабельной аденокарциномы головного мозга с высоким риском послеоперационного свища поджелудочной железы с внутрипортальной/внутримышечной аутотрансплантацией островков.
|
Тотальная панкреатэктомия будет выполняться в два этапа: Панкреатэктомия начнется со стандартной процедуры панкреатодуоденальной резекции. Край среза будет отправлен на интраоперационный гистологический анализ, чтобы подтвердить отсутствие инвазии в левый остаток поджелудочной железы. При подтверждении отсутствия инвазии опухоли и интраоперационном подтверждении высокого риска послеоперационной панкреатической фистулы будет выполнена расширенная левая дистальная панкреатэктомия с сохранением селезенки, когда это возможно. Затем левая сторона поджелудочной железы будет резецирована и охлаждена (4-6°) в растворе для консервации и отправлена на платформу Lille Biotherapy для выделения и очистки островков. Реконструкция после тотальной панкреатэктомии будет выполняться, как обычно, опытным хирургом центра.
Окончательный препарат островков будет культивирован и отправлен через 48 часов после тотальной панкреатэктомии из лаборатории Лилля в хирургический центр и, наконец, трансплантирован пациенту через венозный катетер, помещенный в ствол воротной вены (91% от общей массы островков) и в В то же время небольшая часть выделенного островка (5% от общей массы островка) будет трансплантирована в мышцу предплечья.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
процент пациентов, завершивших запланированную химиотерапию
Временное ограничение: через 12 месяцев после операции.
|
Успех определяется, когда пациенты, получающие TPIAT, завершат адъювантную системную химиотерапию, первоначально одобренную и запланированную местной междисциплинарной группой экспертов в соответствии с действующими международными рекомендациями.
|
через 12 месяцев после операции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота послеоперационных осложнений, связанных с тотальной панкреатэктомией.
Временное ограничение: Через 3 месяца после операции.
|
Послеоперационные осложнения будут оцениваться по классификации Dindo Clavien.
|
Через 3 месяца после операции.
|
|
Частота осложнений, связанных с трансплантацией островков во время исследования
Временное ограничение: после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
об осложнениях, связанных с трансплантацией островков, будет сообщено в соответствии с CTCAE v5.0.
|
после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
|
Среднее время (в неделях) между TPIAT и адъювантной системной химиотерапией.
Временное ограничение: после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
будет указано время в неделях между процедурой TPIAT и адъювантной системной химиотерапией.
|
после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
|
Частота пациентов с рецидивом рака
Временное ограничение: через 3, 6, 9, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Рецидив рака будет оцениваться в соответствии со стандартом медицинской визуализации (мультидетекторная компьютерная томография грудной клетки, визуализация брюшной полости и таза: мультидетекторная компьютерная томография ИЛИ магнитно-резонансная томография) посредством последующего наблюдения с использованием критериев Recist 1.1.
|
через 3, 6, 9, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
Будут оцениваться послеоперационный диабет и панкреатическая эндокринная недостаточность после операции на поджелудочной железе в соответствии с рекомендациями наилучшего стандартного лечения.
Временное ограничение: функции до операции и на 7-е сутки, а также через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Послеоперационный диабет и внешнесекреторная недостаточность будут оцениваться с помощью клинического обследования (симптомы, дозировка заместительной терапии ферментами поджелудочной железы, лекарства от диабета: неинсулиновые препараты, инсулин (суточная доза инсулина МЕ/кг); образцы крови (С-пептид натощак и гликемия, после приема пищи). С-пептид и гликемия, HbA1C (%))
|
функции до операции и на 7-е сутки, а также через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
Ядро EORTC QLQ-C30 со специальным модулем поджелудочной железы QLQ-PAN26
Временное ограничение: через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
EORTC QLQ-C30 и QLQ-PAN26 представляют собой опросники для самостоятельного заполнения, предназначенные для определения качества жизни онкологических больных и качества жизни больных раком поджелудочной железы.
|
через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
о нежелательных явлениях будет сообщаться в соответствии с CTCAE v5.0 и классифицироваться в соответствии с предполагаемой или подтвержденной причиной (т.
химиотерапия, интрапортальная трансплантация островков, операции на поджелудочной железе)
|
после завершения исследования через 36 месяцев после операции.
|
|
Смертность
Временное ограничение: на 7-е сутки и через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
будет сообщено о смерти пациента
|
на 7-е сутки и через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
показатель успешности трансплантации островков, определяемый критериями CIT
Временное ограничение: через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Статус успешной трансплантации островков определяется уровнем HbA1C < 7% И отсутствием тяжелой гипогликемии.
|
через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
показатель успешности трансплантации островков, определенный критериями IGLS 2.0
Временное ограничение: через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Статус успешной трансплантации островков определяется уровнем HbA1C < 7% И отсутствием тяжелой гипогликемии И уровнем C-пептида ≥ 0,2 нг/мл.
|
через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
|
Первичная островковая функция трансплантата
Временное ограничение: через 1 месяц после ТПИАТ.
|
Определяется оценкой бета-2, рассчитанной через 1 месяц после TPIAT с использованием образца крови с пептидом C натощак и гликемическим индексом, HbA1c и потребностью в экзогенном инсулине.
|
через 1 месяц после ТПИАТ.
|
|
среднее количество серьезных гипогликемических событий (SHE) с момента последнего визита
Временное ограничение: на 7-й день и через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Серьезное гипогликемическое событие определяется как событие, требующее помощи третьей стороны или приводящее к госпитализации в отделение интенсивной терапии.
|
на 7-й день и через 3, 12, 24 и 36 месяцев после операции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: François PATTOU, MD,PhD, University Hospital, Lille
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019_27
- 2021-A00136-35 (Другой идентификатор: ID-RCB number, ANSM)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .