Eficacia y seguridad de TPIAT para el adenocarcinoma resecable de la región del páncreas con alto riesgo de fístula posoperatoria (TPIAT-01)
Eficacia y seguridad de la pancreatectomía total con autotrasplante intraportal de islotes para el adenocarcinoma resecable de la región cefálica del páncreas con alto riesgo de fístula posoperatoria y que requieren quimioterapia adyuvante sistémica
El manejo curativo de los adenocarcinomas invasivos localmente resecables ubicados en la región cefálica del páncreas (páncreas, duodeno y ampolla de Vater) requiere pancreaticoduodenectomía seguida de quimioterapia adyuvante. La duodenopancreatectomía es una cirugía mayor que a menudo conduce a complicaciones importantes, incluido aproximadamente el 20 % de las fístulas pancreáticas posoperatorias clínicas relevantes.
Las complicaciones posoperatorias después de la duodenopancreatectomía pueden conducir a la interrupción temprana de la estrategia oncológica completa, es decir, la quimioterapia para la malignidad se realiza solo en alrededor de un tercio de los pacientes que experimentaron una fístula de grado C.
Una pancreatectomía total en lugar de una duodenopancreatectomía es un procedimiento alternativo que implica la resección completa y definitiva de todo el tejido pancreático, lo que elimina cualquier riesgo de fístula pancreática posoperatoria, pero se asocia con insuficiencia endocrina inevitable y complicaciones metabólicas potencialmente graves, como la "diabetes frágil".
La pancreatectomía total seguida de un autotrasplante de islotes intraportal (TPIAT) puede prevenir la "diabetes frágil" y mejorar la calidad de vida. Los islotes endocrinos pueden aislarse de la pieza quirúrgica pancreática con procedimientos estandarizados y trasplantarse en el hígado mediante infusión intraportal, en ausencia de inmunosupresión y permiten un control adecuado del metabolismo de la glucosa con una necesidad reducida de insulina exógena y una función eficaz del injerto en el 70% de los casos. casos a los 3 años Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la pancreatectomía total con autotrasplante intraportal de islotes en lugar de la pancreaticuduodenectomía clásica, en pacientes con alto riesgo de fístula posoperatoria, aumentará la tasa de acceso completo a la quimioterapia adyuvante, manteniendo un control metabólico adecuado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El manejo curativo de los adenocarcinomas invasivos localmente resecables ubicados en la región cefálica del páncreas (páncreas, duodeno y ampolla de Vater) requiere pancreaticoduodenectomía seguida de quimioterapia adyuvante. La duodenopancreatectomía es una cirugía mayor que a menudo conduce a complicaciones importantes, incluido aproximadamente el 20 % de las fístulas pancreáticas posoperatorias clínicas relevantes. Las fístulas pancreáticas posoperatorias graves (grado C) requieren reintervención o provocan insuficiencia orgánica y/o mortalidad. En un extenso estudio de registro internacional de procedimientos de duodenopancreatectomía, la quimioterapia para tumores malignos se realizó solo en aproximadamente el 33 % (a tiempo en el 7 % y con retraso en el 25,6 % de los pacientes) y nunca se administró en aproximadamente el 67,4 % de los pacientes que experimentaron un grado C fístula. Por lo tanto, las complicaciones postoperatorias posteriores a la duodenopancreatectomía pueden conducir a la interrupción temprana de la estrategia oncológica completa.
Una pancreatectomía total en lugar de una pancreaticoduodenectomía es un procedimiento alternativo que implica la resección completa y definitiva de todo el tejido pancreático, eliminando cualquier riesgo de fístula pancreática posoperatoria.
La pancreatectomía total podría representar un cambio importante en el manejo quirúrgico de pacientes con alto riesgo de fístula posoperatoria al eliminar el riesgo potencialmente mortal asociado con la fístula y al aumentar la oportunidad de iniciar y completar la quimioterapia adyuvante sin demora.
Sin embargo, la pancreatectomía total se asocia con insuficiencia endocrina inevitable y complicaciones metabólicas potencialmente graves, como la "diabetes frágil".
La pancreatectomía total con autotrasplante de islotes intraportal (TPIAT) se realiza actualmente en pacientes con pancreatitis crónica con dolor crónico que falla el tratamiento endoscópico y que dependen del tratamiento prolongado con opioides.
Por lo tanto, el autotrasplante de islotes después de una pancreatectomía total puede prevenir la "diabetes frágil" y mejorar la calidad de vida.
Los islotes endocrinos pueden aislarse de la pieza quirúrgica pancreática con procedimientos estandarizados y trasplantarse en el hígado mediante infusión intraportal, en ausencia de inmunosupresión y permiten un control adecuado del metabolismo de la glucosa con una necesidad reducida de insulina exógena y una función eficaz del injerto en el 70% de los casos. casos a los 3 años
Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que la pancreatectomía total con autotrasplante intraportal de islotes en lugar de la pancreatoduodenectomía clásica, en pacientes con alto riesgo de fístula posoperatoria, aumentará la tasa de acceso completo a la quimioterapia adyuvante, manteniendo un control metabólico adecuado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: François PATTOU, MD,PhD
- Número de teléfono: +33 0320445962
- Correo electrónico: fpattou@univ-lille.fr
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Contacto:
- Número de teléfono: 0320445962
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Los criterios de inclusión están compuestos por condiciones preoperatorias validadas por confirmación intraoperatoria para planificar una salida del protocolo si finalmente el páncreas no aparece con alto riesgo de CR-POPF.
- Edad ≥ 18 años
- Adenocarcinomas invasivos resecables localizados en la región cefálica del páncreas documentados por ultrasonografía endoscópica con biopsia por aspiración con aguja fina
- adenocarcinoma pancreático;
- adenocarcinoma duodenal;
- adenocarcinoma ampular;
- e IPMN con degeneración de adenocarcinoma;
- Una estrategia potencialmente curativa con resección del tumor primario aprobada por un equipo multidisciplinario de expertos
Un alto riesgo de CR-POPF
- Sospechoso durante la evaluación preoperatoria por la presencia de 2 o más de los siguientes criterios (criterios de selección de inclusión): sexo masculino; obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2); diámetro del conducto pancreático principal ≤ 3 mm en la ecografía endoscópica preoperatoria; obesidad (es decir, un área de grasa visceral > 84 cm2); una sarcopenia (es decir, un índice del músculo esquelético < 43 cm2/m2 en hombres con un IMC de <25 kg/m2 o <53 cm2/m2 en hombres con un IMC de ≥25 kg2/m2 y <41 cm2/m2 en mujeres )
- y validado durante la evaluación intraoperatoria (inclusión final) por una puntuación de probabilidad superior o igual al 20 % en la puntuación de riesgo de fístula alternativa actualizada validada ua-FRS para pancreaticoduodenectomía (ua-FRS) basada en la textura del páncreas, tamaño del conducto, IMC, sexo.
- Las mujeres en edad fértil solo deben incluirse después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo altamente sensible en orina o suero negativa y deben aceptar someterse a una prueba de embarazo mensual (orina o sangre) hasta el final de la exposición sistémica relevante a la quimioterapia. agentes, de acuerdo con las recomendaciones actuales de CTFG (Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos);
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos que puedan considerarse altamente efectivos (tasa de falla de menos del 1 % por año) según lo recomendado por el CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versión 1.1). ). Estas recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en los ensayos clínicos sugirieron dicho método (ver a continuación) que se usará durante la exposición a la quimioterapia para las mujeres en edad fértil incluidas y las mujeres en edad fértil cuando la pareja del hombre incluido: combinación (estrógeno y anticonceptivos hormonales que contienen progestágenos asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico); anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable); dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual Para la pareja masculina incluida de una mujer en edad fértil, anticoncepción con preservativo.
La anticoncepción se realizará durante la exposición sistémica pertinente a los agentes quimioterapéuticos y se extenderá 6 meses para las mujeres en edad fértil y 1 mes para los hombres, incluidos según lo recomendado por el CTFG.
- Paciente cubierto por un sistema de seguro de salud
- Paciente que proporciona un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión
- El paciente será cribado y excluido si presenta una diabetes preoperatoria definida por un péptido C estimulado < 0,5 ng/mL relativo a glucosa en sangre > 2 g/dL, a las 2 horas en postprandial
- Pacientes con un síndrome genético conocido o altamente sospechado asociado con un riesgo de adenocarcinoma de páncreas: cáncer de páncreas familiar, melanoma familiar múltiple, síndrome de Peutz-Jeghers, pancreatitis crónica hereditaria, fibrosis quística, cáncer de ovario de mama familiar, síndrome de Lynch, familia de poliposis adenomatosa, Li síndrome de Fraumeni, trastorno multiendocrino tipo I;
- Adenocarcinomas pancreáticos multifocales identificados durante la evaluación preoperatoria;
- Estado funcional y perfil de comorbilidad inadecuados para una cirugía abdominal mayor;
- Contraindicación para trasplante intraportal autólogo de islotes
- Quimioterapia neoadyuvante actual o indicada/programada;
- Metástasis extrapancreáticas identificadas durante la evaluación preoperatoria (imágenes transversales de alta definición con tomografía computarizada de detección múltiple de tórax-abdomen-pelvis o resonancia magnética abdominal con secuencias potenciadas en T1, T2 y difusión) o durante la evaluación intraoperatoria (examen clínico y ultrasonografía);
- Necesidad de reconstrucciones vasculares complejas (el tratamiento endovascular o la liberación del ligamento arqueado no se considerarán reconstrucciones vasculares complejas), las reconstrucciones de venas importantes excluirán a los pacientes debido al riesgo excesivo de trombosis portal después de la infusión intraportal de los islotes.
- pancreatitis posterior al drenaje biliar demostrada macroscópicamente o biológicamente demostrada que pone en peligro el aislamiento de los islotes
- Infección conocida o serología positiva realizada en la detección de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por el virus de la hepatitis B o C, infección por HTLV o infección por sífilis.
- Infección activa por virus SARS-CoV-2 (PCR positiva), que requerirá reprogramación de la intervención 30 días después.
- Mujer embarazada o lactante
- Deficiencia total de dihidropirimidina deshidrogenasa
Criterios éticos/normativos:
- Persona incapaz de comprender los propósitos, beneficios y riesgos del estudio y/o incapaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Persona incapaz de cumplir con todo el horario de estudio.
- Persona no cubierta por un sistema de seguro de salud.
- Persona recluida y/o que recibe atención médica psiquiátrica y/o pacientes internados en un sanatorio social o médico.
- Persona en situación de emergencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Pacientes beneficiados con pancreatectomía total por adenocarcinoma de región cefálica resecable con alto riesgo de fístula pancreática postoperatoria, con autotrasplante de islotes intraportal/intramuscular
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La pancreatectomía total se realizará en dos pasos: La pancreatectomía comenzará con un procedimiento estándar de pancreaticoduodenectomía. El margen de la sección se enviará para análisis histológico intraoperatorio para confirmar la ausencia de invasión del páncreas remanente izquierdo. Cuando se confirme la ausencia de invasión tumoral y se valide intraoperatoriamente el alto riesgo de fístula pancreática posoperatoria, se realizará la pancreatectomía distal izquierda extendida, con preservación esplénica cuando sea posible. Luego, se resecará el lado izquierdo del páncreas y se enfriará (4-6°) en la solución de conservación y se enviará a la plataforma de bioterapia de Lille para realizar el aislamiento y la purificación de los islotes. La reconstrucción posterior a la pancreatectomía total se realizará como habitualmente la realiza el cirujano experto del centro.
La preparación final de los islotes será cultivada y enviada 48 horas después de la pancreatectomía total desde el laboratorio de Lille al centro quirúrgico, y finalmente trasplantada al paciente a través de un catéter venoso colocado en el tronco del portal (91% de la masa total de los islotes) y en el Al mismo tiempo, una pequeña fracción del islote aislado (5 % de la masa total del islote) se trasplantará al músculo del antebrazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la tasa de pacientes que han completado la quimioterapia planificada
Periodo de tiempo: en el mes postoperatorio 12 después de la cirugía.
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el éxito se define cuando los pacientes tratados con TPIAT habrán completado la quimioterapia sistémica adyuvante inicialmente aprobada y planificada por el equipo multidisciplinario local de expertos de acuerdo con las guías internacionales vigentes
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en el mes postoperatorio 12 después de la cirugía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de complicaciones posoperatorias relacionadas con la pancreatectomía total.
Periodo de tiempo: A los 3 meses de la cirugía.
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la complicación posoperatoria se evaluará con la clasificación de Dindo Clavien
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A los 3 meses de la cirugía.
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Tasa de complicaciones relacionadas con el trasplante de islotes durante el estudio
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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las complicaciones relacionadas con el trasplante de islotes se informarán de acuerdo con CTCAE v5.0.
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hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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Tiempo medio (en semanas) entre TPIAT y quimioterapia sistémica adyuvante.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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se informará el tiempo en semanas entre el procedimiento TPIAT y la quimioterapia sistémica adyuvante
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hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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Tasa de pacientes con recurrencia del cáncer
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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La recurrencia del cáncer se evaluará de acuerdo con el estándar de atención por imágenes (tomografía computarizada de detección múltiple de tórax, imágenes de abdomen y pelvis: tomografía computarizada de detección múltiple o resonancia magnética) a través del seguimiento utilizando los criterios Recist 1.1
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a los 3, 6, 9, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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Se evaluará la diabetes posoperatoria y la insuficiencia endocrina pancreática después de la cirugía pancreática según lo recomendado por la mejor atención estándar.
Periodo de tiempo: funciones antes de la cirugía y al día 7 ya los 3, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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La diabetes postoperatoria y la insuficiencia exocrina se evaluarán con examen clínico (síntomas, dosis de terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas, medicación para la diabetes: medicación no insulínica, insulina (dosis diaria de insulina UI/kg); muestras de sangre (péptido C en ayunas y glucemia, Péptido C y glucemia, HbA1C (%))
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funciones antes de la cirugía y al día 7 ya los 3, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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Núcleo EORTC QLQ-C30 con su módulo pancreático específico QLQ -PAN26
Periodo de tiempo: a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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EORTC QLQ-C30 y QLQ -PAN26 son cuestionarios de autocompletado específicos para la calidad de vida de los pacientes con cáncer y la calidad de vida de los pacientes con cáncer de páncreas
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a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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los eventos adversos se informarán de acuerdo con CTCAE v5.0 y se clasificarán según su motivo sospechado o confirmado (es decir,
quimioterapia, trasplante de islotes intraportal, cirugía pancreática)
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hasta la finalización del estudio, a los 36 meses después de la cirugía.
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: al día 7 ya los 3, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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se informará la muerte del paciente
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al día 7 ya los 3, 12, 24 y 36 meses después de la cirugía.
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tasa de éxito del trasplante de islotes definida por los criterios CIT
Periodo de tiempo: a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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El estado de éxito del trasplante de islotes se define por HbA1C < 7 % Y ningún evento hipoglucémico grave
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a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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tasa de éxito del trasplante de islotes definida por los criterios IGLS 2.0
Periodo de tiempo: a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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El estado de éxito del trasplante de islotes se define por HbA1C < 7 % Y ningún evento hipoglucémico grave Y péptido C ≥ 0,2 ng/mL
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a los 3, 12, 24 y 36 meses de la cirugía.
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Función primaria del injerto de islotes
Periodo de tiempo: a 1 mes después de TPIAT.
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Definido por la puntuación Beta 2 calculada 1 mes después de la TPIAT usando una muestra de sangre con péptido C en ayunas y requerimiento de insulina glucémica, HbA1c y exógena
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a 1 mes después de TPIAT.
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número medio de eventos hipoglucémicos graves (SHE) desde la última visita
Periodo de tiempo: en el día 7 y meses 3, 12, 24 y 36 después de la cirugía.
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Evento hipoglucémico grave se define como aquel que requiere la asistencia de un tercero o que resulta en la hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.
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en el día 7 y meses 3, 12, 24 y 36 después de la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: François PATTOU, MD,PhD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019_27
- 2021-A00136-35 (Otro identificador: ID-RCB number, ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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