Effekt og sikkerhed af TPIAT til resektabelt adenokarcinom i bugspytkirtelregionen med høj risiko for postoperativ fistel (TPIAT-01)

Inklusionskriterier

Inklusionskriterier er sammensat af præoperative tilstande valideret ved intraoperativ bekræftelse for at planlægge en exit af protokollen, hvis bugspytkirtlen ikke endelig viser sig med en høj risiko for CR-POPF.

• Alder ≥ 18 år
• Lokale resektable invasive adenocarcinomer lokaliseret i den cephalic region af bugspytkirtlen dokumenteret ved endoskopisk ultralyd med finnåls aspirationsbiopsi
• pancreas adenokarcinom;
• duodenalt adenokarcinom;
• ampulært adenokarcinom;
• og IPMN'er med adenokarcinom degeneration;
• En potentielt helbredende strategi med primær tumorresektion godkendt af et tværfagligt ekspertteam

• En høj risiko for CR-POPF

  1. Mistænkt under præoperativ evaluering ved tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende kriterier (screeningskriterier for inklusion): køn mand; en fedme (BMI ≥ 30 kg/m2); en hovedpancreaskanaldiameter ≤ 3 mm på præoperativ endoskopisk ultralyd og visceral fedme (dvs. et visceralt fedtområde > 84 cm2); en sarkopeni (dvs. et skeletmuskelindeks < 43 cm2/m2 hos mænd med et BMI på <25 kg/m2 eller <53 cm2/m2 hos mænd med et BMI på ≥25 kg2/m2 og <41 cm2/m2 hos kvinder )
  2. og valideret under intraoperativ evaluering (endelig inklusion) med en sandsynlighedsscore over eller lig med 20 % på den validerede, opdaterede alternative Fistel Risk Score ua-FRS for pancreaticoduodenektomi (ua-FRS) baseret på pancreas tekstur, kanalstørrelse, BMI, køn.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør kun inkluderes efter en bekræftet menstruation og en negativ meget følsom urin- eller serumgraviditetstest og skal acceptere at blive udsat for en månedlig graviditetstest (urin eller blod) indtil slutningen af ​​den relevante systemiske eksponering for kemoterapi midler i overensstemmelse med gældende CTFG-anbefalinger (anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg);
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der kan anses for at være yderst effektiv (fejlrate på mindre end 1 % om året) som anbefalet af CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, version 1.1) ). Disse anbefalinger relateret til prævention og graviditetstests i kliniske forsøg foreslog en sådan metode (se nedenfor), som vil blive brugt under kemoterapieksponering for inkluderede kvinder i den fødedygtige alder og kvinde i den fødedygtige alder, når partneren til den inkluderede mand er: kombineret (østrogen og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal); hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar); intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner ;seksuel afholdenhed For inkluderet mandlig partner til en kvinde i den fødedygtige alder, prævention med kondom.

Prævention vil blive udført under den relevante systemiske eksponering for kemoterapimidler og vil blive forlænget med 6 måneder for kvinder i den fødedygtige alder og med 1 måned for mænd inkluderet som anbefalet af CTFG

• Patient omfattet af et sygesikringssystem
• Patient, der giver et skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Eksklusionskriterier

• Patienter vil blive screenet og ekskluderet, hvis de udviser en præoperativ diabetes defineret af et stimuleret C-peptid < 0,5 ng/ml i forhold til blodsukker > 2 g/dL, 2 timer efter prandial
• Patienter med et kendt eller stærkt mistænkt genetisk syndrom forbundet med en risiko for adenokarcinom i bugspytkirtlen: familiær kræft i bugspytkirtlen, multipel familiært melanom, Peutz-Jeghers syndrom, arvelig kronisk pancreatitis, cystisk fibrose, familiær brystkræft i æggestokkene, Lynch syndrom, polyposisno-familien Fraumeni syndrom, multiendokrin lidelse type I;
• Multifokale pancreas-adenokarcinomer identificeret under præoperativ evaluering;
• Ydeevnestatus og komorbiditetsprofil upassende til en større abdominal operation;
• Kontraindikation for autolog ø-intraportaltransplantation
• Aktuel eller indiceret/planlagt neoadjuverende kemoterapi;
• Ekstra pancreasmetastaser identificeret under præoperativ evaluering (high-definition tværsnitsbilleddannelse med thorax-abdomen-pelvis multi-detection computertomografi eller abdominal MRI med T1, T2 og diffusionsvægtede sekvenser) eller under intraoperativ vurdering (klinisk undersøgelse og ultralyd);
• Behov for komplekse vaskulære rekonstruktioner (endovaskulær behandling eller frigivelse af det buede ligament vil ikke blive betragtet som komplekse vaskulære rekonstruktioner), større venerekonstruktioner vil udelukke patienterne på grund af overrisikoen for portaltrombose efter intraportalinfusion af øer.
• tydeligt makroskopisk eller biologisk bevist post-galdedrænage pancreatitis, der bringer ø-isolation i fare
• Kendt infektion eller positiv serologi udført ved screening for human immundefektvirus (HIV) infektion, Hepatitis B eller C virus infektion, HTLV infektion eller syfilis infektion.
• Aktiv infektion for SARS-CoV-2-virus (positiv PCR), hvilket vil kræve omlægning af interventionen 30 dage senere.
• Gravide eller ammende kvinde
• Total mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase

• Etiske / regulatoriske kriterier:

  • Person ude af stand til at forstå formål, fordele og risici ved undersøgelsen og/eller ude af stand til at give et skriftligt informeret samtykke.
  • Person, der ikke er i stand til at overholde hele studieplanen.
  • Person, der ikke er omfattet af et sygesikringssystem.
  • Person tilbageholdt og/eller modtager psykiatrisk lægehjælp og/eller patienter indlagt på et socialt eller medicinsk sanatorium.
  • Person i en nødsituation.