Wirksamkeit und Sicherheit von TPIAT bei resektablem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüsenregion mit hohem Risiko einer postoperativen Fistel (TPIAT-01)

Einschlusskriterien

Die Einschlusskriterien bestehen aus präoperativen Bedingungen, die durch intraoperative Bestätigung validiert wurden, um einen Abbruch des Protokolls zu planen, wenn die Bauchspeicheldrüse letztendlich kein hohes CR-POPF-Risiko aufweist.

• Alter ≥ 18 Jahre
• Lokal resezierbare invasive Adenokarzinome im Kopfbereich der Bauchspeicheldrüse, dokumentiert durch endoskopische Ultraschalluntersuchung mit Feinnadelaspirationsbiopsie
• Pankreas-Adenokarzinom;
• Zwölffingerdarm-Adenokarzinom;
• ampulläres Adenokarzinom;
• und IPMNs mit Adenokarzinom-Degeneration;
• Eine potenziell kurative Strategie mit primärer Tumorresektion, die von einem multidisziplinären Expertenteam genehmigt wurde

• Ein hohes Risiko für CR-POPF

  1. Verdacht während der präoperativen Beurteilung durch das Vorliegen von 2 oder mehr der folgenden Kriterien (Screening-Kriterien für Einschluss): männliches Geschlecht; Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/m2); Durchmesser des Hauptpankreasgangs ≤ 3 mm bei der präoperativen endoskopischen Ultraschalluntersuchung; viszeral Fettleibigkeit (d. h. eine viszerale Fettfläche > 84 cm2); eine Sarkopenie (d. h. ein Skelettmuskelindex < 43 cm2/m2 bei Männern mit einem BMI von <25 kg/m2 oder <53 cm2/m2 bei Männern mit einem BMI von ≥25 kg2/m2 und <41 cm2/m2 bei Frauen). )
  2. und während der intraoperativen Bewertung (endgültige Einbeziehung) durch einen Wahrscheinlichkeitswert von mindestens 20 % auf dem validierten, aktualisierten alternativen Fistula Risk Score ua-FRS für Pankreatikoduodenektomie (ua-FRS) validiert, der auf der Textur der Bauchspeicheldrüse, der Ganggröße, dem BMI und dem Geschlecht basiert.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten erst nach einer bestätigten Menstruationsperiode und einem negativen hochempfindlichen Urin- oder Serumschwangerschaftstest eingeschlossen werden und müssen zustimmen, bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition gegenüber Chemotherapie einem monatlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Blut) unterzogen zu werden Wirkstoffe gemäß den aktuellen CTFG-Empfehlungen (Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien);
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen der Anwendung einer Verhütungsmethode zustimmen, die als hochwirksam angesehen werden kann (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr), wie von der CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, Version 1.1) empfohlen ). Diese Empfehlungen im Zusammenhang mit Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien schlugen eine Methode (siehe unten) vor, die während der Chemotherapie-Exposition für eingeschlossene Frauen im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden soll, wenn der Partner des eingeschlossenen Mannes: kombiniert (Östrogen und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal); Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; Vasektomie des Partners; sexuelle Abstinenz. Bei eingeschlossenem männlichen Partner einer Frau im gebärfähigen Alter, Verhütung mit Kondom.

Die Empfängnisverhütung wird während der relevanten systemischen Exposition gegenüber Chemotherapeutika durchgeführt und gemäß den Empfehlungen des CTFG für Frauen im gebärfähigen Alter um 6 Monate und für eingeschlossene Männer um 1 Monat verlängert

• Patient, der durch ein Krankenversicherungssystem abgedeckt ist
• Patient, der eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorlegt

Ausschlusskriterien

• Der Patient wird untersucht und ausgeschlossen, wenn er einen präoperativen Diabetes aufweist, der durch einen stimulierten C-Peptid-Wert < 0,5 ng/ml im Verhältnis zu Blutzucker > 2 g/dl, 2 Stunden nach dem Essen, definiert ist
• Patienten mit einem bekannten oder stark vermuteten genetischen Syndrom, das mit einem Risiko für ein Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse verbunden ist: familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs, multiples familiäres Melanom, Peutz-Jeghers-Syndrom, hereditäre chronische Pankreatitis, Mukoviszidose, familiärer Brust-Eierstockkrebs, Lynch-Syndrom, Familie der adenomatösen Polyposis, Li Fraumeni-Syndrom, Multiendokrine Störung Typ I;
• Multifokale Pankreas-Adenokarzinome, die während der präoperativen Beurteilung identifiziert wurden;
• Leistungsstatus und Komorbiditätsprofil für eine größere Bauchoperation ungeeignet;
• Kontraindikation für autologe intraportale Inseltransplantation
• Aktuelle oder indizierte/geplante neoadjuvante Chemotherapie;
• Zusätzliche Pankreasmetastasen, die während der präoperativen Beurteilung (hochauflösende Querschnittsbildgebung mit Thorax-Abdomen-Becken-Multidetektions-Computertomographie oder Abdomen-MRT mit T1-, T2- und diffusionsgewichteten Sequenzen) oder während der intraoperativen Beurteilung (klinische Untersuchung und Ultraschall) festgestellt wurden;
• Die Notwendigkeit komplexer Gefäßrekonstruktionen (endovaskuläre Behandlung oder Freisetzung des Bogenbandes werden nicht als komplexe Gefäßrekonstruktionen betrachtet), größere Venenrekonstruktionen schließen die Patienten aufgrund des übermäßigen Risikos einer Portalthrombose nach intraportaler Inselinfusion aus.
• offensichtliche makroskopisch oder biologisch nachgewiesene postbiliäre Drainage-Pankreatitis, die die Inselisolierung gefährdet
• Bekannte Infektion oder positive Serologie, durchgeführt beim Screening auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine Infektion mit dem Hepatitis-B- oder C-Virus, eine HTLV-Infektion oder eine Syphilis-Infektion.
• Aktive Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus (positive PCR), die eine Verschiebung des Eingriffs 30 Tage später erforderlich macht.
• Schwangere oder stillende Frau
• Totaler Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase

• Ethische / regulatorische Kriterien:

  • Person, die nicht in der Lage ist, die Zwecke, Vorteile und Risiken der Studie zu verstehen und/oder nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Person, die nicht in der Lage ist, den gesamten Studienplan einzuhalten.
  • Person, die nicht durch ein Krankenversicherungssystem abgedeckt ist.
  • Personen, die inhaftiert sind und/oder psychiatrisch behandelt werden, und/oder Patienten, die in einem sozialen oder medizinischen Sanatorium untergebracht sind.
  • Person in einer Notsituation.