Skuteczność i bezpieczeństwo TPIAT w resekcyjnym gruczolakoraku okolicy trzustki z wysokim ryzykiem przetoki pooperacyjnej (TPIAT-01)
Skuteczność i bezpieczeństwo całkowitej pankreatektomii z autotransplantacją wysepek wewnątrzwrotnych u chorych na resekcyjnego gruczolakoraka okolicy głowowej trzustki z wysokim ryzykiem wystąpienia przetoki pooperacyjnej i wymagających ogólnoustrojowej chemioterapii adjuwantowej
Leczenie miejscowo resekcyjnych inwazyjnych gruczolakoraków zlokalizowanych w okolicy głowowej trzustki (trzustki, dwunastnicy i brodawki Vatera) wymaga wykonania pankreatoduodenektomii, a następnie uzupełniającej chemioterapii. Pankreatoduodenektomia jest poważną operacją, która często prowadzi do poważnych powikłań, w tym około 20% istotnych klinicznie pooperacyjnych przetok trzustkowych.
Powikłania pooperacyjne po pankreatoduodenektomii mogą prowadzić do wczesnego przerwania pełnej strategii onkologicznej, tzn. chemioterapię z powodu nowotworu złośliwego przeprowadza się tylko u około 1/3 chorych, u których wystąpiła przetoka stopnia C.
Całkowita pankreatektomia, a nie pankreatoduodenektomia, jest alternatywną procedurą, która obejmuje całkowitą i ostateczną resekcję całej tkanki trzustki, eliminując jakiekolwiek ryzyko pooperacyjnej przetoki trzustkowej, ale wiąże się z nieuniknioną niewydolnością endokrynologiczną i potencjalnie poważnymi powikłaniami metabolicznymi, takimi jak „kruche cukrzyca”.
Całkowita pankreatektomia, po której następuje autotransplantacja wysp wrotnych (TPIAT), może zapobiegać „cukrzycy łamliwej” i poprawiać jakość życia. Wysepki wewnątrzwydzielnicze można wyizolować z materiału chirurgicznego trzustki za pomocą standardowych procedur i przeszczepić do wątroby poprzez infuzję do wrota, przy braku immunosupresji i umożliwić odpowiednią kontrolę metabolizmu glukozy przy zmniejszonym zapotrzebowaniu na egzogenną insulinę i skutecznej funkcji przeszczepu w 70% przypadków W związku z tym badacze postawili hipotezę, że całkowita pankreatektomia z wewnątrzwrotnym autoprzeszczepem wysp trzustkowych zamiast klasycznej pankreatoduodenektomii u pacjentów z wysokim ryzykiem przetoki pooperacyjnej zwiększy odsetek całkowitego dostępu do chemioterapii adjuwantowej, przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiedniej kontroli metabolicznej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leczenie miejscowo resekcyjnych inwazyjnych gruczolakoraków zlokalizowanych w okolicy głowowej trzustki (trzustki, dwunastnicy i brodawki Vatera) wymaga wykonania pankreatoduodenektomii, a następnie uzupełniającej chemioterapii. Pankreatoduodenektomia jest poważną operacją, która często prowadzi do poważnych powikłań, w tym około 20% istotnych klinicznie pooperacyjnych przetok trzustkowych. Ciężkie pooperacyjne przetoki trzustkowe (stopień C) wymagają reoperacji lub prowadzą do niewydolności narządowej i/lub zgonu. W szeroko zakrojonym międzynarodowym badaniu rejestru dotyczącym zabiegów pankreatoduodenektomii, chemioterapię z powodu nowotworu złośliwego przeprowadzono jedynie u około 33% (terminowo u 7% i opóźniono u 25,6% pacjentów), a nigdy nie podano u około 67,4% pacjentów, u których wystąpił stopień C przetoka. Dlatego powikłania pooperacyjne po pankreatoduodenektomii mogą prowadzić do wczesnego przerwania pełnej strategii onkologicznej.
Całkowita pankreatektomia zamiast pankreatoduodenektomii jest alternatywną procedurą, która obejmuje całkowitą i ostateczną resekcję całej tkanki trzustki, eliminując ryzyko pooperacyjnej przetoki trzustkowej.
Całkowita pankreatektomia może stanowić istotną zmianę w leczeniu chirurgicznym pacjentów z wysokim ryzykiem przetoki pooperacyjnej poprzez wyeliminowanie zagrażającego życiu ryzyka związanego z przetoką oraz zwiększenie możliwości rozpoczęcia i zakończenia chemioterapii adjuwantowej bez opóźnień.
Jednak całkowita pankreatektomia wiąże się z nieuniknioną niewydolnością endokrynologiczną i potencjalnie poważnymi powikłaniami metabolicznymi, takimi jak „kruche cukrzyce”.
Pankreatektomia całkowita z autotransplantacją wysepek wrotnych (TPIAT) jest obecnie wykonywana u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki z przewlekłym bólem niepowodzeń leczenia endoskopowego i uzależnionych od długotrwałego leczenia opioidami.
Dlatego autotransplantacja wysp trzustkowych po całkowitej pankreatektomii może zapobiegać „kruchej cukrzycy” i poprawiać jakość życia.
Wysepki wewnątrzwydzielnicze można wyizolować z materiału chirurgicznego trzustki za pomocą standardowych procedur i przeszczepić do wątroby poprzez infuzję do wrota, przy braku immunosupresji i umożliwić odpowiednią kontrolę metabolizmu glukozy przy zmniejszonym zapotrzebowaniu na egzogenną insulinę i skutecznej funkcji przeszczepu w 70% przypadków przypadków w wieku 3 lat
W związku z tym badacze stawiają hipotezę, że całkowita pankreatektomia z wewnątrzwrotnym autoprzeszczepem wysp trzustkowych zamiast klasycznej pankreatoduodenektomii u pacjentów z wysokim ryzykiem przetoki pooperacyjnej zwiększy odsetek pełnego dostępu do chemioterapii adjuwantowej, przy zachowaniu odpowiedniej kontroli metabolicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: François PATTOU, MD,PhD
- Numer telefonu: +33 0320445962
- E-mail: fpattou@univ-lille.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- Rekrutacyjny
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
Kontakt:
- Numer telefonu: 0320445962
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Kryteria włączenia składają się z warunków przedoperacyjnych potwierdzonych śródoperacyjnym potwierdzeniem w celu zaplanowania wyjścia z protokołu, jeśli trzustka ostatecznie nie pojawi się z wysokim ryzykiem CR-POPF.
- Wiek ≥ 18 lat
- Miejscowe resekcyjne inwazyjne gruczolakoraki zlokalizowane w okolicy głowowej trzustki udokumentowane endoskopową ultrasonografią z biopsją aspiracyjną cienkoigłową
- gruczolakorak trzustki;
- gruczolakorak dwunastnicy;
- gruczolakorak ampułkowy;
- oraz IPMN ze zwyrodnieniem gruczolakoraka;
- Potencjalnie lecznicza strategia z resekcją guza pierwotnego zatwierdzona przez multidyscyplinarny zespół ekspertów
Wysokie ryzyko CR-POPF
- Podejrzenie podczas oceny przedoperacyjnej na podstawie obecności 2 lub więcej z następujących kryteriów (kryteria włączenia do przesiewu): płeć męska; otyłość (BMI ≥ 30 kg/m2); średnica głównego przewodu trzustkowego ≤ 3 mm w przedoperacyjnym endoskopowym badaniu ultrasonograficznym; otyłość (tj. obszar tłuszczu trzewnego > 84 cm2); sarkopenia (tj. wskaźnik mięśni szkieletowych < 43 cm2/m2 u mężczyzn z BMI <25 kg/m2 lub <53 cm2/m2 u mężczyzn z BMI ≥25 kg2/m2 i <41 cm2/m2 u kobiet )
- i zweryfikowane podczas oceny śródoperacyjnej (włączenie końcowe) przez wynik prawdopodobieństwa równy lub większy niż 20% w zwalidowanej, zaktualizowanej alternatywnej punktacji ryzyka przetoki ua-FRS dla pankreatoduodenektomii (ua-FRS) na podstawie tekstury trzustki, rozmiaru przewodu, BMI, płci.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny być uwzględniane wyłącznie po potwierdzonej miesiączce i ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z moczu lub surowicy oraz muszą wyrazić zgodę na poddanie się comiesięcznemu testowi ciążowemu (mocz lub krew) do końca odpowiedniej ogólnoustrojowej ekspozycji na chemioterapię środki, zgodnie z aktualnymi zaleceniami CTFG (Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych);
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod kontroli urodzeń, które można uznać za wysoce skuteczne (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie) zgodnie z zaleceniami CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, wersja 1.1) ). Te zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych sugerowały taką metodę (patrz poniżej), która będzie stosowana podczas narażenia na chemioterapię u włączonych kobiet w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym, gdy partner włączanego mężczyzny: połączenie (estrogen i zawierające progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna); antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub implantów); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii ;wstrzemięźliwość seksualna Dla załączonego partnera kobiety w wieku rozrodczym antykoncepcja z prezerwatywą.
Antykoncepcja będzie stosowana podczas odpowiedniej ogólnoustrojowej ekspozycji na środki chemioterapeutyczne i zostanie przedłużona o 6 miesięcy dla kobiet w wieku rozrodczym i o 1 miesiąc dla mężczyzn włączonych zgodnie z zaleceniami CTFG
- Pacjent objęty systemem ubezpieczenia zdrowotnego
- Pacjent, który wyrazi pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia
- Pacjent zostanie poddany badaniu przesiewowemu i wykluczony, jeśli wystąpi przedoperacyjna cukrzyca zdefiniowana przez stymulowany peptyd C < 0,5 ng/ml w stosunku do stężenia glukozy we krwi > 2 g/dl, 2 godziny po posiłku
- Pacjenci ze znanym lub wysoce podejrzewanym zespołem genetycznym związanym z ryzykiem wystąpienia gruczolakoraka trzustki: rodzinny rak trzustki, czerniak mnogi rodzinny, zespół Peutza-Jeghersa, dziedziczne przewlekłe zapalenie trzustki, mukowiscydoza, rodzinny rak jajnika piersi, zespół Lyncha, polipowatość gruczolakowata z rodziny Li zespół Fraumeniego, zaburzenie multi-endokrynne typu I;
- Wieloogniskowe gruczolakoraki trzustki wykryte podczas oceny przedoperacyjnej;
- Stan sprawności i profil chorób współistniejących nieodpowiednie dla poważnej operacji w obrębie jamy brzusznej;
- Przeciwwskazanie do autologicznego przeszczepu wewnątrzwrotnego wysepek
- Obecna lub wskazana/zaplanowana chemioterapia neoadjuwantowa;
- Przerzuty pozatrzustkowe stwierdzone podczas oceny przedoperacyjnej (wysokiej rozdzielczości obrazowanie przekrojowe za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z wieloma detekcjami lub MRI jamy brzusznej z sekwencjami ważonymi T1, T2 i dyfuzji) lub podczas oceny śródoperacyjnej (badanie kliniczne i ultrasonografia);
- Konieczność złożonych rekonstrukcji naczyniowych (leczenie wewnątrznaczyniowe lub uwolnienie więzadła łukowatego nie będzie uważane za złożone rekonstrukcje naczyniowe), rekonstrukcje dużych żył wykluczą pacjentów z powodu nadmiernego ryzyka zakrzepicy wrotnej po infuzji dożylnej wysepek.
- ewidentne makroskopowo lub biologicznie potwierdzone zapalenie trzustki po drenażu dróg żółciowych, które zagraża izolacji wysepek
- Znana infekcja lub dodatni wynik badań serologicznych podczas badań przesiewowych w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenia HTLV lub zakażenia kiłą.
- Aktywne zakażenie wirusem SARS-CoV-2 (pozytywny PCR), co będzie wymagało zmiany terminu interwencji 30 dni później.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
Kryteria etyczne / regulacyjne :
- Osoba niezdolna do zrozumienia celów, korzyści i ryzyka badania i/lub niezdolna do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Osoba niezdolna do przestrzegania całego harmonogramu studiów.
- Osoba nieobjęta systemem ubezpieczenia zdrowotnego.
- Osoba przebywająca w areszcie i/lub korzystająca z psychiatrycznej opieki medycznej i/lub pacjenci przyjmowani do sanatorium społecznego lub leczniczego.
- Osoba w sytuacji awaryjnej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci odnieśli korzyść z całkowitej pankreatektomii z powodu resekcyjnego gruczolakoraka okolicy głowowej z wysokim ryzykiem pooperacyjnej przetoki trzustkowej z autotransplantacją wysepek wrotnych/domięśniowych
|
Całkowita pankreatektomia zostanie przeprowadzona w dwóch etapach: Pankreatektomia rozpocznie się standardową procedurą pankreatoduodenektomii. Margines skrawania zostanie przesłany do śródoperacyjnej analizy histologicznej w celu potwierdzenia braku naciekania lewej resztkowej trzustki. Po potwierdzeniu braku naciekania nowotworu i potwierdzeniu śródoperacyjnego wysokiego ryzyka pooperacyjnej przetoki trzustkowej, wykonywana jest rozszerzona dalsza pankreatektomia lewostronna, z zachowaniem śledziony, jeśli to możliwe. Następnie lewa strona trzustki zostanie wycięta i schłodzona (4-6°) w roztworze konserwującym i wysłana na platformę Lille Biotherapy w celu przeprowadzenia izolacji i oczyszczenia wysepek. Rekonstrukcja po całkowitej pankreatektomii zostanie przeprowadzona tak, jak zwykle przez chirurga-specjalistę ośrodka.
Ostateczny preparat wysp trzustkowych zostanie wyhodowany i wysłany 48 godzin po całkowitej pankreatektomii z laboratorium w Lille do ośrodka chirurgicznego, a następnie przeszczepiony pacjentowi przez cewnik żylny umieszczony w pniu wrotnym (91% całkowitej masy wysp trzustkowych) i w w tym samym czasie niewielka część izolowanej wysepki (5% całkowitej masy wysepek) zostanie przeszczepiona do mięśnia przedramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odsetek pacjentów, którzy ukończyli planowaną chemioterapię
Ramy czasowe: w 12 miesiącu po operacji.
|
sukces jest definiowany, gdy pacjenci leczeni TPIAT ukończą adiuwantową systemową chemioterapię wstępnie zatwierdzoną i zaplanowaną przez lokalny multidyscyplinarny zespół ekspertów zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi wytycznymi
|
w 12 miesiącu po operacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość powikłań pooperacyjnych związanych z całkowitą pankreatektomią.
Ramy czasowe: W 3 miesiące po zabiegu.
|
powikłania pooperacyjne zostaną ocenione według klasyfikacji Dindo Clavien
|
W 3 miesiące po zabiegu.
|
|
Częstość powikłań związanych z przeszczepem wysp trzustkowych podczas badania
Ramy czasowe: do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
powikłania związane z przeszczepem wysp trzustkowych będą zgłaszane zgodnie z CTCAE v5.0.
|
do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
|
Średni czas (w tygodniach) między TPIAT a adjuwantową systemową chemioterapią.
Ramy czasowe: do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
podany zostanie czas w tygodniach pomiędzy zabiegiem TPIAT a adiuwantową systemową chemioterapią
|
do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
|
Odsetek pacjentów z nawrotem raka
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
Wznowa nowotworu zostanie oceniona zgodnie ze standardami opieki obrazowej (tomografia komputerowa klatki piersiowej z wieloma detekcjami, obrazowanie jamy brzusznej i miednicy: tomografia komputerowa z wieloma detekcjami LUB obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) poprzez obserwację z zastosowaniem kryteriów Recist 1.1
|
w 3, 6, 9, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
Cukrzyca pooperacyjna i niewydolność hormonalna trzustki po operacji trzustki zgodnie z zaleceniami najlepszej standardowej opieki zostaną ocenione
Ramy czasowe: funkcji przed operacją iw 7. dniu oraz 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
Cukrzyca poporodowa i niewydolność zewnątrzwydzielnicza zostaną ocenione na podstawie badania klinicznego (objawy, dawkowanie w terapii zastępczej enzymami trzustkowymi, leki przeciwcukrzycowe: leki bez insuliny, insulina (dzienna dawka insuliny UI/kg); próbki krwi (peptyd C na czczo i glikemia, poposiłkowe C-peptyd i glikemia, HbA1C (%))
|
funkcji przed operacją iw 7. dniu oraz 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
Rdzeń EORTC QLQ-C30 ze specyficznym modułem trzustkowym QLQ -PAN26
Ramy czasowe: w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
EORTC QLQ-C30 i QLQ -PAN26 to kwestionariusze do samodzielnego wypełnienia, specyficzne dla jakości życia pacjentów z rakiem i jakości życia pacjentów z rakiem trzustki
|
w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
zdarzenia niepożądane będą zgłaszane zgodnie z CTCAE v5.0 i klasyfikowane zgodnie z ich podejrzewaną lub potwierdzoną przyczyną (tj.
chemioterapia, wewnątrzwrotny przeszczep wysp trzustkowych, chirurgia trzustki)
|
do ukończenia badania, 36 miesięcy po operacji.
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: w dniu 7 oraz w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
zgon pacjenta zostanie zgłoszony
|
w dniu 7 oraz w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
wskaźnik powodzenia transplantacji wysepek określony przez kryteria CIT
Ramy czasowe: w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
Status powodzenia przeszczepu wysp trzustkowych jest określony przez HbA1C < 7% ORAZ brak poważnego epizodu hipoglikemii
|
w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
wskaźnik powodzenia transplantacji wysepek określony przez kryteria IGLS 2.0
Ramy czasowe: w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
Status powodzenia przeszczepu wysp trzustkowych definiowany jest przez HbA1C < 7% ORAZ brak ciężkiej hipoglikemii ORAZ stężenie peptydu C ≥ 0,2 ng/ml
|
w 3, 12, 24 i 36 miesięcy po operacji.
|
|
Pierwotna funkcja przeszczepu wysepek
Ramy czasowe: w 1 miesiąc po TPIAT.
|
Zdefiniowane na podstawie wyniku Beta 2 obliczonego 1 miesiąc po TPIAT na podstawie próbki krwi z peptydem C na czczo oraz zapotrzebowania na glikemię, HbA1c i egzogenną insulinę
|
w 1 miesiąc po TPIAT.
|
|
średnia liczba poważnych zdarzeń hipoglikemicznych (ONA) od ostatniej wizyty
Ramy czasowe: w dniu 7 i miesiącach 3, 12, 24 i 36 po operacji.
|
Poważna hipoglikemia jest definiowana jako wymagająca pomocy osoby trzeciej lub skutkująca hospitalizacją na oddziale intensywnej terapii
|
w dniu 7 i miesiącach 3, 12, 24 i 36 po operacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: François PATTOU, MD,PhD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019_27
- 2021-A00136-35 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .