Účinnost a bezpečnost TPIAT pro resekabilní adenokarcinom v oblasti pankreatu s vysokým rizikem pooperační píštěle (TPIAT-01)

Kritéria pro zařazení

Kritéria pro zařazení se skládají z předoperačních stavů validovaných intraoperačním potvrzením pro naplánování ukončení protokolu, pokud se nakonec slinivka neobjeví s vysokým rizikem CR-POPF.

• Věk ≥ 18 let
• Lokální resekabilní invazivní adenokarcinomy lokalizované v cefalické oblasti pankreatu dokumentované endoskopickou ultrasonografií s tenkojehlovou aspirační biopsií
• adenokarcinom pankreatu;
• duodenální adenokarcinom;
• ampulární adenokarcinom;
• a IPMN s degenerací adenokarcinomu;
• Potenciálně kurativní strategie s primární resekcí nádoru schválená multidisciplinárním týmem odborníků

• Vysoké riziko CR-POPF

  1. Podezření během předoperačního hodnocení na přítomnost 2 nebo více z následujících kritérií (screeningová kritéria pro zařazení): pohlaví muž; obezita (BMI ≥ 30 kg/m2); průměr hlavního vývodu pankreatu ≤ 3 mm na předoperační endoskopické ultrasonografii a viscerální obezita (tj. plocha viscerálního tuku > 84 cm2); sarkopenie (tj. index kosterního svalstva < 43 cm2/m2 u mužů s BMI <25 kg/m2 nebo <53 cm2/m2 u mužů s BMI ≥25 kg2/m2 a <41 cm2/m2 u žen )
  2. a validováno během intraoperačního hodnocení (konečné zařazení) pravděpodobnostním skóre vyšším nebo rovným 20 % na validovaném aktualizovaném alternativním skóre rizika píštěle ua-FRS pro pankreatoduodenektomii (ua-FRS) na základě textury pankreatu, velikosti vývodu, BMI, pohlaví.
• Ženy ve fertilním věku by měly být zahrnuty pouze po potvrzené menstruaci a negativním vysoce citlivém těhotenském testu v moči nebo séru a musí souhlasit s tím, že budou podrobeny měsíčnímu těhotenskému testu (moč nebo krev) až do konce příslušné systémové expozice chemoterapii. látky v souladu s aktuálními doporučeními CTFG (Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích);
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním metod kontroly porodnosti, které mohou být považovány za vysoce účinné (míra selhání méně než 1 % ročně), jak doporučuje CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, verze 1.1). ). Tato doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích navrhovala takovou metodu (viz níže), která bude použita při expozici chemoterapii u zahrnutých žen ve fertilním věku a žen ve fertilním věku, pokud partnerka zahrnutého muže: kombinovaná (estrogen a hormonální antikoncepce obsahující progestogen spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná); nitroděložní tělísko (IUD) ; intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii ;sexuální abstinence Pro zahrnutého partnera ženy ve fertilním věku antikoncepce s kondomem.

Antikoncepce bude prováděna během příslušné systémové expozice chemoterapeutickým látkám a bude prodloužena o 6 měsíců u žen ve fertilním věku a o 1 měsíc u mužů včetně podle doporučení CTFG

• Pacient hrazený systémem zdravotního pojištění
• Pacient, který poskytne písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení

• Pacient bude vyšetřen a vyloučen, pokud má předoperační diabetes definovaný stimulovaným C-peptidem < 0,5 ng/ml vzhledem ke glykémii > 2 g/dl, 2 hodiny po jídle
• Pacienti se známým nebo vysoce suspektním genetickým syndromem spojeným s rizikem adenokarcinomu pankreatu: familiární karcinom pankreatu, mnohočetný familiární melanom, Peutz-Jeghersův syndrom, dědičná chronická pankreatitida, cystická fibróza, familiární karcinom prsu, Lynchův syndrom, rodina adenomatózní polypózy, Li Fraumeni syndrom, multiendokrinní porucha typu I;
• Multifokální adenokarcinomy pankreatu identifikované během předoperačního hodnocení;
• Výkonnostní stav a profil komorbidity nevhodný pro velkou břišní operaci;
• Kontraindikace pro autologní intraportální transplantaci ostrůvků
• Současná nebo indikovaná/plánovaná neoadjuvantní chemoterapie;
• Extra pankreatické metastázy zjištěné během předoperačního hodnocení (zobrazení průřezu s vysokým rozlišením s multidetekční počítačovou tomografií hrudník-břicho-pánev nebo abdominální MRI s T1, T2 a difuzně váženými sekvencemi) nebo během intraoperačního hodnocení (klinické vyšetření a ultrasonografie);
• Potřeba komplexních cévních rekonstrukcí (endovaskulární léčba nebo uvolnění obloukového vazu nebude považováno za komplexní cévní rekonstrukce), velké žilní rekonstrukce vyřadí pacienty z důvodu nadměrného rizika portální trombózy po ostrůvkové intraportální infuzi.
• evidentní makroskopicky nebo biologicky prokázaná postbiliární drenáž pankreatitida, která ohrožuje izolaci ostrůvků
• Známá infekce nebo pozitivní sérologie provedená při screeningu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce virem hepatitidy B nebo C, infekce HTLV nebo infekce syfilis.
• Aktivní infekce virem SARS-CoV-2 (pozitivní PCR), která bude vyžadovat přeplánování zásahu o 30 dní později.
• Těhotná nebo kojící žena
• Celkový deficit dihydropyrimidindehydrogenázy

• Etická / regulační kritéria :

  • Osoba, která není schopna pochopit účely, přínosy a rizika studie a/nebo není schopna poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Osoba neschopná dodržet celý studijní plán.
  • Osoba, která není hrazena systémem zdravotního pojištění.
  • Osoba držená ve vazbě a/nebo přijímající psychiatrickou lékařskou péči a/nebo pacienti přijatí do sociálního nebo lékařského sanatoria.
  • Osoba v nouzové situaci.