Werkzaamheid en veiligheid van TPIAT voor resectabel adenocarcinoom van de pancreasregio met een hoog risico op postoperatieve fistel (TPIAT-01)

Inclusiecriteria

Inclusiecriteria zijn samengesteld uit preoperatieve omstandigheden gevalideerd door intraoperatieve bevestiging om een ​​exit van het protocol te plannen als de alvleesklier uiteindelijk niet verschijnt met een hoog risico op CR-POPF.

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Locale reseceerbare invasieve adenocarcinomen gelegen in het cefalische gebied van de alvleesklier gedocumenteerd door endoscopische echografie met fijne-naald aspiratiebiopsie
• adenocarcinoom van de pancreas;
• duodenaal adenocarcinoom;
• ampullair adenocarcinoom;
• en IPMN's met adenocarcinoomdegeneratie;
• Een potentieel curatieve strategie met primaire tumorresectie goedgekeurd door een multidisciplinair team van experts

• Een hoog risico op CR-POPF

  1. Verdacht tijdens preoperatieve evaluatie door de aanwezigheid van 2 of meer van de volgende criteria (screeningcriteria voor inclusie): geslacht mannelijk; zwaarlijvigheid (BMI ≥ 30 kg/m2); diameter hoofdpancreaskanaal ≤ 3 mm op preoperatieve endoscopische echografie zwaarlijvigheid (d.w.z. een visceraal vetgebied > 84 cm2); sarcopenie (d.w.z. een skeletspierindex < 43 cm2/m2 bij mannen met een BMI van <25 kg/m2 of <53 cm2/m2 bij mannen met een BMI van ≥25 kg2/m2, en <41 cm2/m2 bij vrouwen )
  2. en gevalideerd tijdens intraoperatieve evaluatie (finale opname) met een waarschijnlijkheidsscore van meer dan of gelijk aan 20% op de gevalideerde bijgewerkte alternatieve fistelrisicoscore ua-FRS voor pancreaticoduodenectomie (ua-FRS) op basis van pancreastextuur, kanaalgrootte, BMI, geslacht.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen alleen worden opgenomen na een bevestigde menstruatie en een negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest en moeten ermee instemmen om maandelijks een zwangerschapstest (urine of bloed) te ondergaan tot het einde van de relevante systemische blootstelling aan chemotherapie middelen, in overeenstemming met de huidige CTFG-aanbevelingen (aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die als zeer effectief kunnen worden beschouwd (faalpercentage van minder dan 1% per jaar), zoals aanbevolen door de CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versie 1.1). ). Deze aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken suggereerden een methode (zie hieronder) die zal worden gebruikt tijdens blootstelling aan chemotherapie voor geïncludeerde vrouwen die zwanger kunnen worden en vrouwen die zwanger kunnen worden wanneer partner van inbegrepen man: gecombineerd (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal); hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar); intra-uterien apparaat (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner; seksuele onthouding Voor inbegrepen mannelijke partner van een vrouw in de vruchtbare leeftijd, anticonceptie met condoom.

Anticonceptie wordt uitgevoerd tijdens de relevante systemische blootstelling aan chemotherapie en wordt verlengd met 6 maanden voor vrouwen die zwanger kunnen worden en met 1 maand voor mannen, zoals aanbevolen door de CTFG

• Patiënt gedekt door een ziektekostenverzekering
• Patiënt die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria

• Patiënt wordt gescreend en uitgesloten als ze een preoperatieve diabetes vertonen, gedefinieerd door een gestimuleerd C-peptide < 0,5 ng/ml ten opzichte van bloedglucose > 2 g/dL, 2 uur na de maaltijd
• Patiënten met een bekend of zeer verdacht genetisch syndroom geassocieerd met een risico op adenocarcinoom van de alvleesklier: familiale pancreaskanker, meervoudig familiair melanoom, syndroom van Peutz-Jeghers, erfelijke chronische pancreatitis, cystische fibrose, familiaire eierstokkanker in de borst, Lynch-syndroom, familie van adenomateuze polyposis, Li Syndroom van Fraumeni, Multi-endocriene stoornis type I;
• Multifocale pancreasadenocarcinomen geïdentificeerd tijdens preoperatieve evaluatie;
• Prestatiestatus en comorbiditeitsprofiel niet geschikt voor een grote buikoperatie;
• Contra-indicatie voor intraportale transplantatie van autologe eilandjes
• Huidige of geïndiceerde/geplande neoadjuvante chemotherapie;
• Extra alvleeskliermetastasen geïdentificeerd tijdens preoperatieve evaluatie (high-definition beeldvorming in dwarsdoorsnede met thorax-abdomen-bekken multi-detectie computertomografie of abdominale MRI met T1, T2 en diffusiegewogen sequenties) of tijdens intraoperatieve beoordeling (klinisch onderzoek en echografie);
• Noodzaak van complexe vasculaire reconstructies (endovasculaire behandeling of vrijgave van het boogvormige ligament zal niet worden beschouwd als complexe vasculaire reconstructies), grote aderreconstructies zullen de patiënten uitsluiten vanwege het te grote risico op portale trombose na intraportale infusie van eilandjes.
• duidelijke macroscopisch of biologisch bewezen pancreatitis na galdrainage die de eilandjesisolatie in gevaar brengen
• Bekende infectie of positieve serologie uitgevoerd bij screening op infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), infectie met hepatitis B- of C-virus, HTLV-infectie of syfilisinfectie.
• Actieve infectie voor het SARS-CoV-2-virus (positieve PCR), waardoor de interventie 30 dagen later opnieuw moet worden gepland.
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
• Dihydropyrimidine dehydrogenase totale deficiëntie

• Ethiek / regelgevende criteria:

  • Persoon die de doeleinden, voordelen en risico's van het onderzoek niet begrijpt en/of geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven.
  • Persoon die het hele studieschema niet kan naleven.
  • Persoon die niet gedekt is door een ziektekostenverzekering.
  • Persoon die in detentie wordt gehouden en/of psychiatrische medische zorg krijgt en/of patiënten wordt opgenomen in een sociaal of medisch sanatorium.
  • Persoon in een noodsituatie.