Eficácia e segurança do TPIAT para adenocarcinoma ressecável da região do pâncreas com alto risco de fístula pós-operatória (TPIAT-01)

Critério de inclusão

Os critérios de inclusão são compostos por condições pré-operatórias validadas por confirmação intraoperatória para planejar uma saída do protocolo se o pâncreas finalmente não aparecer com alto risco de CR-POPF.

• Idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinomas invasivos localmente ressecáveis ​​localizados na região cefálica do pâncreas documentados por ultrassonografia endoscópica com biópsia por aspiração com agulha fina
• adenocarcinoma pancreático;
• adenocarcinoma duodenal;
• adenocarcinoma ampular;
• e IPMNs com degeneração de adenocarcinoma;
• Uma estratégia potencialmente curativa com ressecção do tumor primário aprovada por uma equipe multidisciplinar de especialistas

• Um alto risco de CR-POPF

  1. Suspeita durante a avaliação pré-operatória pela presença de 2 ou mais dos seguintes critérios (critérios de triagem de inclusão): sexo masculino; obesidade (IMC ≥ 30 kg/m2); diâmetro do ducto pancreático principal ≤ 3 mm na ultrassonografia endoscópica pré-operatória a visceral obesidade (ou seja, uma área de gordura visceral > 84 cm2); uma sarcopenia (ou seja, um índice de músculo esquelético < 43 cm2/m2 em homens com IMC <25 kg/m2 ou <53 cm2/m2 em homens com IMC ≥25 kg2/m2 e <41 cm2/m2 em mulheres )
  2. e validado durante a avaliação intraoperatória (inclusão final) por um escore de probabilidade acima ou igual a 20% na alternativa atualizada validada Fistula Risk Score ua-FRS para pancreatoduodenectomia (ua-FRS) com base na textura do pâncreas, tamanho do ducto, IMC, sexo.
• As mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo e devem concordar em ser submetidas a um teste de gravidez mensal (urina ou sangue) até ao final da exposição sistémica relevante à quimioterapia agentes, de acordo com as recomendações atuais do CTFG (Recomendações relacionadas à contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos);
• Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos de controle de natalidade que possam ser considerados altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1% ao ano), conforme recomendado pelo CTFG (Cinical Trials Facilitation and Coordination Group, versão 1.1 ). Essas recomendações relacionadas à contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos sugeriram tal método (veja abaixo) que será usado durante a exposição à quimioterapia para mulheres com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar quando parceiro de homem incluído: combinado (estrogênio e contracepção hormonal contendo progestágenos associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica); contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável); dispositivo intrauterino (DIU); sistema de liberação de hormônio intra-uterino (IUS); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado ; abstinência sexual Para parceiro masculino incluído de uma mulher com potencial para engravidar, contracepção com preservativo.

A contracepção será realizada durante a exposição sistêmica relevante a agentes quimioterápicos e será estendida por 6 meses para mulheres com potencial para engravidar e por 1 mês para homens incluídos conforme recomendado pelo CTFG

• Paciente coberto por um sistema de seguro de saúde
• Paciente que fornece um consentimento informado por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão

• O paciente será triado e excluído se apresentar diabetes pré-operatório definido por peptídeo C estimulado < 0,5 ng/mL em relação à glicemia > 2 g/dL, em 2 horas no pós-prandial
• Pacientes com uma síndrome genética conhecida ou altamente suspeita associada a um risco de adenocarcinoma pancreático: câncer pancreático familiar, melanoma familiar múltiplo, síndrome de Peutz-Jeghers, pancreatite crônica hereditária, fibrose cística, câncer de mama familiar, câncer de ovário, síndrome de Lynch, família de polipose adenomatosa, Li síndrome de Fraumeni, distúrbio multiendócrino tipo I;
• Adenocarcinomas pancreáticos multifocais identificados na avaliação pré-operatória;
• Performance status e perfil de comorbidade inadequados para cirurgia abdominal de grande porte;
• Contra-indicação para transplante autólogo intraportal de ilhotas
• Quimioterapia neoadjuvante atual ou indicada/programada;
• Metástases extrapancreáticas identificadas durante a avaliação pré-operatória (imagem transversal de alta definição com tomografia computadorizada de detecção múltipla de tórax-abdômen-pelve ou ressonância magnética abdominal com T1, T2 e sequências ponderadas em difusão) ou durante a avaliação intraoperatória (exame clínico e ultrassonografia);
• Necessidade de reconstruções vasculares complexas (tratamento endovascular ou liberação do ligamento arqueado não serão consideradas como reconstruções vasculares complexas), reconstruções de veias maiores excluirão os pacientes devido ao risco excessivo de trombose portal após infusão intraportal de ilhotas.
• pancreatite pós-drenagem biliar evidente macroscopicamente ou biologicamente comprovada que compromete o isolamento das ilhotas
• Infecção conhecida ou sorologia positiva realizada na triagem para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da hepatite B ou C, infecção por HTLV ou infecção por sífilis.
• Infecção ativa pelo vírus SARS-CoV-2 (PCR positivo), o que exigirá reagendamento da intervenção 30 dias depois.
• Mulher grávida ou amamentando
• Deficiência total de dihidropirimidina desidrogenase

• Critérios éticos/regulatórios:

  • Pessoa incapaz de entender os propósitos, benefícios e riscos do estudo e/ou incapaz de fornecer um consentimento informado por escrito.
  • Pessoa incapaz de cumprir todo o cronograma de estudo.
  • Pessoa não coberta por um sistema de seguro de saúde.
  • Pessoa mantida em detenção e/ou recebendo cuidados médicos psiquiátricos e/ou pacientes internados em um sanatório social ou médico.
  • Pessoa em situação de emergência.