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ランダム化臨床試験:サプリメントとしてのIS亜鉛および亜鉛イオノフェアEGCGは活動性肺結核の転帰を改善する

2021年11月1日 更新者:Amr kamel khalil Ahmed、Ministry of Health, Saudi Arabia

結核は依然として世界的に負担の大きい病気であり、患者の生活の質に影響を与え、医療費と医療費がかかるため保健当局にも影響を与えています。

  • 2019年には合計140万人が結核で死亡した(HIV感染者20万8000人を含む)。 世界中で、結核は死因のトップ 10 の 1 つであり、単一の感染因子による主な原因 (HIV/AIDS を上回る) です。
  • 2019 年には、世界中で推定 1,000 万人が結核 (TB) に罹患しました。 男性560万人、女性320万人、子供120万人。 結核はすべての国と年齢層に存在します。 しかし、結核は治療可能であり、予防可能です。
  • 2019年には、世界中で120万人の子供が結核に罹りました。 小児および青年の結核は医療提供者によって見逃されることが多く、診断と治療が困難な場合があります。
  • 2019年には、結核負担の高い30か国が新規結核症例の87%を占めた。 8 か国が全体の 3 分の 2 を占め、インドが最も多く、インドネシア、中国、フィリピン、パキスタン、ナイジェリア、バングラデシュ、南アフリカが続きます。 (WHO) すべての結核患者と 92.5% の対照者は亜鉛欠乏でした。 ビタミン A と亜鉛の欠乏を伴う結核症例の確率は、対照群と比較して 2.3 倍 (95% CI: 1.1 ~ 4.8) 倍でした。 全参加者の80%以上は、エネルギーとビタミンAの摂取量が平均を下回っていました。 (7) 亜鉛は無傷の免疫の健康と感染症に対する防御に必要ですが、発展途上国では一般的な健康問題欠乏症が存在するため、亜鉛はサプリメントとして必要であり、第二の問題として亜鉛は細胞膜を通した移動のヘルパーが必要であるため、亜鉛イオノフォアが最良の解決策です。この問題を解決することで、研究者らは亜鉛がオートファジーのために細胞に入る補助剤として亜鉛イオノフォアを使用できるようになりました。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

結核菌に感染した PM は、in vitro で唯一の主要なサイトカインとして IL-6 を生成しましたが、これは抗結核薬によって有意に阻害されました。 したがって、IL-6 は、結核治療の成功を評価するための潜在的なバイオマーカーまたはバイオシグネチャーとして開発できる可能性があります。 (1) 結核は世界的な健康問題であり、世界中で多剤耐性結核の症例さえ増加しています。 したがって、結核治療により効果的な新しい抗結核薬 (OAT) を見つける研究が必要です。 この研究では、茶葉 (Camellia sinensis) の (-)-エピガロカテキンガレート (EGCG) に第一選択の OAT を組み合わせた効果を観察し、EGCG に抗結核活性があるかどうか、また抗結核活性を高めることができるかどうかを調べます。 in vitro での第一選択 OAT の可能性。 EGCGの抗結核活性を、濃度50、100、150、200ppmのミドルブルック7H9培地を使用したブロス希釈法によって測定し、EGCGと組み合わせる前後の第一選択OATの可能性を観察した。 結果は、濃度 50 ppm および 100 ppm での EGCG の活性が結核菌の増殖を 80% 阻害し、濃度 150 ppm で 90% 阻害し、濃度 200 ppm で 100% 阻害できることを示しました。 EGCG と組み合わせる前の第一選択の OAT 活性は、5 ppm リファンピシン、0.5 ppm イソニアジド、50 ppm ピラジナミド、および 5 ppm エタンブトールで 90% 以上でした。 一方、EGCG と併用した後は、各薬剤の可能性が増加し、低濃度、つまりリファンピシン 0.5 ppm、イソニアジド 0.25 ppm、ピラジナミド 20 ppm、およびエタンブトール 2 ppm で 90% 以上に達した抗結核活性が顕著でした。 これらの結果は、各ファーストライン OAT の可能性が EGCG との併用後に増加し、EGCG がこれらの薬剤と併用すると増強効果があることを示しました。 結論として、EGCG は第一選択の OAT 活性を増加させることができます (2)

フローサイトメトリーおよびコロニー数によって評価すると、エピガロカテキン-3-ガレートによる TACO 遺伝子発現の下方制御には、マクロファージ内でのマイコバクテリアの生存の阻害が伴っていました。 これらの結果に基づいて、研究者らはエピガロカテキン-3-ガレートが結核感染の予防に重要である可能性があると提案しています。 (3) 抗結核治療の有効性は、ビタミン A と亜鉛の補給によって最初の 2 か月間改善されました」とオランダのヴァーヘニンゲン大学栄養学部教授のクライブ E. ウェスト博士とその同僚は次のように書いています。 American Journal of Clinical Nutrition の 4 月号 (2002;75:720-727)。 これまでの研究では、結核患者はしばしば栄養失調に陥り、免疫反応が弱まり、病気になりやすくなる可能性があることが示されている。 ビタミンAと亜鉛を添加すると、これらの患者の免疫反応が促進されることが観察されています。 サプリメントを摂取した患者は、標準的な薬物治療のみを受けたグループに比べて、肺から吐き出された粘液から結核菌を2週間までに除去する可能性が2倍高く、その差は7週間維持された。 これらの患者は、サプリメントを摂取しなかった患者に比べて、胸部X線写真の異常や病変が大幅に減少していました。 研究者らは、患者の喀痰中に存在する潜在的な伝染性細菌の量を減らすことで、患者が他の人に結核を広める速度を減らすことができると指摘した。 (4) 肺結核患者の喀痰塗抹標本変換および体重変化に対する緑茶抽出物の補給の影響: ランダム化比較試験 (5) 亜鉛は必須微量栄養素であり (34、40-42)、その組織および血漿レベルが影響を受ける食事摂取による(38, 42)。 先進国では重度の亜鉛欠乏症はまれですが、中程度の亜鉛欠乏症は広く蔓延しており、高齢者に集中しており(42-45)、重症患者では悪化する可能性があります(33、46-49)。 研究者らは、遺伝的MT欠乏症と食事性亜鉛欠乏症の両方が人工呼吸器を装着したマウスの肺損傷を増強することを実証しており、これは肺を損傷による伸展から保護する亜鉛/MT系の重要な役割と一致している。 私たちの発見の臨床的関連性を実証するために、研究者らは、ARDSを発症するヒトの血漿亜鉛濃度が低いことを示した。 総合すると、我々の結果は、必須のストレッチ適応反応の不全、この場合は入院患者の改善可能な食事不足に関連しているが、MVによって伝播される傷害反応において重要な役割を果たしている可能性があることを示唆している。 (6)

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 新たに診断された肺陽性結核患者
  2. 18歳以上
  3. HIV感染者および結核患者の免疫を獲得した患者
  4. covid 19 および t.b の患者
  5. 薬剤耐性結核患者
  6. 男性か女性
  7. すべての人種 アフリカ人、アジア人、白人 -

除外基準:

1- 18 歳未満 2- 妊娠中の女性 3- 別のサプリメントを摂取している

-

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:結核プロトコルで肺陽性患者100人に亜鉛50mg、400mgを1日1回追加投与
亜鉛50mgとEGCG200mgを毎日1か月間経口摂取
プラセボコンパレーター:対照群 結核国家プロトコルに従う患者のみ 100 名
亜鉛50mgとEGCG200mgを毎日1か月間経口摂取

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療開始時と1か月後の喀痰分析
時間枠:6ヶ月
1か月後に陽性から陰性に変換された喀痰サンプルの割合
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべての参加者の血清または血漿亜鉛の測定
時間枠:6ヶ月
6ヶ月
血清インターロイキン6の測定
時間枠:6ヶ月
血清インターロイキン6の測定
6ヶ月
血清アデノシンデアミナーゼ (ADA)
時間枠:6ヶ月
血清アデノシンデアミナーゼ(ADA)の測定
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年11月30日

一次修了 (予想される)

2022年6月30日

研究の完了 (予想される)

2022年11月30日

試験登録日

最初に提出

2021年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月1日

最初の投稿 (実際)

2021年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月1日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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