Gerandomiseerde klinische studie: IS-zink en zinkionophere EGCG als supplement verbeteren de uitkomst van actieve longtuberculose

Met M. tuberculosis geïnfecteerde PM's ontwikkelden in vitro IL-6 als het enige belangrijke cytokine, dat significant werd geremd door anti-tbc-medicijnen. Daarom kan IL-6 worden ontwikkeld als een potentiële biomarker of biosignatuur om het succes van de behandeling van tuberculose te beoordelen. (1) Tuberculose is een wereldwijd gezondheidsprobleem en er is zelfs een toename van gevallen van multiresistente tuberculose in de wereld. Daarom is onderzoek nodig dat nieuwe geneesmiddelen tegen tuberculose (OAT) kan vinden die effectiever zijn voor de behandeling van tuberculose. In deze studie zal het effect van (-)-epigallocatechine-gallaat (EGCG) van theebladeren (Camellia sinensis) in combinatie met de eerstelijns OAT worden geobserveerd, om na te gaan of EGCG anti-tuberculose activiteit heeft en kan verhogen het potentieel van eerstelijns OAT in-vitro. De antituberculose-activiteit van EGCG werd bepaald door bouillonverdunningsmethode met behulp van Middlebrook 7H9-media in een concentratie van 50, 100, 150 en 200 ppm, waarna het potentieel van eerstelijns OAT voor en na gecombineerd met de EGCG werd waargenomen. De resultaten toonden aan dat de activiteit van EGCG bij een concentratie van 50 ppm en 100 ppm de groei van Mycobacterium tuberculosis met 80% kon remmen, bij een concentratie van 150 ppm met 90% en bij een concentratie van 200 ppm met 100%. Eerstelijns OAT-activiteit vóór combinatie met EGCG was ≥ 90% bij 5 ppm rifampicine, 0,5 ppm isoniazide, 50 ppm pyrazinamide en 5 ppm ethambutol. Terwijl na combinatie met EGCG het potentieel van elk geneesmiddel toenam, gekenmerkt door een antituberculose-activiteit die ≥ 90% bereikte bij lagere concentraties, d.w.z. rifampicine 0,5 ppm, isoniazide 0,25 ppm, pyrazinamide 20 ppm en ethambutol 2 ppm. Deze resultaten gaven aan dat het potentieel van elke eerstelijns-OAT toeneemt na combinatie met EGCG, en EGCG heeft een potentiërend effect in combinatie met die geneesmiddelen. Concluderend kan EGCG de eerstelijns OAT-activiteit verhogen (2)

De neerwaartse regulatie van TACO-genexpressie door epigallocatechin-3-gallaat ging gepaard met remming van de overleving van mycobacteriën in macrofagen, zoals beoordeeld door middel van flowcytometrie en kolonietellingen. Op basis van deze resultaten stellen de onderzoekers voor dat epigallocatechine-3-gallaat van belang kan zijn bij de preventie van tuberculose-infectie. (3) De effectiviteit van de behandeling tegen tuberculose werd gedurende de eerste twee maanden verbeterd door suppletie met vitamine A en zink," schrijven Dr. Clive E. West, een professor in de afdeling voeding aan de Wageningen Universiteit in Nederland, en collega's in het aprilnummer van het American Journal of Clinical Nutrition (2002;75:720-727). Eerder onderzoek heeft aangetoond dat tbc-patiënten vaak lijden aan ondervoeding, wat de immuunrespons kan verzwakken en de vatbaarheid voor ziekten kan vergroten. Er is waargenomen dat de toevoeging van vitamine A en zink de immuunrespons bij deze patiënten versterkt. De kans dat de patiënten die de supplementen kregen twee weken lang de tbc-bacterie uit het slijm dat uit hun longen werd opgehoest, hadden geëlimineerd, was twee keer zo groot als de groep die alleen de standaardmedicamenteuze behandeling kreeg, en ze hielden dat verschil zeven weken vast. Deze patiënten hadden ook een grotere vermindering van afwijkingen of laesies op hun thoraxfoto's dan degenen die de supplementen niet gebruikten. Het verminderen van de hoeveelheid potentieel besmettelijke bacteriën in het sputum van patiënten zou de snelheid waarmee ze tbc naar anderen verspreiden, verminderen, merkten de onderzoekers op. (4) Het effect van suppletie met groene thee-extract op de conversie van sputumuitstrijkjes en gewichtsveranderingen bij longtuberculosepatiënten: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (5) Zink is een essentiële micronutriënt (34, 40-42) en de weefsel- en plasmaspiegels worden beïnvloed door inname via de voeding (38, 42). Hoewel ernstige zinkdeficiëntie zeldzaam is in de ontwikkelde wereld, is matige zinkdeficiëntie wijdverbreid, geconcentreerd bij oudere populaties (42-45) en kan verergeren bij ernstig zieke patiënten (33, 46-49). de onderzoekers tonen aan dat zowel genetische MT-deficiëntie als zinkdeficiëntie in de voeding longbeschadiging versterken bij mechanisch geventileerde muizen, consistent met een essentiële rol voor het zink / MT-systeem bij het beschermen van de long tegen schadelijke rek. Om de klinische relevantie van onze bevindingen aan te tonen, tonen de onderzoekers aan dat mensen die ARDS gaan ontwikkelen, lagere plasmazinkspiegels vertonen. Alles bij elkaar genomen, suggereren onze resultaten dat het falen van essentiële stretch-adaptieve reacties, in dit geval geassocieerd met een herstelbare voedingsdeficiëntie bij gehospitaliseerde patiënten, een belangrijke rol kan spelen bij letselreacties die worden gepropageerd door MV. (6)