- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05116098
Randomisierte klinische Studie: IS-Zink und Zinkionopher-EGCG als Ergänzung verbessern den Ausgang einer aktiven Lungentuberkulose
Tuberkulose ist immer noch eine weltweite Belastungskrankheit, was sich auf die Lebensqualität der Patienten auswirkt und sich aufgrund der Kosten für Medikamente und Gesundheitskosten auf die Gesundheitsbehörden auswirkt.
- Im Jahr 2019 starben insgesamt 1,4 Millionen Menschen an Tuberkulose (darunter 208.000 Menschen mit HIV). Weltweit ist Tuberkulose eine der zehn häufigsten Todesursachen und die häufigste Ursache durch einen einzelnen Infektionserreger (über HIV/AIDS).
- Im Jahr 2019 erkrankten weltweit schätzungsweise 10 Millionen Menschen an Tuberkulose (TB). 5,6 Millionen Männer, 3,2 Millionen Frauen und 1,2 Millionen Kinder. Tuberkulose kommt in allen Ländern und Altersgruppen vor. Aber Tuberkulose ist heilbar und vermeidbar.
- Im Jahr 2019 erkrankten weltweit 1,2 Millionen Kinder an Tuberkulose. Tuberkulose bei Kindern und Jugendlichen wird von Gesundheitsdienstleistern oft übersehen und kann schwierig zu diagnostizieren und zu behandeln sein.
- Im Jahr 2019 entfielen 87 % der neuen Tuberkulosefälle auf die 30 Länder mit hoher Tuberkulosebelastung. Zwei Drittel der Gesamtzahl entfallen auf acht Länder, allen voran Indien, gefolgt von Indonesien, China, den Philippinen, Pakistan, Nigeria, Bangladesch und Südafrika. (WHO) Alle TB-Fälle und 92,5 % der Kontrollen wiesen einen Zinkmangel auf. Die Wahrscheinlichkeit von TB-Fällen mit Vitamin-A- und Zinkmangel war 2,3-mal (95 %-KI: 1,1 bis 4,8) höher als bei den Kontrollpersonen. Mehr als 80 % aller Teilnehmer hatten eine unterdurchschnittliche Erfüllung der Energie- und Vitamin-A-Zufuhr. (7) Zink ist für ein intaktes Immunsystem und die Abwehr von Infektionen notwendig, aber in Entwicklungsländern kommt es häufig zu gesundheitlichen Problemen, weshalb Zink als Nahrungsergänzung benötigt wird. Das zweite Problem besteht darin, dass Zink einen Helfer für die Übertragung durch die Plasmamembran benötigt, weshalb Zinkionophor die beste Lösung ist dieses Problem, damit die Forscher Zinkionophor als Helfer für das Eindringen von Zink in die Zellen zur Autophagie verwenden können
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mit M. tuberculosis infizierte PMs entwickelten in vitro IL-6 als einziges wichtiges Zytokin, das durch Anti-TB-Medikamente signifikant gehemmt wurde. Daher kann IL-6 als potenzieller Biomarker oder Biosignatur entwickelt werden, um den Erfolg der Behandlung von Tuberkulose zu beurteilen. (1) Tuberkulose ist ein globales Gesundheitsproblem, und weltweit gibt es sogar einen Anstieg der Fälle multiresistenter Tuberkulose. Daher ist Forschung erforderlich, um neue Anti-Tuberkulose-Medikamente (OAT) zu finden, die für die Tuberkulose-Behandlung wirksamer sind. In dieser Studie wird die Wirkung von (-)-Epigallocatechingallat (EGCG) aus Teeblättern (Camellia sinensis) in Kombination mit der Erstlinien-OAT beobachtet, um herauszufinden, ob EGCG eine Anti-Tuberkulose-Aktivität aufweist und verstärken kann das Potenzial von First-Line-OAT in vitro. Die Anti-Tuberkulose-Aktivität von EGCG wurde durch die Brühenverdünnungsmethode unter Verwendung von Middlebrook 7H9-Medium bei Konzentrationen von 50, 100, 150 und 200 ppm bestimmt. Anschließend wurde das Potenzial von Erstlinien-OAT vor und nach der Kombination mit EGCG beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass die Aktivität von EGCG bei einer Konzentration von 50 ppm und 100 ppm das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis um 80 %, bei einer Konzentration von 150 ppm um 90 % und bei einer Konzentration von 200 ppm um 100 % hemmen konnte. Die Erstlinien-OAT-Aktivität vor der Kombination mit EGCG betrug ≥ 90 % bei 5 ppm Rifampicin, 0,5 ppm Isoniazid, 50 ppm Pyrazinamid und 5 ppm Ethambutol. Während nach der Kombination mit EGCG das Potenzial jedes Arzneimittels zunahm, war eine Anti-Tuberkulose-Wirkung zu erkennen, die bei niedrigeren Konzentrationen ≥ 90 % erreichte, d. h. Rifampicin 0,5 ppm, Isoniazid 0,25 ppm, Pyrazinamid 20 ppm und Ethambutol 2 ppm. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Potenzial jedes OAT der ersten Wahl nach der Kombination mit EGCG zunimmt und dass EGCG in Kombination mit diesen Arzneimitteln eine verstärkende Wirkung hat. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass EGCG die Erstlinien-OAT-Aktivität steigern kann (2)
Die Herunterregulierung der TACO-Genexpression durch Epigallocatechin-3-gallat ging mit einer Hemmung des Überlebens von Mykobakterien in Makrophagen einher, wie durch Durchflusszytometrie und Koloniezählungen ermittelt wurde. Basierend auf diesen Ergebnissen schlagen die Forscher vor, dass Epigallocatechin-3-Gallat bei der Prävention einer Tuberkulose-Infektion von Bedeutung sein könnte. (3) Die Wirksamkeit der Anti-Tuberkulose-Behandlung wurde in den ersten zwei Monaten durch eine Vitamin-A- und Zink-Ergänzung verbessert“, schreiben Dr. Clive E. West, Professor an der Abteilung für Ernährung der Universität Wageningen in den Niederlanden, und Kollegen die April-Ausgabe des American Journal of Clinical Nutrition (2002;75:720-727). Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Tuberkulosepatienten häufig an Unterernährung leiden, was die Immunantwort schwächen und die Krankheitsanfälligkeit erhöhen kann. Es wurde beobachtet, dass die Zugabe von Vitamin A und Zink die Immunantwort bei diesen Patienten stärkt. Bei Patienten, die die Nahrungsergänzungsmittel erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie die TB-Bakterien aus dem aus ihrer Lunge gehusteten Schleim innerhalb von zwei Wochen eliminierten, doppelt so hoch wie bei der Gruppe, die nur eine Standardmedikamentenbehandlung erhielt, und dieser Unterschied blieb sieben Wochen lang bestehen. Bei diesen Patienten kam es auch zu einer stärkeren Reduzierung der Anomalien oder Läsionen auf ihren Röntgenaufnahmen des Brustkorbs als bei denen, die die Nahrungsergänzungsmittel nicht einnahmen. Die Reduzierung der Menge potenziell ansteckender Bakterien im Sputum von Patienten würde die Rate verringern, mit der sie Tuberkulose auf andere übertragen, stellten die Forscher fest. (4) Die Wirkung einer Ergänzung mit Grüntee-Extrakt auf die Umwandlung von Sputumabstrichen und Gewichtsveränderungen bei Patienten mit Lungentuberkulose: Eine randomisierte kontrollierte Studie. (5) Zink ist ein essentieller Mikronährstoff (34, 40-42), dessen Gewebe- und Plasmaspiegel beeinflusst werden durch Nahrungsaufnahme (38, 42). Während ein schwerer Zinkmangel in der entwickelten Welt selten ist, ist ein mittelschwerer Zinkmangel weit verbreitet, konzentriert sich auf ältere Menschen (42–45) und kann sich bei kritisch kranken Patienten verschlimmern (33, 46–49). Die Forscher zeigen, dass sowohl genetischer MT-Mangel als auch ernährungsbedingter Zinkmangel die Lungenschädigung bei beatmeten Mäusen verstärken, was mit einer wesentlichen Rolle des Zink/MT-Systems beim Schutz der Lunge vor schädlicher Dehnung übereinstimmt. Um die klinische Relevanz unserer Ergebnisse zu demonstrieren, zeigen die Forscher, dass Menschen, die später ARDS entwickeln, niedrigere Zinkspiegel im Plasma aufweisen. Zusammengenommen deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass das Versagen wesentlicher dehnungsadaptiver Reaktionen, in diesem Fall verbunden mit einem behebbaren Ernährungsmangel bei Krankenhauspatienten, eine wichtige Rolle bei den durch MV propagierten Verletzungsreaktionen spielen könnte. (6)
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- neu diagnostizierte pulmonalpositive TB-Patienten
- Alter über 18 Jahre
- alle HIV-infizierten und mit Tuberkulose immunisierten Patienten
- Patienten mit Covid 19 und T.B
- Patienten mit einer Tuberkuloseresistenz
- männlich oder weiblich
- alle Rassen Afrikaner, Asiaten oder Weiße –
Ausschlusskriterien:
1- unter 18 Jahren 2- schwangere Frau 3- eine andere Nahrungsergänzung einnehmen
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 100 pulmonal positive Patienten unter TB-Protokoll, zusätzlich zur Ergänzung von Zink 50 mg 400 mg einmal täglich
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ZINK 50 MG und EGCG 200 mg täglich oral für 1 Monat
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe: 100 Patienten nur nach nationalem Tuberkuloseprotokoll
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ZINK 50 MG und EGCG 200 mg täglich oral für 1 Monat
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sputumanalyse zu Beginn der Behandlung und nach einem Monat
Zeitfenster: 6 Monate
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Prozentsatz der Umwandlungssputumproben, die nach einem Monat von positiv in negativ umgewandelt wurden
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messung von Serum- oder Plasmazink bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Messung von Serum-Interleukin 6
Zeitfenster: 6 Monate
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Messung von Serum-Interleukin 6
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6 Monate
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Serum-Adenosin-Desaminase (ADA)
Zeitfenster: 6 Monate
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Messung der Serum-Adenosin-Desaminase (ADA)
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Tuberkulose, Lungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Antioxidantien
- Antikarzinogene Mittel
- Antimutagene Mittel
- Epigallocatechingallat
Andere Studien-ID-Nummern
- tuberculosis treatment
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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