- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05116098
Satunnaistettu kliininen tutkimus: IS sinkki ja sinkkiionofääri EGCG lisäravinteena parantavat aktiivisen keuhkotuberkuloosin tuloksia
Tuberkuloosi on edelleen maailmanlaajuinen taakkasairaus kaikin puolin ja vaikuttaa potilaiden elämänlaatuun ja vaikuttaa terveysviranomaisiin, koska lääke- ja terveyskustannukset maksavat.
- Yhteensä 1,4 miljoonaa ihmistä kuoli tuberkuloosiin vuonna 2019 (mukaan lukien 208 000 HIV-tartuntaa). Maailmanlaajuisesti tuberkuloosi on yksi 10 yleisimmästä kuolinsyystä ja johtava yksittäisen tartunnanaiheuttajan aiheuttama syy (HIV:n/aidsin edellä).
- Vuonna 2019 arviolta 10 miljoonaa ihmistä sairastui tuberkuloosiin maailmanlaajuisesti. 5,6 miljoonaa miestä, 3,2 miljoonaa naista ja 1,2 miljoonaa lasta. Tuberkuloosia esiintyy kaikissa maissa ja ikäryhmissä. Mutta tuberkuloosi on parannettavissa ja ehkäistävissä.
- Vuonna 2019 maailmanlaajuisesti 1,2 miljoonaa lasta sairastui tuberkuloosiin. Lasten ja nuorten tuberkuloosi jää usein terveydenhuollon tarjoajien huomiotta, ja sitä voi olla vaikea diagnosoida ja hoitaa.
- Vuonna 2019 30 korkean tuberkuloositaakan maata vastasi 87 prosenttia uusista tuberkuloositapauksista. Kahdeksan maan osuus kokonaismäärästä on kaksi kolmasosaa, ja Intian johtajina ovat Indonesia, Kiina, Filippiinit, Pakistan, Nigeria, Bangladesh ja Etelä-Afrikka. (WHO) Kaikki tuberkuloositapaukset ja 92,5 % kontrolleista olivat sinkin puutteellisia. A-vitamiinin ja sinkin puutteen aiheuttamien tuberkuloositapausten todennäköisyys oli 2,3 (95 % CI: 1,1 - 4,8) kertaa todennäköisempi verrokkeihin verrattuna. Yli 80 % kaikista osallistujista täytti keskimääräistä vähemmän energiaa ja A-vitamiinia. (7) Sinkki on välttämätön immuunijärjestelmän ehjälle terveydelle ja suojautumiselle infektioita vastaan, mutta kehitysmaissa esiintyy yleisiä terveysongelmia, joten sinkki tarvitsee lisäravinteita ja toinen ongelma, sinkki tarvitsee apuvälinettä siirtymiseen plasmakalvon läpi, joten sinkki-ionofori on paras ratkaisu Tämä ongelma, jotta tutkijat voivat käyttää sinkki-ionoforia apuna, jotta sinkki pääsee soluihin autofagiaa varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
M. tuberculosis -infektoituneet PM:t in vitro kehittivät IL-6:n ainoaksi suureksi sytokiiniksi, jota anti-TB-lääkkeet estivät merkittävästi. Siksi IL-6 voidaan kehittää mahdolliseksi biomarkkeriksi tai biosignatuuriksi arvioimaan tuberkuloosin hoidon onnistumista. (1) Tuberkuloosi on maailmanlaajuinen terveysongelma, ja monilääkeresistenssin tuberkuloositapaukset ovat jopa lisääntymässä maailmassa. Siksi tarvitaan tutkimusta, jolla voidaan löytää uusia tuberkuloosilääkkeitä (OAT), jotka ovat tehokkaampia tuberkuloosin hoidossa. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan teelehtien (Camellia sinensis) (-)-epigallokatekiini-gallaatin (EGCG) vaikutusta yhdessä ensimmäisen linjan OAT:n kanssa, jotta saadaan selville, onko EGCG:llä tuberkuloosin vastaista vaikutusta ja voiko se lisätä sitä. ensimmäisen linjan OAT:n mahdollisuudet in vitro. EGCG:n tuberkuloosin vastainen aktiivisuus määritettiin liemen laimennusmenetelmällä käyttäen Middlebrook 7H9 -elatusaineita pitoisuuksilla 50, 100, 150, dan 200 ppm, minkä jälkeen havaittiin ensimmäisen linjan OAT:n potentiaali ennen ja jälkeen yhdistettynä EGCG:hen. Tulokset osoittivat, että EGCG:n aktiivisuus konsentraatioilla 50 ppm ja 100 ppm saattoi estää Mycobacterium tuberculosis -bakteerin kasvun 80 %:lla, pitoisuudessa 150 ppm 90 %:lla ja pitoisuudella 200 ppm 100 %:lla. Ensilinjan OAT-aktiivisuus ennen yhdistämistä EGCG:n kanssa oli ≥ 90 % pitoisuuksilla 5 ppm rifampisiinia, 0,5 ppm isoniatsidia, 50 ppm pyratsiiniamidia ja 5 ppm etambutolia. Kun taas EGCG:n kanssa yhdistettynä, kunkin lääkkeen potentiaali kasvoi, ja sitä leimaa tuberkuloosin vastainen aktiivisuus, joka saavutettiin ≥ 90 % pienemmillä pitoisuuksilla, eli rifampisiinilla 0,5 ppm, isoniatsidilla 0,25 ppm, pyratsiiniamidilla 20 ppm ja etambutolilla 2 ppm. Nämä tulokset osoittivat, että kunkin ensilinjan OAT:n potentiaali kasvaa sen jälkeen, kun se on yhdistetty EGCG:hen, ja EGCG:llä on tehostava vaikutus yhdistettynä näihin lääkkeisiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että EGCG voi lisätä ensimmäisen linjan OAT-aktiivisuutta (2)
Epigallokatekiini-3-gallaatin aiheuttamaan TACO-geenin ilmentymisen alasäätelyyn liittyi mykobakteerien eloonjäämisen estyminen makrofageissa virtaussytometrian ja pesäkkeiden lukumäärän avulla arvioituna. Näiden tulosten perusteella tutkijat ehdottavat, että epigallokatekiini-3-gallaatilla voi olla merkitystä tuberkuloosiinfektion ehkäisyssä. (3) A-vitamiini- ja sinkkilisähoito paransi tuberkuloosihoidon tehokkuutta kahden ensimmäisen kuukauden aikana", tohtori Clive E. West, Hollannin Wageningenin yliopiston ravitsemusosaston professori, ja kollegat kirjoittavat. American Journal of Clinical Nutrition -lehden huhtikuun numero (2002; 75:720-727). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tuberkuloosipotilaat kärsivät usein aliravitsemuksesta, mikä voi heikentää immuunivastetta ja lisätä taudille alttiutta. A-vitamiinin ja sinkin lisäämisen on havaittu tehostavan näiden potilaiden immuunivastetta. Potilaat, jotka saivat lisäravinteita, olivat kaksi kertaa todennäköisemmin poistaneet tuberkuloosibakteerit keuhkoistaan yskitystä limasta kahdella viikolla kuin ryhmä, joka sai vain tavallista lääkehoitoa, ja ero säilyi seitsemän viikon ajan. Näiden potilaiden poikkeavuudet tai leesiot vähenivät myös rintakehän röntgenkuvissa enemmän kuin niillä, jotka eivät käyttäneet lisäravinteita. Tutkijat totesivat, että potilaiden ysköksessä olevien mahdollisesti tarttuvien bakteerien määrän vähentäminen vähentäisi tuberkuloosin leviämisnopeutta muille. (4) Vihreän teen uutteen lisäyksen vaikutus yskösnäytteen konversioon ja painon muutoksiin keuhkotuberkuloosipotilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (5) Sinkki on välttämätön hivenravinne (34, 40-42), ja sen kudos- ja plasmatasoihin vaikuttaa ravinnon perusteella (38, 42). Vaikea sinkin puute on harvinaista kehittyneissä maissa, mutta kohtalainen sinkin puute on laajalle levinnyt, keskittynyt iäkkäisiin väestöryhmiin (42–45), ja se voi pahentua kriittisesti sairailla potilailla (33, 46–49). tutkijat osoittavat, että sekä geneettinen MT-puutos että ruokavalion sinkin puutos voimistavat keuhkovaurioita mekaanisesti tuuletetuilla hiirillä, mikä on yhdenmukainen sinkki/MT-järjestelmän keskeisen roolin kanssa keuhkojen suojaamisessa haitalliselta venymiseltä. Osoittaakseen löydöstemme kliinisen merkityksen tutkijat osoittavat, että ihmisillä, joille kehittyy ARDS, plasman sinkkitasot ovat alhaisemmat. Yhdessä tuloksemme viittaavat siihen, että välttämättömien venytys-adaptiivisten vasteiden epäonnistuminen, joka tässä tapauksessa liittyy sairaalapotilaiden parannettavaan ruokavalion puutteeseen, voi olla tärkeä rooli MV:n levittämissä vammavasteissa. (6)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- uusia diagnosoituja keuhkopositiivisia t.b-potilaita
- ikä yli 18 vuotta
- kaikki HIV-potilaat ja t.b-potilaiden kanssa immunisoidut potilaat
- potilailla, joilla on covid 19 ja t.b
- potilaat, joilla on lääkeresistentti t.b
- mies vai nainen
- kaikki rodut afrikkalainen tai aasialainen tai valkoinen -
Poissulkemiskriteerit:
1- alle 18-vuotias 2- raskaana oleva nainen 3- toisella lisäravinteella
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: 100 keuhkopositiivista potilasta tb-protokollalla lisäämällä sinkkiä 50 mg 400 mg kerran päivässä
|
SINC 50 MG ja EGCG 200 mg suun kautta päivittäin 1 kuukauden ajan
|
Placebo Comparator: kontrolliryhmä 100 potilasta vain tuberkuloosin kansallisessa protokollassa
|
SINC 50 MG ja EGCG 200 mg suun kautta päivittäin 1 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
yskösanalyysi hoidon alussa ja kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
prosenttiosuus konversion yskösnäytteistä, jotka muuttuivat positiivisista negatiivisiksi kuukauden kuluttua
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
seerumin tai plasman sinkin mittaus kaikilta osallistujilta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
seerumin interleukiinin mittaus 6
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
seerumin interleukiinin mittaus 6
|
6 kuukautta
|
seerumin adenosiinideaminaasi (ADA)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
seerumin adenosiinideaminaasin (ADA) mittaus
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Karsinogeeniset aineet
- Mutageeniset aineet
- Epigallokatekiinigallaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- tuberculosis treatment
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Mycobacterium TuberculosisSveitsi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisMycobacterium TuberculosisBrasilia
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisMycobacterium TuberculosisYhdysvallat, Kolumbia, Meksiko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Johns Hopkins UniversityLopetettuMycobacterium TuberculosisYhdysvallat
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatPeruutettuTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
François SpertiniUniversity of OxfordValmisTuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis, suojaus vastaanSveitsi
-
Region SkaneRekrytointiPiilevä tuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis | Pysyvä infektioRuotsi
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiivinen, ei rekrytointiMycobacterium Tuberculosis -infektioGabon, Kenia, Etelä-Afrikka, Tansania, Uganda
Kliiniset tutkimukset sinkki 50 mg + epigallokatekiinigallaatti
-
HK inno.N CorporationValmisTerveKorean tasavalta
-
9 Meters Biopharma, Inc.LopetettuLyhyen suolen oireyhtymäYhdysvallat
-
Zydus Lifesciences LimitedRekrytointiAmyotrofinen lateraaliskleroosiIntia
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; Janssen PharmaceuticalsValmisInfektio, ihmisen immuunikatovirusYhdysvallat
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Tuntematon
-
Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisKiinteä kasvain | Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF)Kiina
-
Alcon ResearchValmisNeovaskulaarinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
-
Sprout Pharmaceuticals, IncValmisSeksuaaliset häiriöt, psykologisetItävalta, Belgia, Tšekin tasavalta, Suomi, Ranska, Saksa, Unkari, Italia, Alankomaat, Norja, Espanja, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta