- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05116098
Essai clinique randomisé : IS Zinc et Zinc Ionophere EGCG en tant que supplément améliorent les résultats de la tuberculose pulmonaire active
La tuberculose est encore une charge mondiale de morbidité à tous les mots et a un effet sur la qualité de vie des patients et sur les autorités sanitaires en raison du coût des médicaments et de la santé.
- Au total, 1,4 million de personnes sont décédées de la tuberculose en 2019 (dont 208 000 personnes vivant avec le VIH). Dans le monde, la tuberculose est l'une des 10 premières causes de décès et la principale cause due à un seul agent infectieux (avant le VIH/SIDA).
- En 2019, on estime que 10 millions de personnes sont tombées malades de la tuberculose (TB) dans le monde. 5,6 millions d'hommes, 3,2 millions de femmes et 1,2 million d'enfants. La tuberculose est présente dans tous les pays et toutes les tranches d'âge. Mais la tuberculose est guérissable et évitable.
- En 2019, 1,2 million d'enfants sont tombés malades de la tuberculose dans le monde. La tuberculose de l'enfant et de l'adolescent est souvent négligée par les prestataires de santé et peut être difficile à diagnostiquer et à traiter.
- En 2019, les 30 pays à forte charge de tuberculose représentaient 87 % des nouveaux cas de tuberculose. Huit pays représentent les deux tiers du total, l'Inde en tête, suivie de l'Indonésie, de la Chine, des Philippines, du Pakistan, du Nigéria, du Bangladesh et de l'Afrique du Sud. (OMS) Tous les cas de tuberculose et 92,5 % des témoins présentaient une carence en zinc. Le risque de cas de tuberculose présentant des carences en vitamine A et en zinc était 2,3 (IC à 95 % : 1,1 à 4,8) fois plus probable que chez les témoins. Plus de 80 % de tous les participants présentaient des apports énergétiques et en vitamine A inférieurs à la moyenne. (7) Le zinc est nécessaire pour une santé immunitaire intacte et une défense contre les infections, mais il existe une carence en problèmes de santé courants dans les pays en développement. Le zinc a donc besoin de supplément et le deuxième problème de zinc a besoin d'aide pour le transfert à travers la membrane plasmique. L'ionophore de zinc est donc une meilleure solution. ce problème afin que les chercheurs puissent utiliser l'ionophore de zinc comme aide pour que le zinc pénètre dans les cellules pour l'autophagie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les PM infectées par M. tuberculosis, in vitro, ont élaboré l'IL-6 comme seule cytokine majeure, qui a été significativement inhibée par les médicaments antituberculeux. Par conséquent, l'IL-6 peut être développée en tant que biomarqueur potentiel ou biosignature pour évaluer le succès du traitement de la tuberculose. (1) La tuberculose est un problème de santé mondial, et il y a même une augmentation des cas de tuberculose multirésistante dans le monde. Par conséquent, des recherches sont nécessaires pour trouver de nouveaux médicaments antituberculeux (TAO) plus efficaces pour le traitement de la tuberculose. Dans cette étude, l'effet de (-)-épigallocatéchine-gallate (EGCG) de feuilles de thé (Camellia sinensis) combiné avec l'OAT de première ligne sera observé, afin de savoir si l'EGCG a une activité antituberculeuse et peut augmenter le potentiel de l'OAT de première intention in vitro. L'activité antituberculeuse de l'EGCG a été déterminée par la méthode de dilution en bouillon à l'aide du milieu Middlebrook 7H9 à une concentration de 50, 100, 150, dan 200 ppm, puis le potentiel de l'OAT de première ligne avant et après combiné à l'EGCG a été observé. Les résultats ont montré que l'activité de l'EGCG à une concentration de 50 ppm et 100 ppm pouvait inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis de 80 %, à une concentration de 150 ppm de 90 % et à une concentration de 200 ppm de 100 %. L'activité de l'OAT de première ligne avant l'association avec l'EGCG était ≥ 90 % à 5 ppm de rifampicine, 0,5 ppm d'isoniazide, 50 ppm de pyrazinamide et 5 ppm d'éthambutol. Alors qu'après avoir été combiné avec l'EGCG, le potentiel de chaque médicament a augmenté, marqué par une activité antituberculeuse atteinte ≥ 90% à des concentrations plus faibles, c'est-à-dire rifampicine 0,5 ppm, isoniazide 0,25 ppm, pyrazinamide 20 ppm et éthambutol 2 ppm. Ces résultats indiquent que le potentiel de chaque OAT de première ligne augmente après avoir été combiné avec l'EGCG, et l'EGCG a un effet de potentialisation lorsqu'il est combiné avec ces médicaments. En conclusion, l'EGCG peut augmenter l'activité OAT de première ligne (2)
La régulation à la baisse de l'expression du gène TACO par l'épigallocatéchine-3-gallate s'est accompagnée d'une inhibition de la survie des mycobactéries dans les macrophages, évaluée par cytométrie en flux et comptage des colonies. Sur la base de ces résultats, les chercheurs proposent que l'épigallocatéchine-3-gallate puisse jouer un rôle important dans la prévention de l'infection tuberculeuse. (3) L'efficacité du traitement antituberculeux a été améliorée au cours des deux premiers mois par la supplémentation en vitamine A et en zinc », écrivent le Dr Clive E. West, professeur au département de nutrition de l'Université de Wageningen aux Pays-Bas, et ses collègues dans le numéro d'avril de l'American Journal of Clinical Nutrition (2002;75:720-727). Des recherches antérieures ont montré que les patients tuberculeux souffrent souvent de malnutrition, ce qui peut affaiblir la réponse immunitaire et augmenter la sensibilité à la maladie. L'ajout de vitamine A et de zinc a été observé pour stimuler la réponse immunitaire chez ces patients. Les patients qui ont reçu les suppléments étaient deux fois plus susceptibles d'avoir éliminé la bactérie de la tuberculose du mucus expulsé de leurs poumons en deux semaines que le groupe recevant uniquement un traitement médicamenteux standard, et ont maintenu cette différence pendant sept semaines. Ces patients présentaient également une plus grande réduction des anomalies ou des lésions sur leurs radiographies pulmonaires que ceux qui ne prenaient pas les suppléments. La réduction de la quantité de bactéries potentiellement contagieuses présentes dans les expectorations des patients réduirait la vitesse à laquelle ils propagent la tuberculose à d'autres, ont noté les chercheurs. (4) L'effet de la supplémentation en extrait de thé vert sur la conversion des frottis d'expectoration et les changements de poids chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire : un essai contrôlé randomisé (5) Le zinc est un micronutriment essentiel (34, 40-42), et ses niveaux tissulaires et plasmatiques sont influencés par apport alimentaire (38, 42). Alors que la carence sévère en zinc est rare dans le monde développé, la carence modérée en zinc est répandue, concentrée dans les populations âgées (42-45) et peut être exacerbée chez les patients gravement malades (33, 46-49). les chercheurs démontrent que la carence génétique en MT et la carence en zinc alimentaire potentialisent les lésions pulmonaires chez les souris ventilées mécaniquement, ce qui correspond au rôle essentiel du système zinc/MT dans la protection des poumons contre les étirements préjudiciables. Pour démontrer la pertinence clinique de nos découvertes, les chercheurs montrent que les humains qui développent ensuite un SDRA présentent des taux plasmatiques de zinc plus faibles. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l'échec des réponses essentielles d'adaptation à l'étirement, dans ce cas associé à une carence alimentaire remédiable chez les patients hospitalisés, peut jouer un rôle important dans les réponses aux blessures propagées par MV. (6)
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- nouveaux patients diagnostiqués positifs pour la tuberculose pulmonaire
- âge supérieur à 18 ans
- tout patient infecté par le VIH et immunisé contre la tuberculose
- patients atteints de covid 19 et t.b
- patients atteints de tuberculose résistante aux médicaments
- masculin ou féminin
- toutes races africaines ou asiatiques ou blanches -
Critère d'exclusion:
1- moins de 18 ans 2- femme enceinte 3- sur un autre supplément
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 100 patients pulmonaires positifs sous protocole TB ajoutant à la supplémentation en zinc 50 mg 400 mg une fois par jour
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ZINC 50 MG et EGCG 200 mg par voie orale par jour pendant 1 mois
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Comparateur placebo: groupe contrôle 100 patients uniquement sur protocole national tuberculose
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ZINC 50 MG et EGCG 200 mg par voie orale par jour pendant 1 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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analyse des crachats au début du traitement et après un mois
Délai: 6 mois
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pourcentage d'échantillons d'expectorations de conversion convertis de positifs à négatifs après un mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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mesure du zinc sérique ou plasmatique chez tous les participants
Délai: 6 mois
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6 mois
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dosage de l'interleukine sérique 6
Délai: 6 mois
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dosage de l'interleukine sérique 6
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6 mois
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Adénosine désaminase sérique (ADA)
Délai: 6 mois
|
mesure de l'adénosine désaminase sérique (ADA)
|
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Agents anticancérigènes
- Agents antimutagènes
- Gallate d'épigallocatéchine
Autres numéros d'identification d'étude
- tuberculosis treatment
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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