進行性脱分化脂肪肉腫および平滑筋肉腫におけるATX-101 (ATX-101)
2023年11月14日 更新者：Benjamin Izar
進行性脱分化脂肪肉腫および平滑筋肉腫における PCNA を標的とするペプチド医薬品である ATX-101 を評価するための、安全性の導入を伴う第 II 相試験
この研究の目的は、脱分化型脂肪肉腫 (LPS) および平滑筋肉腫 (LMS) の治療に対する新しい治験薬 ATX-101 の有効性を評価することです。
ATX-101 は、PCNA と呼ばれるタンパク質と多くの「ストレス応答」タンパク質との相互作用をブロックする静脈内 (IV) 薬です。
これらの相互作用は、がん細胞の生存と増殖にとって重要であると考えられています。
ATX-101 はこれらの相互作用を阻害し、がんの治療に役立つ可能性があります。
この研究では、すべての患者が同じ治療を受けます。
試験、検査、処置のほとんどは、この状態の医療への通常のアプローチの一部です。
ただし、いくつかの追加のテストまたは手順が実行される場合があり、他のテストが通常よりも頻繁に実行される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
ATX-101 は、細胞および核送達ドメインに結合した APIM と呼ばれる新規のヒト増殖細胞核抗原 (PCNA) 相互作用モチーフで構成される小分子ペプチドです。
PCNA は多くの細胞タンパク質と相互作用し、がん細胞で多面的な効果を発揮します。
APIM を介して PCNA に結合するタンパク質は、細胞ストレスおよび DNA 損傷応答、ならびに細胞内シグナル伝達、アポトーシス、代謝および抗腫瘍免疫において特に重要です。
前臨床試験で、ATX-101 は単剤活性を示し、LMS や LPS を含む in vitro および in vivo の複数の癌モデルで他の細胞毒性および標的薬剤を増強しました。
ATX-101 は現在、3 + 3 用量漸増デザインを使用した固形腫瘍における第 1 相安全性および薬物動態研究で評価されています。
2020 年 10 月 29 日現在、ATX-101 は 20 mg/m2 ～ 60 mg/m2 の用量レベルで毎週 IV で評価されています。
最大耐量 (MTD) には達していませんが、入手可能な安全性データを検討した結果、RP2D は毎週 60 mg/m2 IV であると決定され、これ以上用量を増やす計画はありません。
ATX-101 は忍容性が高く、第 1 相試験中にグレード 3 以上の有害事象 (AE) は観察されませんでした。
一般的な AE には、グレード 1/2 の注入関連反応 (支持療法で容易に管理されている)、軽度の疲労、および下痢が含まれます。
この研究では、ATX-101 は、進行性で重度の前治療を受けた悪性腫瘍患者の長期にわたる疾患安定化として有望な活性を示しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center / NewYork-Presbyterian
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～95年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された脱分化脂肪肉腫（LPS）または平滑筋肉腫
- 肉腫フェーズ II における ATX-101
- （LMS）。 病理検査は、この治験に患者を登録するセンターで行われます。
- 疾患は局所的に進行し、切除不能または転移性でなければなりません。 切除可能であるが、関連する罹患率レベルが治療する臨床医によって許容できないと見なされる疾患は、適格と見なされます。
- -患者はRECIST基準バージョン1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。 さらに、研究に登録された最初の 10 人の患者は、最小リスク以下で画像誘導生検に適した疾患部位を持っている必要があり、この生検を受けることに同意する必要があります。
- 患者は、研究に患者を登録する研究者によって決定されるように、研究登録前の12週間以内に、臨床的またはX線写真のいずれかで疾患の進行の証拠を示さなければなりません。
- 患者は、進行肉腫に対して少なくとも 1 つの以前の全身レジメンで治療されている必要があります。LMS: アントラサイクリンベースの化学療法、またはゲムシタビン/ドセタキセル。 LPS: 以前に受けた治療についての詳細はありません。 ネオアジュバントまたはアジュバント全身療法は、疾患の再発から 6 か月以内に完了しない限り、前治療とは見なされません。
- 患者は18歳以上でなければなりません。 18歳未満の患者におけるATX-101の安全性は特徴付けられていないため、子供は本研究から除外されています.
- -患者は、2以下の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません。
- 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を示さなければなりません。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- -クレアチニンが正常なORの上限の1.5倍以下
- 計算されたクレアチニンクリアランス > 45 mL/分*
- 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下**
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常上限の 1.5 倍**
- 注: 正常値の上限は、検査を実施する臨床検査室によって定義されます。
- 除脂肪体重の計算式のみを使用 (Modified Cockcroft Gault) ** トランスアミナーゼ上昇および/またはビリルビン上昇が肝転移の存在に起因する場合、総ビリルビンは正常上限の 2.5 倍以下、AST および ALT は 2.5 倍以下通常の上限は許容されます。 ギルバート病などの遺伝性疾患に起因するビリルビン値が上昇している患者は、主治医の裁量で登録される場合があります。
- 発育中のヒト胎児に対する ATX-101 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性とすべての男性は、研究に参加する前に、適切な避妊法（女性の場合：避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲; 男性の場合：男性用コンドーム、事前の精管切除、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および ATX-101 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 患者が上記に同意しない場合、適格とは見なされません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準
- -患者は、このプロトコルで治療を開始してから21日以内に、化学療法、免疫療法、放射線療法、または悪性腫瘍の治験薬による治療を受けてはなりません。
- 患者は、このプロトコルで治療を開始してから 14 日以内に低分子標的薬剤 (適応外使用または治験使用を含む) による治療を受けていない可能性があります。
- 以前の治療による毒性影響（脱毛症を除く）は、NCI CTCAE v4.0 に従ってグレード 1 以下に、またはこのプロトコルで治療を開始するまでに患者のベースラインに回復している必要があります。
- -患者は、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない不整脈、過去6か月以内の脳血管障害、制御されていない真性糖尿病、制御されていない精神疾患などを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っていない場合があります-研究責任者の意見で研究要件の遵守を制限する疾患状態。
- 患者は妊娠中または授乳中ではない可能性があります。 ATX-101の催奇形性効果が十分に研究されていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています. 陰性の妊娠検査は、このプロトコルで治療を開始する7日以内に文書化する必要があります. ATX-101による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、登録前に母乳育児を中止する必要があります。
- 患者は、既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に感染していない可能性があります。 B 型または C 型肝炎の感染歴のある患者では、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の血清学的検査が陰性であるか、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA が陰性であることによって、感染の消散を証明する必要があります。
- 患者は、コントロールされていない HIV/AIDS 感染を持っていない可能性があります。 ただし、高活性レトロウイルス療法（HAART）を受けており、ウイルス量が検出不能で CD4 T 細胞数が 200 を超える HIV 陽性患者は、参加する可能性があります。
- -研究期間中の手術または治療開始から3週間以内の大手術の予想される要件。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移または軟膜病変。 既知の CNS 転移を有する患者は、治療開始の少なくとも 4 週間前に根治的放射線療法または手術を受けており、この期間に疾患の進行がないことが示されている必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATX-101
患者は、ATX-101 60 mg/m2 IV で毎週、連続 21 日サイクルで治療されます。
患者は、注入関連反応のリスクを軽減するために、ATX-101 注入の前に前投薬を受けます。
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患者は、ATX-101 を 60 mg/m2 で毎週、連続 21 日サイクルで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無進行率 (PFR)
時間枠：12週間
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この研究では、12週間後のPFR（無増悪率）（PFR12）を測定することにより、進行性L型肉腫（LMS、LPS）におけるATX-101の予備的な有効性を評価します。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 を使用して進行を評価し、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したと定義します（これにはベースライン合計が含まれる場合、これが含まれます）。研究上の最小のもの）。
20% の相対的増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的増加も証明しなければなりません (1 つ以上の新しい病変の出現も進行とみなされます)。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：最長約7ヶ月
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された、グレード別の有害事象ごとにカウントされます。
グレードが高くなるほど、イベントはより深刻になります。
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最長約7ヶ月
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約7ヶ月
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治療後にがんが縮小または消失した患者の割合。
これは、RECIST バージョン 1.1 に従って完全応答または部分応答を示した患者の割合によって測定されます。
ORR = 完全応答 (CR) + 部分応答 (PR)。 CRは、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は短軸が 10 mm 未満に縮小する必要があり、PR はベースライン合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
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最長約7ヶ月
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応答期間
時間枠：最長約7ヶ月
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反応期間は、客観的な反応の測定基準が記録された時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
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最長約7ヶ月
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：最長約5ヶ月
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治療開始から進行または死亡までの時間の中央値。
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最長約5ヶ月
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：最長約7ヶ月
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間の中央値。
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最長約7ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Benjamin Izar, MD、Columbia University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月11日
一次修了 (実際)
2022年10月27日
研究の完了 (実際)
2022年10月27日
試験登録日
最初に提出
2021年10月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月9日
最初の投稿 (実際)
2021年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月14日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。