ATX-101 in geavanceerd gededifferentieerd liposarcoom en leiomyosarcoom (ATX-101)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gededifferentieerd liposarcoom (LPS) of leiomyosarcoom
• ATX-101 in Sarcoom Fase II
• (LMS). Pathologieonderzoek vindt plaats in het centrum dat de patiënt inschrijft voor dit onderzoek.
• De ziekte moet lokaal gevorderd en niet operatief of metastatisch zijn. Ziekte die kan worden verwijderd, maar met een bijbehorend morbiditeitsniveau dat door de behandelend arts onaanvaardbaar wordt geacht, komt in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria versie 1.1. Bovendien moeten de eerste 10 patiënten die deelnemen aan het onderzoek een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor beeldgeleide biopsie met een minimaal risico of minder, en moeten ermee instemmen deze biopsie te ondergaan.
• Patiënten moeten ziekteprogressie aantonen, ofwel klinisch ofwel radiografisch, binnen de 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, zoals bepaald door de onderzoeker die de patiënt inschrijft voor de studie.
• Patiënten moeten zijn behandeld met ten minste één eerdere systemische behandeling voor gevorderd sarcoom: LMS: op antracycline gebaseerde chemotherapie of gemcitabine/docetaxel. LPS: geen specificatie met betrekking tot de eerder ontvangen behandeling. Neoadjuvante of adjuvante systemische therapie komt niet in aanmerking als eerdere behandeling, tenzij voltooid binnen 6 maanden na terugval van de ziekte.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn. Omdat de veiligheid van ATX-101 bij patiënten jonger dan 18 jaar niet is gekarakteriseerd, zijn kinderen uitgesloten van de huidige studie.
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤2 aantonen.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie vertonen, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal OF
• Berekende creatinineklaring > 45 ml/min*
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal**
• Aspartaattransaminase (AST)/aminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal**
• Opmerkingen: Bovengrens van normaal wordt bepaald door het klinische laboratorium dat de test uitvoert.
• Alleen met behulp van de vetvrije massa-formule (Modified Cockcroft Gault) ** Als verhoging van transaminase en/of bilirubine wordt toegeschreven aan de aanwezigheid van levermetastasen, een totaal bilirubine ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal en een ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal zijn toegestaan. Patiënten met een verhoogde bilirubinespiegel die wordt toegeschreven aan een erfelijke aandoening, zoals de ziekte van Gilbert, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• De effecten van ATX-101 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (voor vrouwen: hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding; voor mannen: mannencondoom, eerdere vasectomie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ATX-101. Als patiënten niet akkoord gaan met het bovenstaande, komen ze niet in aanmerking.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten mogen binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling volgens dit protocol geen behandeling hebben gekregen met chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een onderzoeksmiddel voor maligniteit.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 14 dagen na het starten van de behandeling volgens dit protocol geen behandeling hebben gekregen met een op kleine moleculen gericht middel (inclusief off-label gebruik of gebruik in onderzoek), op voorwaarde dat dit ten minste 7 halfwaardetijden voor dat middel vertegenwoordigt.
• Toxische effecten van een eerdere therapie (behalve alopecia) moeten zijn verdwenen tot graad 1 of lager volgens NCI CTCAE v4.0 of tot de uitgangswaarde van de patiënt op het moment dat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculair accident in de afgelopen zes maanden, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde psychiatrische ziekte of enige andere ziektetoestand die naar de mening van de hoofdonderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de teratogene effecten van ATX-101 niet voldoende zijn bestudeerd. Een negatieve zwangerschapstest moet 7 dagen of minder voorafgaand aan de start van de behandeling volgens dit protocol worden gedocumenteerd. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ATX-101, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten hebben mogelijk geen actieve hepatitis B- of C-infectie gekend. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infectie moet het verdwijnen van de infectie worden aangetoond door middel van een negatieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of negatief hepatitis C-virus (HCV) RNA.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde hiv/aids-infectie hebben. Hiv-positieve patiënten die zeer actieve retrovirale therapie (HAART) ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting en een CD4 T-celtelling van meer dan 200 mogen echter deelnemen.
• Verwachte noodzaak van een operatie tijdens de studieperiode of een grote operatie binnen 3 weken na aanvang van de behandeling.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid. Patiënten met bekende CZS-metastasen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling definitieve radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan, waarbij beeldvorming gedurende dit interval geen progressie van de ziekte aantoont.