ATX-101 i Advanced Dedifferentiated Liposarcoma og Leiomyosarcoma (ATX-101)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet dedifferentieret liposarkom (LPS) eller leiomyosarkom
• ATX-101 i Sarcoma fase II
• (LMS). Patologigennemgang finder sted i centret, der indskriver patienten til dette forsøg.
• Sygdommen skal være lokalt fremskreden og uoperabel eller metastatisk. Sygdom, der kan resekeres, men med et associeret niveau af sygelighed, som den behandlende kliniker anser for uacceptabelt, anses for at være berettiget.
• Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1. Derudover skal de første 10 patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, have et sygdomssted, der er modtageligt for billedstyret biopsi med minimal risiko eller mindre, og skal acceptere at gennemgå denne biopsi.
• Patienter skal bevise sygdomsprogression, enten klinisk eller radiografisk, inden for de 12 uger forud for undersøgelsesindskrivningen, som bestemt af investigatoren, der indskriver patienten i undersøgelsen.
• Patienter skal have været behandlet med mindst ét ​​tidligere systemisk regime for fremskreden sarkom: LMS: Antracyklin-baseret kemoterapi eller gemcitabin/docetaxel. LPS: Ingen specifikation vedrørende den tidligere modtagne behandling. Neoadjuverende eller adjuverende systemisk terapi kvalificeres ikke som tidligere behandling, medmindre den er afsluttet inden for 6 måneder efter sygdomstilbagefald.
• Patienter skal være 18 år eller ældre. Da sikkerheden af ​​ATX-101 hos patienter under 18 år ikke er blevet karakteriseret, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter skal demonstrere en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Patienter skal demonstrere normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER
• Beregnet kreatininclearance > 45 ml/min*
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse**
• Aspartattransaminase (AST)/aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse**
• Bemærkninger: Den øvre normalgrænse er defineret af det kliniske laboratorium, der udfører testen.
• Anvender kun den magre kropsmasseformel (Modified Cockcroft Gault) ** Hvis transaminaseforhøjelse og/eller bilirubinforhøjelse tilskrives tilstedeværelsen af ​​levermetastaser, er en total bilirubin ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal og en ASAT og ALT ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal er tilladt. Patienter med et forhøjet bilirubinniveau, der tilskrives en arvelig lidelse, såsom Gilberts sygdom, kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn.
• Virkningerne af ATX-101 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd acceptere at bruge passende prævention (for kvinder: hormon- eller barrieremetode til prævention, abstinens; for mænd: mandligt kondom, tidligere vasektomi eller afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ATX-101-administration. Hvis patienter ikke er enige i ovenstående, anses de ikke for at være kvalificerede.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienter må ikke have modtaget behandling med nogen form for kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller et forsøgsmiddel for malignitet inden for de 21 dage efter påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol.
• Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med et lille molekyle målrettet middel (inklusive off-label eller undersøgelsesbrug) inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandling i henhold til denne protokol, forudsat at dette repræsenterer mindst 7 halveringstider for det pågældende middel.
• Toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling (undtagen alopeci) skal være forsvundet til grad 1 eller mindre i henhold til NCI CTCAE v4.0 eller til patientens baseline på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol.
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste seks måneder, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller enhver anden sygdomstilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter den primære investigators opfattelse.
• Patienter må ikke være gravide eller ammende. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de teratogene virkninger af ATX-101 ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt. En negativ graviditetstest skal dokumenteres 7 dage eller mindre før påbegyndelse af behandling på denne protokol. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser for ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ATX-101, skal amning afbrydes før tilmelding.
• Patienter har muligvis ikke kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Hos patienter med hepatitis B- eller C-infektion i anamnesen skal opløsning af infektion påvises ved negativ serologi for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller negativt hepatitis C-virus (HCV) RNA.
• Patienter har muligvis ikke ukontrolleret HIV/AIDS-infektion. HIV-positive patienter i højaktiv retroviral terapi (HAART) med en upåviselig viral belastning og CD4 T-celletal over 200 kan dog deltage.
• Forventet behov for operation i undersøgelsesperioden eller større operation inden for 3 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
• Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal involvering. Patienter med kendte CNS-metastaser skal have modtaget definitiv strålebehandling eller operation mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling med billeddiagnostik, der ikke viser nogen progression af sygdommen over dette interval.