ATX-101 i avansert dedifferensiert liposarkom og leiomyosarkom (ATX-101)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet dedifferensiert liposarkom (LPS) eller leiomyosarkom
• ATX-101 i Sarcoma Phase II
• (LMS). Patologigjennomgang skjer ved senteret som registrerer pasienten til denne studien.
• Sykdommen må være lokalt fremskreden og ikke-opererbar eller metastatisk. Sykdom som kan resekeres, men med et assosiert sykelighetsnivå som anses som uakseptabelt av behandlende kliniker, anses som kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier versjon 1.1. I tillegg må de første 10 pasientene som er registrert i studien ha et sykdomssted som er mottakelig for bildeveiledet biopsi med minimal risiko eller mindre, og må godta å gjennomgå denne biopsien.
• Pasienter må bevise sykdomsprogresjon, enten klinisk eller radiografisk, innen 12 uker før studieregistrering, som bestemt av utforskeren som melder inn pasienten til studien.
• Pasienter må ha blitt behandlet med minst ett tidligere systemisk regime for avansert sarkom: LMS: Antracyklinbasert kjemoterapi eller gemcitabin/docetaksel. LPS: Ingen spesifikasjon angående tidligere mottatt behandling. Neoadjuvant eller adjuvant systemisk terapi kvalifiserer ikke som tidligere behandling med mindre den er fullført innen 6 måneder etter tilbakefall av sykdommen.
• Pasienter må være 18 år eller eldre. Fordi sikkerheten til ATX-101 hos pasienter under 18 år ikke har blitt karakterisert, er barn ekskludert fra denne studien.
• Pasienter må demonstrere ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.
• Pasienter må demonstrere normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER
• Beregnet kreatininclearance > 45 ml/min*
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense**
• Aspartattransaminase (AST)/aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense**
• Merknader: Øvre normalgrense er definert av det kliniske laboratoriet som utfører testen.
• Bruker kun formelen for mager kroppsmasse (Modified Cockcroft Gault) ** Hvis transaminaseøkning og/eller bilirubinøkning tilskrives tilstedeværelsen av levermetastaser, totalt bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense og ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense er tillatt. Pasienter med et forhøyet bilirubinnivå som tilskrives en arvelig lidelse, som Gilberts sykdom, kan bli registrert etter hovedforskerens skjønn.
• Effekten av ATX-101 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og alle menn godta å bruke adekvat prevensjon (for kvinner: hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens; for menn: mannlig kondom, tidligere vasektomi eller avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ATX-101-administrasjon. Hvis pasientene ikke samtykker til ovenstående, anses de ikke som kvalifiserte.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter skal ikke ha mottatt behandling med kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller et undersøkelsesmiddel for malignitet innen 21 dager etter oppstart av behandling i henhold til denne protokollen.
• Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med et middel som er målrettet mot små molekyler (inkludert off-label eller undersøkelsesbruk) innen 14 dager etter oppstart av behandling i henhold til denne protokollen, forutsatt at dette representerer minst 7 halveringstider for det midlet.
• Toksiske effekter fra en hvilken som helst tidligere behandling (unntatt alopeci) må ha forsvunnet til grad 1 eller lavere i henhold til NCI CTCAE v4.0 eller til pasientens baseline ved oppstart av behandling i henhold til denne protokollen.
• Pasienter kan ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, cerebrovaskulær ulykke innen de siste seks månedene, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert psykiatrisk sykdom eller andre sykdomstilstand som ville begrense overholdelse av studiekrav etter hovedforskerens oppfatning.
• Pasienter kan ikke være gravide eller ammende. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi de teratogene effektene av ATX-101 ikke er tilstrekkelig studert. En negativ graviditetstest må dokumenteres 7 dager eller mindre før behandlingsstart på denne protokollen. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser for ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ATX-101, må amming avbrytes før påmelding.
• Pasienter har kanskje ikke kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Hos pasienter med hepatitt B- eller C-infeksjon i anamnesen, må oppløsning av infeksjon påvises ved negativ serologi for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller negativt hepatitt C-virus (HCV) RNA.
• Pasienter har kanskje ikke ukontrollert HIV/AIDS-infeksjon. Imidlertid kan HIV-positive pasienter på høyaktiv retroviral terapi (HAART) med en upåviselig virusmengde og CD4 T-celletall over 200 delta.
• Forventet behov for operasjon i løpet av studieperioden eller større operasjon innen 3 uker etter behandlingsstart.
• Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal involvering. Pasienter med kjente CNS-metastaser må ha mottatt definitiv strålebehandling eller kirurgi minst 4 uker før behandlingsstart med bildediagnostikk som ikke viser sykdomsprogresjon over dette intervallet.