진행성 역분화 지방육종 및 평활근육종에서의 ATX-101 (ATX-101)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 역분화 지방육종(LPS) 또는 평활근육종
• 육종 2상에서의 ATX-101
• (LMS). 병리학 검토는 이 시험에 환자를 등록하는 센터에서 이루어집니다.
• 질병은 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성이어야 합니다. 절제할 수 있지만 치료하는 임상의가 허용할 수 없는 관련 수준의 이환율이 있는 질병은 적격한 것으로 간주됩니다.
• 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 또한 연구에 등록한 처음 10명의 환자는 최소 위험 이하로 이미지 유도 생검을 받을 수 있는 질병 부위가 있어야 하며 이 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구에 환자를 등록한 조사관이 결정한 바와 같이 연구 등록 전 12주 이내에 임상적으로 또는 방사선학적으로 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 진행성 육종에 대해 이전에 적어도 하나의 전신 요법으로 치료를 받았어야 합니다: LMS: 안트라사이클린 기반 화학 요법 또는 젬시타빈/도세탁셀. LPS: 받은 이전 치료에 대한 설명이 없습니다. 신보강 또는 보조 전신 요법은 질병 재발 후 6개월 이내에 완료되지 않는 한 선행 치료로 인정되지 않습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만의 환자에서 ATX-101의 안전성이 특성화되지 않았기 때문에 어린이는 본 연구에서 제외됩니다.
• 환자는 ≤2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 입증해야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 보여야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
• 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배 또는
• 계산된 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min*
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배**
• Aspartate transaminase(AST)/aminotransferase(ALT) ≤ 정상 상한치의 1.5배**
• 참고: 정상의 상한은 테스트를 수행하는 임상 실험실에서 정의합니다.
• 무지방 체질량 공식만 사용(Modified Cockcroft Gault) ** 트랜스아미나제 상승 및/또는 빌리루빈 상승이 간 전이의 존재에 기인한 경우, 총 빌리루빈은 정상 상한치의 2.5배 이하이고 AST 및 ALT는 2.5배 이하입니다. 정상의 상한이 허용됩니다. 길버트병과 같은 유전적 장애로 인해 빌리루빈 수치가 상승한 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 ATX-101의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 모든 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임(여성의 경우: 호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕, 남성의 경우: 남성 콘돔, 이전 정관 절제술 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 ATX-101 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 위의 내용에 동의하지 않으면 자격이 없는 것으로 간주됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

• 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 21일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 악성 종양에 대한 시험용 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 이 프로토콜에 따라 치료를 시작한 후 14일 이내에 소분자 표적 제제(오프라벨 또는 연구용 사용 포함)로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 이전 요법(탈모 제외)의 독성 효과는 NCI CTCAE v4.0에 따라 등급 1 이하로 또는 이 프로토콜에서 치료를 시작할 때까지 환자의 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않은 심장 부정맥, 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 통제되지 않은 당뇨병, 통제되지 않은 정신 질환 또는 기타를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병이 있어서는 안 됩니다. 주임 시험자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 질병 상태.
• 환자는 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다. 임산부는 ATX-101의 최기형성 효과가 충분히 연구되지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 음성 임신 테스트는 이 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 7일 이내에 문서화되어야 합니다. ATX-101로 산모를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 유해 사례에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 등록 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 알려지지 않았을 수 있습니다. B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자의 경우, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 음성 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대한 음성 혈청학으로 감염 해결을 입증해야 합니다.
• 환자는 통제되지 않는 HIV/AIDS 감염이 없을 수 있습니다. 그러나 감지할 수 없는 바이러스 부하와 200개 이상의 CD4 T 세포 수를 가진 고활성 레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 HIV 양성 환자는 참여할 수 있습니다.
• 연구 기간 중 수술 또는 치료 시작 3주 이내에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 침범. 알려진 CNS 전이가 있는 환자는 치료를 시작하기 최소 4주 전에 이 기간 동안 질병의 진행이 없음을 보여주는 영상으로 최종 방사선 요법 또는 수술을 받아야 합니다.