ATX-101 dans le liposarcome dédifférencié avancé et le léiomyosarcome (ATX-101)

Critère d'intégration:

• Liposarcome dédifférencié (LPS) ou léiomyosarcome histologiquement confirmé
• ATX-101 dans le Sarcome Phase II
• (LMS). L'examen pathologique a lieu au centre qui inscrit le patient à cet essai.
• La maladie doit être localement avancée et non résécable ou métastatique. La maladie qui peut être réséquée mais avec un niveau de morbidité associé jugé inacceptable par le clinicien traitant est considérée comme éligible.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1. De plus, les 10 premiers patients inscrits à l'étude doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie guidée par imagerie à risque minimal ou moins, et doivent accepter de subir cette biopsie.
• Les patients doivent prouver la progression de la maladie, cliniquement ou radiographiquement, dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur inscrivant le patient à l'étude.
• Les patients doivent avoir été traités avec au moins un traitement systémique antérieur pour un sarcome avancé : LMS : chimiothérapie à base d'anthracycline ou gemcitabine/docétaxel. LPS : Aucune précision quant au traitement antérieur reçu. La thérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante n'est pas considérée comme un traitement antérieur à moins qu'elle ne soit terminée dans les 6 mois suivant la rechute de la maladie.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus. Étant donné que l'innocuité de l'ATX-101 chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été caractérisée, les enfants sont exclus de la présente étude.
• Les patients doivent démontrer un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Les patients doivent démontrer une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
• Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale OR
• Clairance de la créatinine calculée > 45 mL/min*
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale**
• Aspartate transaminase (AST)/aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale**
• Remarques : La limite supérieure de la normale est définie par le laboratoire clinique effectuant le test.
• Utilisation de la formule de masse maigre uniquement (Cockcroft Gault modifié) ** Si l'élévation des transaminases et/ou de la bilirubine est attribuée à la présence de métastases hépatiques, une bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale et un AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale sont admissibles. Les patients présentant un taux élevé de bilirubine attribué à un trouble héréditaire, tel que la maladie de Gilbert, peuvent être recrutés à la discrétion du chercheur principal.
• Les effets de l'ATX-101 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (pour les femmes : méthode de contraception hormonale ou barrière, abstinence ; pour les hommes : préservatif masculin, vasectomie préalable ou abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'ATX-101. Si les patients ne sont pas d'accord avec ce qui précède, ils ne sont pas considérés comme éligibles.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement avec une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou un agent expérimental pour une tumeur maligne dans les 21 jours suivant le début du traitement selon ce protocole.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement avec un agent ciblé à petite molécule (y compris l'utilisation hors indication ou expérimentale) dans les 14 jours suivant le début du traitement sur ce protocole, à condition que cela représente au moins 7 demi-vies pour cet agent.
• Les effets toxiques de tout traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) doivent avoir été résolus au grade 1 ou moins selon NCI CTCAE v4.0 ou à la ligne de base du patient au moment de l'initiation du traitement sur ce protocole.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois, un diabète sucré non contrôlé, une maladie psychiatrique non contrôlée ou tout autre maladie qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur principal.
• Les patientes peuvent ne pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets tératogènes de l'ATX-101 n'ont pas été suffisamment étudiés. Un test de grossesse négatif doit être documenté 7 jours ou moins avant le début du traitement selon ce protocole. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables pour les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ATX-101, l'allaitement doit être interrompu avant l'inscription.
• Les patients peuvent ne pas être infectés par une hépatite B ou C active connue. Chez les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C, la résolution de l'infection doit être démontrée par une sérologie négative pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'ARN négatif du virus de l'hépatite C (VHC).
• Les patients peuvent ne pas être infectés par le VIH/SIDA de façon incontrôlée. Cependant, les patients séropositifs sous thérapie rétrovirale hautement active (HAART) avec une charge virale indétectable et un nombre de lymphocytes T CD4 supérieur à 200 peuvent participer.
• Nécessité anticipée d'une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ou d'une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) ou atteinte leptoméningée. Les patients présentant des métastases connues du SNC doivent avoir reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale définitive au moins 4 semaines avant le début du traitement, l'imagerie ne démontrant aucune progression de la maladie au cours de cet intervalle.