ATX-101 w zaawansowanym odróżnicowanym tłuszczakomięsaku i mięśniakomięsaku gładkokomórkowym (ATX-101)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie odróżnicowany tłuszczakomięsak (LPS) lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy
• ATX-101 w II fazie mięsaka
• (LMS). Przegląd patologii odbywa się w ośrodku, który zapisuje pacjenta do tego badania.
• Choroba musi być miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna lub z przerzutami. Choroba, która może zostać usunięta, ale z towarzyszącym poziomem chorobowości uznanym przez lekarza prowadzącego za niedopuszczalny, jest uznawana za kwalifikującą się.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST w wersji 1.1. Ponadto pierwszych 10 pacjentów włączonych do badania musi mieć miejsce choroby podatne na biopsję pod kontrolą obrazu przy minimalnym lub mniejszym ryzyku i musi wyrazić zgodę na poddanie się tej biopsji.
• Pacjenci muszą wykazać postęp choroby, klinicznie lub radiologicznie, w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami badacza włączającego pacjenta do badania.
• Pacjenci muszą być wcześniej leczeni co najmniej jednym schematem ogólnoustrojowym zaawansowanego mięsaka: LMS: chemioterapia oparta na antracyklinach lub gemcytabina/docetaksel. LPS: Brak specyfikacji dotyczącej wcześniejszego leczenia. Systemowe leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe nie kwalifikuje się jako wcześniejsze leczenie, chyba że zostanie zakończone w ciągu 6 miesięcy od nawrotu choroby.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat. Ponieważ nie scharakteryzowano bezpieczeństwa ATX-101 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, dzieci zostały wyłączone z niniejszego badania.
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić ≤2.
• Pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica normy OR
• Obliczony klirens kreatyniny > 45 ml/min*
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy**
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza (ALT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy**
• Uwagi: Górna granica normy jest określana przez laboratorium kliniczne wykonujące test.
• Stosując wyłącznie formułę beztłuszczowej masy ciała (zmodyfikowany wzór Cockcrofta Gaulta) ** Jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz i (lub) zwiększenie stężenia bilirubiny przypisuje się obecności przerzutów do wątroby, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy oraz AST i ALT ≤ 2,5-krotności górna granica normy jest dopuszczalna. Pacjenci z podwyższonym poziomem bilirubiny, który jest przypisywany schorzeniu dziedzicznemu, takiemu jak choroba Gilberta, mogą zostać włączeni do badania według uznania głównego badacza.
• Wpływ ATX-101 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (w przypadku kobiet: antykoncepcja hormonalna lub barierowa, abstynencja; w przypadku mężczyzn: prezerwatywa dla mężczyzn, uprzednia wazektomia lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania ATX-101. Jeśli pacjenci nie zgadzają się z powyższym, nie są uznawani za kwalifikujących się.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci nie mogą być leczeni żadną chemioterapią, immunoterapią, radioterapią ani badanym lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Pacjenci mogli nie otrzymać leczenia małocząsteczkowym środkiem ukierunkowanym (w tym poza wskazaniami lub w ramach badań) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z tym protokołem, pod warunkiem, że odpowiada to co najmniej 7 okresom półtrwania dla tego środka.
• Toksyczne skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego zgodnie z NCI CTCAE v4.0 lub do poziomu wyjściowego pacjenta do czasu rozpoczęcia leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowaną chorobę psychiczną lub jakąkolwiek inną stan chorobowy, który w opinii głównego badacza ograniczałby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ teratogenne działanie ATX-101 nie zostało odpowiednio zbadane. Ujemny wynik testu ciążowego należy udokumentować na 7 lub mniej dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ATX-101, karmienie piersią należy przerwać przed włączeniem do badania.
• Pacjenci mogą nie mieć znanego czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. U pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie należy wykazać ustąpienie zakażenia poprzez ujemny wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub ujemny wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego zakażenia HIV/AIDS. Jednak pacjenci HIV-pozytywni poddawani wysoce aktywnej terapii retrowirusowej (HAART) z niewykrywalnym wiremią i liczbą limfocytów T CD4 powyżej 200 mogą uczestniczyć.
• Przewidywane zapotrzebowanie na operację w okresie badania lub poważną operację w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN musieli przejść ostateczną radioterapię lub zabieg chirurgiczny co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a obrazowanie wykazało brak progresji choroby w tym okresie.