ATX-101 kehittyneessä erilaistuneessa liposarkoomassa ja leiomyosarkoomassa (ATX-101)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu dedifferentioitunut liposarkooma (LPS) tai leiomyosarkooma
• ATX-101 Sarkooman vaiheessa II
• (LMS). Patologian tarkastelu tapahtuu keskustassa, jossa potilas rekisteröidään tähän tutkimukseen.
• Sairauden on oltava paikallisesti edennyt ja leikkauskelvoton tai metastaattinen. Sairaus, joka voidaan leikata, mutta johon liittyy sairastuvuustaso, jota hoitava kliinikko ei hyväksy, katsotaan kelpoiseksi.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan. Lisäksi ensimmäisillä 10 tutkimukseen ilmoittautuneella potilaalla on oltava sairauskohta, joka on soveltuva kuvaohjatun biopsian suorittamiseen mahdollisimman pienellä riskillä, ja heidän on suostuttava tälle biopsialle.
• Potilaiden on todistettava sairauden eteneminen joko kliinisesti tai radiografisesti 12 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, kuten potilaan tutkimukseen merkitsevä tutkija on määrittänyt.
• Potilaita on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoito-ohjelmalla pitkälle edenneen sarkooman hoitoon: LMS: antrasykliinipohjainen kemoterapia tai gemsitabiini/docetakseli. LPS: Ei erittelyä aikaisemmasta hoidosta. Neoadjuvantti tai systeeminen adjuvanttihoito ei ole aikaisempi hoito, ellei sitä ole saatu päätökseen 6 kuukauden kuluessa taudin uusiutumisesta.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Koska ATX-101:n turvallisuutta alle 18-vuotiailla potilailla ei ole karakterisoitu, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Potilaiden on osoitettava, että East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky on ≤2.
• Potilaiden on osoitettava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min*
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja**
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/aminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja**
• Huomautuksia: Normaalin ylärajan määrittää testin suorittava kliininen laboratorio.
• Vain vähärasvaisen painon kaavan käyttäminen (modifioitu Cockcroft Gault) ** Jos transaminaasitason nousu ja/tai bilirubiinin nousu johtuu maksametastaasien esiintymisestä, kokonaisbilirubiini on ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja ja AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja on sallittu. Potilaita, joilla on kohonnut bilirubiinitaso, joka johtuu perinnöllisestä sairaudesta, kuten Gilbertin taudista, voidaan ottaa tutkimusryhmään päätutkijan harkinnan mukaan.
• ATX-101:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (naisilla: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius; miehillä: miesten kondomi, aiempi vasektomia tai abstinenssi) ennen tutkimukseen tuloa ja opintoihin osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ATX-101:n antamisen jälkeen. Jos potilaat eivät hyväksy yllä olevia, heitä ei pidetä kelvollisina.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat eivät saa olla saaneet hoitoa millään kemoterapialla, immunoterapialla, sädehoidolla tai pahanlaatuisten kasvainten tutkittavalla aineella 21 päivän kuluessa tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamisesta.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet hoitoa pienimolekyylisellä kohdennetulla aineella (mukaan lukien off-label tai tutkimuskäyttö) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tämän protokollan mukaisesti, jos tämä vastaa vähintään 7 puoliintumisaikaa kyseiselle aineelle.
• Minkä tahansa aikaisemman hoidon toksisten vaikutusten (paitsi hiustenlähtöön) on täytynyt olla hävinnyt asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi NCI CTCAE v4.0:n mukaan tai potilaan lähtötasoon mennessä tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamiseen.
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta yhteistautia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka päätutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ATX-101:n teratogeenisiä vaikutuksia ei ole tutkittu riittävästi. Negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava 7 päivää tai vähemmän ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista. Koska äidin ATX-101-hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava ennen rekisteröintiä.
• Potilailla ei ehkä ole aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, joilla on ollut hepatiitti B- tai C-infektio, infektion häviäminen on osoitettava negatiivisella serologialla hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) ja/tai negatiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n suhteen.
• Potilailla ei välttämättä ole hallitsematonta HIV/AIDS-infektiota. Kuitenkin HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista retrovirushoitoa (HAART), joiden viruskuorma on havaittamaton ja CD4-T-solujen määrä yli 200, voivat osallistua.
• Odotettu leikkauksen tarve tutkimusjakson aikana tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen osallistuminen. Potilaiden, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada lopullista sädehoitoa tai leikkausta vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista kuvantamisella, joka osoittaa, ettei sairaus ole edennyt tänä aikana.