ATX-101 при прогрессирующей дедифференцированной липосаркоме и лейомиосаркоме (ATX-101)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная дедифференцированная липосаркома (ЛПС) или лейомиосаркома
• ATX-101 в саркоме фазы II
• (ЛМС). Патологоанатомический анализ проводится в центре, в котором пациент участвует в этом испытании.
• Заболевание должно быть местно-распространенным и нерезектабельным или метастатическим. Заболевание, которое может быть удалено, но с сопутствующим уровнем заболеваемости, который лечащий врач считает неприемлемым, считается приемлемым.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST версии 1.1. Кроме того, у первых 10 пациентов, включенных в исследование, должна быть локализация заболевания, поддающаяся биопсии под визуальным контролем с минимальным риском или ниже, и они должны дать согласие на проведение этой биопсии.
• Пациенты должны подтвердить прогрессирование заболевания клинически или рентгенологически в течение 12 недель до включения в исследование, как это определено исследователем, включающим пациента в исследование.
• Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий системный режим лечения распространенной саркомы: LMS: химиотерапия на основе антрациклинов или гемцитабин/доцетаксел. LPS: Нет сведений о предшествующем лечении. Неоадъювантная или адъювантная системная терапия не считается предшествующим лечением, если она не завершена в течение 6 месяцев после рецидива заболевания.
• Пациенты должны быть старше 18 лет. Поскольку безопасность АТХ-101 у пациентов младше 18 лет не охарактеризована, дети исключены из настоящего исследования.
• Пациенты должны продемонстрировать статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Пациенты должны продемонстрировать нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ
• Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин*
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы**
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы**
• Примечания: Верхний предел нормы определяется клинической лабораторией, проводящей тест.
• Только с использованием формулы безжировой массы тела (модифицированная формула Кокрофта-Голта) ** Если повышение уровня трансаминаз и/или повышение уровня билирубина связано с наличием метастазов в печени, общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, а АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза верхняя граница нормы допустима. Пациенты с повышенным уровнем билирубина, обусловленным наследственным заболеванием, таким как болезнь Жильбера, могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
• Влияние ATX-101 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и все мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (для женщин: гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание; для мужчин: мужской презерватив, предшествующая вазэктомия или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения АТХ-101. Если пациенты не согласны с вышеизложенным, они не считаются подходящими.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты не должны получать химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или исследуемый агент по поводу злокачественных новообразований в течение 21 дня после начала лечения по этому протоколу.
• Пациенты могут не получать лечение низкомолекулярным таргетным агентом (включая использование вне зарегистрированных показаний или исследовательское применение) в течение 14 дней после начала лечения по этому протоколу, при условии, что это составляет не менее 7 периодов полувыведения для этого агента.
• Токсические эффекты от любой предшествующей терапии (за исключением алопеции) должны быть разрешены до степени 1 или ниже в соответствии с NCI CTCAE v4.0 или до исходного уровня пациента к моменту начала лечения по этому протоколу.
• Пациенты не могут иметь неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемое психическое заболевание или любое другое заболевание. болезненное состояние, которое, по мнению главного исследователя, ограничивало соблюдение требований исследования.
• Пациенты не могут быть беременными или кормящими. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку тератогенные эффекты АТХ-101 не были изучены должным образом. Отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован за 7 или менее дней до начала лечения по этому протоколу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери АТХ-101, перед включением в исследование необходимо прекратить грудное вскармливание.
• У пациентов может не быть известной активной инфекции гепатита В или С. У пациентов с инфекцией гепатита В или С в анамнезе разрешение инфекции должно быть подтверждено отрицательной серологией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или отрицательной РНК вируса гепатита С (HCV).
• У пациентов может не быть неконтролируемой инфекции ВИЧ/СПИДа. Тем не менее, ВИЧ-положительные пациенты, получающие высокоактивную ретровирусную терапию (ВААРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой и количеством Т-лимфоцитов CD4 выше 200, могут участвовать.
• Предполагаемая потребность в хирургическом вмешательстве в течение периода исследования или серьезном хирургическом вмешательстве в течение 3 недель после начала лечения.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное поражение. Пациенты с известными метастазами в ЦНС должны пройти радикальную лучевую терапию или хирургическое вмешательство по крайней мере за 4 недели до начала лечения, при этом визуализация не демонстрирует прогрессирования заболевания в течение этого интервала.