ATX-101 en liposarcoma desdiferenciado avanzado y leiomiosarcoma (ATX-101)

Criterios de inclusión:

• Liposarcoma desdiferenciado (LPS) o leiomiosarcoma confirmado histológicamente
• ATX-101 en Sarcoma Fase II
• (LMS). La revisión patológica se realiza en el centro que inscribe al paciente en este ensayo.
• La enfermedad debe ser localmente avanzada e irresecable o metastásica. Se considera elegible la enfermedad que se puede resecar pero con un nivel asociado de morbilidad considerado inaceptable por el médico tratante.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1. Además, los primeros 10 pacientes inscritos en el estudio deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia guiada por imágenes con un riesgo mínimo o menor, y deben aceptar someterse a esta biopsia.
• Los pacientes deben presentar evidencia de progresión de la enfermedad, ya sea clínica o radiográficamente, dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, según lo determine el investigador que inscribió al paciente en el estudio.
• Los pacientes deben haber sido tratados con al menos un régimen sistémico previo para el sarcoma avanzado: LMS: quimioterapia basada en antraciclinas o gemcitabina/docetaxel. LPS: No se especifica el tratamiento previo recibido. La terapia sistémica neoadyuvante o adyuvante no califica como tratamiento previo a menos que se complete dentro de los 6 meses posteriores a la recaída de la enfermedad.
• Los pacientes deben tener 18 años o más. Debido a que no se ha caracterizado la seguridad de ATX-101 en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos del presente estudio.
• Los pacientes deben demostrar un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2.
• Los pacientes deben demostrar una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal O
• Depuración de creatinina calculada > 45 ml/min*
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal**
• Aspartato transaminasa (AST)/aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal**
• Notas: El límite superior de la normalidad lo define el laboratorio clínico que realiza la prueba.
• Utilizando únicamente la fórmula de masa corporal magra (Modified Cockcroft Gault) ** Si la elevación de transaminasas y/o la elevación de bilirrubina se atribuye a la presencia de metástasis hepáticas, una bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal y una AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal son permisibles. Los pacientes con un nivel elevado de bilirrubina que se atribuye a un trastorno hereditario, como la enfermedad de Gilbert, pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Se desconocen los efectos de ATX-101 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (para mujeres: método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia; para hombres: condón masculino, vasectomía previa o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de ATX-101. Si los pacientes no están de acuerdo con lo anterior, no se consideran elegibles.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o un agente en investigación para tumores malignos dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento en este protocolo.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento con un agente dirigido de molécula pequeña (incluido el uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con este protocolo, siempre que esto represente al menos 7 vidas medias para ese agente.
• Los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior (excepto la alopecia) deben haberse resuelto a un grado 1 o menos de acuerdo con NCI CTCAE v4.0 o al valor inicial del paciente al momento de iniciar el tratamiento con este protocolo.
• Los pacientes no pueden tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, accidente cerebrovascular en los últimos seis meses, diabetes mellitus no controlada, enfermedad psiquiátrica no controlada o cualquier otra. condición de enfermedad que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador principal.
• Los pacientes no pueden estar embarazadas o amamantando. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los efectos teratogénicos de ATX-101 no se han estudiado adecuadamente. Se debe documentar una prueba de embarazo negativa 7 días o menos antes de iniciar el tratamiento en este protocolo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos para los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ATX-101, se debe interrumpir la lactancia antes de la inscripción.
• Es posible que los pacientes no tengan una infección activa conocida por hepatitis B o C. En pacientes con antecedentes de infección por hepatitis B o C, la resolución de la infección debe demostrarse mediante serología negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o ARN del virus de la hepatitis C (VHC) negativo.
• Es posible que los pacientes no tengan una infección por VIH/SIDA no controlada. Sin embargo, los pacientes VIH positivos en terapia retroviral altamente activa (HAART) con una carga viral indetectable y un recuento de células T CD4 superior a 200 pueden participar.
• Requerimiento anticipado de cirugía durante el período de estudio o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) o afectación leptomeníngea. Los pacientes con metástasis conocidas en el SNC deben haber recibido radioterapia definitiva o cirugía al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con imágenes que demuestren que la enfermedad no ha progresado durante este intervalo.