ATX-101 bei fortgeschrittenem dedifferenziertem Liposarkom und Leiomyosarkom (ATX-101)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes dedifferenziertes Liposarkom (LPS) oder Leiomyosarkom
• ATX-101 in Sarkom Phase II
• (LMS). Die pathologische Überprüfung erfolgt in dem Zentrum, das den Patienten für diese Studie einschreibt.
• Die Erkrankung muss lokal fortgeschritten und inoperabel oder metastasiert sein. Eine Krankheit, die reseziert werden kann, aber mit einem damit verbundenen Morbiditätsgrad verbunden ist, der vom behandelnden Kliniker als inakzeptabel erachtet wird, gilt als förderfähig.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien Version 1.1 haben. Darüber hinaus müssen die ersten 10 Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, eine Krankheitsstelle haben, die für eine bildgeführte Biopsie mit minimalem oder geringerem Risiko zugänglich ist, und sie müssen zustimmen, sich dieser Biopsie zu unterziehen.
• Die Patienten müssen innerhalb der 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie entweder klinisch oder röntgenologisch eine Krankheitsprogression nachweisen können, wie von dem Prüfarzt bestimmt, der den Patienten in die Studie einschreibt.
• Die Patienten müssen mit mindestens einem vorherigen systemischen Regime für fortgeschrittenes Sarkom behandelt worden sein: LMS: Anthrazyklin-basierte Chemotherapie oder Gemcitabin/Docetaxel. LPS: Keine Angaben zur erhaltenen Vorbehandlung. Eine neoadjuvante oder adjuvante systemische Therapie gilt nicht als vorherige Behandlung, es sei denn, sie wurde innerhalb von 6 Monaten nach dem Krankheitsrückfall abgeschlossen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Da die Sicherheit von ATX-101 bei Patienten unter 18 Jahren nicht charakterisiert wurde, werden Kinder von der vorliegenden Studie ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 aufweisen.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert aufweisen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen OR
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min*
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes**
• Aspartattransaminase (AST)/Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts**
• Hinweise: Die Obergrenze des Normalwerts wird vom klinischen Labor festgelegt, das den Test durchführt.
• Nur unter Verwendung der Formel für die fettfreie Körpermasse (modifizierter Cockcroft Gault) ** Wenn die Transaminasenerhöhung und/oder Bilirubinerhöhung auf das Vorhandensein von Lebermetastasen zurückgeführt wird, ein Gesamtbilirubin ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts und ein AST- und ALT-Wert ≤ 2,5-mal der oberen Grenze des Normalen sind zulässig. Patienten mit einem erhöhten Bilirubinspiegel, der auf eine erbliche Erkrankung wie die Gilbert-Krankheit zurückzuführen ist, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
• Die Auswirkungen von ATX-101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer vor Studieneintritt einer adäquaten Verhütung (bei Frauen: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz; bei Männern: Kondom für den Mann, vorherige Vasektomie oder Abstinenz) zustimmen für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der ATX-101-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Wenn Patienten dem oben Gesagten nicht zustimmen, gelten sie als nicht förderfähig.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Die Patienten dürfen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung gemäß diesem Protokoll keine Behandlung mit einer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einem Prüfpräparat gegen Malignität erhalten haben.
• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll keine Behandlung mit einem niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoff (einschließlich Off-Label- oder Prüfanwendung) erhalten haben, vorausgesetzt, dies entspricht mindestens 7 Halbwertszeiten für diesen Wirkstoff.
• Toxische Wirkungen einer früheren Therapie (außer Alopezie) müssen bis zum Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll auf Grad 1 oder weniger gemäß NCI CTCAE v4.0 oder auf den Ausgangswert des Patienten abgeklungen sein.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall innerhalb der letzten sechs Monate, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte psychiatrische Erkrankung oder andere Krankheitszustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Die Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die teratogenen Wirkungen von ATX-101 nicht ausreichend untersucht wurden. Ein negativer Schwangerschaftstest muss 7 Tage oder weniger vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll dokumentiert werden. Da nach der Behandlung der Mutter mit ATX-101 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse für gestillte Säuglinge besteht, muss das Stillen vor der Aufnahme in die Studie abgebrochen werden.
• Die Patienten haben möglicherweise keine bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion. Bei Patienten mit einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion in der Vorgeschichte muss das Abklingen der Infektion durch eine negative Serologie für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder eine negative RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) nachgewiesen werden.
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte HIV/AIDS-Infektion haben. HIV-positive Patienten unter hochaktiver retroviraler Therapie (HAART) mit einer nicht nachweisbaren Viruslast und einer CD4-T-Zellzahl über 200 können jedoch teilnehmen.
• Voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation während des Studienzeitraums oder einer größeren Operation innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Behandlung.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Beteiligung. Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung eine definitive Strahlentherapie oder Operation erhalten haben, wobei die Bildgebung kein Fortschreiten der Krankheit in diesem Zeitraum zeigt.