ATX-101 em Lipossarcoma Desdiferenciado Avançado e Leiomiossarcoma (ATX-101)

Critério de inclusão:

• Lipossarcoma desdiferenciado (LPS) ou leiomiossarcoma confirmado histologicamente
• ATX-101 em Sarcoma Fase II
• (LMS). A revisão da patologia ocorre no centro que inscreve o paciente neste estudo.
• A doença deve ser localmente avançada e irressecável ou metastática. A doença que pode ser ressecada, mas com um nível associado de morbidade considerada inaceitável pelo médico assistente, é considerada elegível.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1. Além disso, os primeiros 10 pacientes inscritos no estudo devem ter um local de doença passível de biópsia guiada por imagem com risco mínimo ou menor e devem concordar em se submeter a essa biópsia.
• Os pacientes devem evidenciar a progressão da doença, clínica ou radiograficamente, nas 12 semanas anteriores à inscrição no estudo, conforme determinado pelo investigador que inscreveu o paciente no estudo.
• Os pacientes devem ter sido tratados com pelo menos um regime sistêmico anterior para sarcoma avançado: LMS: quimioterapia baseada em antraciclina ou gemcitabina/docetaxel. LPS: Nenhuma especificação quanto ao tratamento prévio recebido. A terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante não se qualifica como tratamento prévio, a menos que seja concluída dentro de 6 meses após a recidiva da doença.
• Os pacientes devem ter 18 anos ou mais. Como a segurança do ATX-101 em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi caracterizada, as crianças foram excluídas do presente estudo.
• Os pacientes devem demonstrar um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Os pacientes devem demonstrar função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal OU
• Depuração de creatinina calculada > 45 mL/min*
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal**
• Aspartato transaminase (AST)/aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal**
• Notas: O limite superior da normalidade é definido pelo laboratório clínico que realiza o teste.
• Usando apenas a fórmula de massa corporal magra (Gault de Cockcroft modificado) ** Se a elevação das transaminases e/ou da bilirrubina for atribuída à presença de metástases hepáticas, uma bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal e uma AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal são permitidos. Pacientes com níveis elevados de bilirrubina atribuídos a um distúrbio hereditário, como a doença de Gilbert, podem ser incluídos a critério do investigador principal.
• Os efeitos do ATX-101 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar contracepção adequada (para mulheres: método anticoncepcional hormonal ou de barreira, abstinência; para homens: preservativo masculino, vasectomia prévia ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de ATX-101. Se os pacientes não concordarem com o acima, eles não serão considerados elegíveis.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Os pacientes não devem ter recebido tratamento com qualquer quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou um agente em investigação para malignidade nos 21 dias após o início do tratamento neste protocolo.
• Os pacientes podem não ter recebido tratamento com um agente direcionado a moléculas pequenas (incluindo off-label ou uso experimental) dentro de 14 dias após o início do tratamento neste protocolo, desde que isso represente pelo menos 7 meias-vidas para esse agente.
• Os efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior (exceto alopecia) devem ter resolvido para grau 1 ou menos de acordo com NCI CTCAE v4.0 ou para a linha de base do paciente no momento do início do tratamento neste protocolo.
• Os pacientes não podem ter doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca não controlada, acidente vascular cerebral nos últimos seis meses, diabetes mellitus não controlada, doença psiquiátrica não controlada ou qualquer outra condição de doença que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador principal.
• Os pacientes não podem estar grávidas ou amamentando. As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque os efeitos teratogênicos do ATX-101 não foram adequadamente estudados. Um teste de gravidez negativo deve ser documentado 7 dias ou menos antes de iniciar o tratamento neste protocolo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos para lactentes secundários ao tratamento da mãe com ATX-101, a amamentação deve ser descontinuada antes da inscrição.
• Os pacientes podem não ter conhecido infecção ativa por hepatite B ou C. Em pacientes com histórico de infecção por hepatite B ou C, a resolução da infecção deve ser demonstrada por sorologia negativa para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou RNA do vírus da hepatite C (HCV) negativo.
• Os pacientes podem não ter infecção descontrolada por HIV/AIDS. No entanto, pacientes HIV positivos em terapia retroviral altamente ativa (HAART) com carga viral indetectável e contagem de células T CD4 acima de 200 podem participar.
• Necessidade antecipada de cirurgia durante o período do estudo ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento leptomeníngeo. Pacientes com metástases no SNC conhecidas devem ter recebido radioterapia definitiva ou cirurgia pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento com exames de imagem que demonstrem a ausência de progressão da doença nesse intervalo.