骨髄破壊的 PBSC 移植における GVHD 予防としての PTCy + シロリムス/VIC-1911
調査の概要
詳細な説明
第 I 相試験中の最適用量の決定は、安全性については用量制限毒性、および有効性については CD4+、pH3ser10+ T 細胞 (リン酸化ヒストン 3 セリン 10 はオーロラ キナーゼ A 活性のバイオマーカー) の減少に基づいています。 フェーズ II は、ミネソタ大学での過去の推定値と比較して、グレード III～IV の急性移植片対宿主病および alloHCT 後の再発を改善するために強化されます。
患者は全身照射（TBI）による骨髄破壊的コンディショニング（MAC）を受け、その後0日目にHLAが一致した関連または非関連の末梢血幹細胞（PBSC）を注入します。シクロホスファミドは+3および+4日目に投与されます。 8-12ng/ml をターゲットとするシロリムスは、+5 日目から +365 日目まで開始されます。 VIC-1911 は、第 I 相試験の規則に従って、25 mg、50 mg、または 75 mg の経口 BID で +5 日目から +45 日目まで投与されます。 VIC-1911 の生物学的に活性で安全な最低用量は、第 II 相の推奨用量として特定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
の診断
- 完全寛解中の急性白血病、または
- 芽球が5%未満の骨髄異形成、または
- 5%未満の骨髄または循環芽球を伴う骨髄増殖性腫瘍/骨髄線維症
- 化学感受性ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫
- 年齢 18歳以上
- -80％以上のカルノフスキーのパフォーマンスステータス
-研究登録から28日以内の適切な臓器機能：
- 左心室駆出率≧45%
- FEV1、FVC、およびDLCOが50%以上の肺機能が予測される
- ASTとALTが正常上限の2倍未満
- 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満。 患者がギルバート症候群の疑いがある場合は、医療モニターの事前承認が必要です
- クレアチニンクリアランス≧50cc/分
- アクティブ/制御されていない感染がない
- HIV、HBV、HCV陰性
- フェリチン < 2000 ng/ml
- 経口薬に耐えられる患者
- -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、VIC-1911またはシロリムスの最後の治療後60日までの治療期間中、避妊の使用に同意する必要があります
- -研究関連のテストまたは手順を実行する前に、書面による自発的同意を提供できる
除外基準:
- -HCT-CI > 4 または骨髄破壊的 TBI を受けることができない
+75日目より前に開始する予定の移植後維持療法の使用。 患者は、その日から標準的な維持療法を受けることができます
+75以降
- -治験薬のいずれかに過敏症の病歴がある患者
この研究で使用される薬剤としての妊娠中または授乳中は妊娠カテゴリーです
o C: 薬理学的効果により、ヒトの胎児または新生児に奇形を引き起こさずに有害な影響を引き起こした、または引き起こしたと疑われる可能性のある薬物、および妊娠カテゴリー D: 有害反応に基づくヒト胎児リスクの肯定的な証拠がある調査またはマーケティングの経験またはヒトでの研究からのデータですが、潜在的なリスクにもかかわらず、潜在的な利点は妊娠中の女性での薬物の使用を正当化する可能性があります. -出産の可能性のある女性は、研究登録から28日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
- -妊娠の可能性のある女性または男性は、意図しない妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることを望まない プロトコル治療の開始から、VIC-1911またはシロリムスの最後の治療の60日後まで
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PTCy/シロリムスと VIC-1911
登録され、PTCy/シロリムスと VIC-1911 で治療された患者
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25 mg、50 mg、または 75 mg を HCT 後 5 日目から 45 日目まで 1 日 2 回投与し、生物学的に活性で安全な VIC の最低用量を特定すると、用量漸増を停止します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄破壊的造血幹細胞移植を受ける成人患者における標準免疫抑制療法との併用時のVIC-1911の至適投与量を決定する。
時間枠：治療後21日
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最適な用量はEffToxデザインを使用して特定されます。
平均CD4+、pH3ser10+ T細胞が<54%の患者の割合。
最小限の望ましい生物学的有効性は、21日目（+/- 3日）までに患者の65%であり、DLTを経験する患者は<30%未満です。
データは最大耐容用量のアームからのみ報告されます。
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治療後21日
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無増悪生存期間
時間枠：1年
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参加者の無増悪生存期間をaGVHDデータを用いて評価。
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1年
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再発評価（第I相）
時間枠：12か月
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患者がMTD群で再発しているかどうかを判断するための評価。
最大耐用量群からのみデータを報告する。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：1年
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最大耐容用量投与群における参加者の全生存期間。
最大耐容用量を投与した群からのみ報告されるデータ。
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1年
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急性GVHDの累積発生率を決定する
時間枠：100日目
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MTD群におけるaGVHDの評価。
最大耐用量の群からのみデータを報告すること。
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100日目
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慢性GVHDの累積発生率を測定する
時間枠：12ヶ月
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移植片対宿主病（cGVHD）の評価
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12ヶ月
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MT2015-29からの標準PTCYプラスタクロリムス／ミコフェノール酸モフェチルレジメンと比較した移植片対宿主病フリー（GRFS）の無増悪生存期間
時間枠：12か月
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1年以内のIII-IV度急性GVHD、免疫抑制を要する慢性GVHD、再発、または死亡のいずれかによって定義されるGRFSを用いて評価した無増悪生存期間
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12か月
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無増悪生存期間
時間枠：1年
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MTD群における1年後の無増悪生存率。
最大耐容量を投与した群からのみ報告されたデータ。
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1年
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CMV再活性化と疾患の頻度
時間枠：100日目
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MTD群におけるCMV再活性化および疾患の頻度を分析する。
データは最大耐用量の群からのみ報告する。
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100日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sherman Holtan, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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