PTCy + Sirolimus/VIC-1911 come profilassi GVHD nel trapianto mieloablativo di PBSC
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La determinazione della dose ottimale durante lo studio di fase I si basa sulla tossicità limitante la dose per la sicurezza e la riduzione delle cellule T CD4+, pH3ser10+ (l'istone fosforilato 3 serina 10 è un biomarcatore dell'attività dell'aurora chinasi A) per l'efficacia. La fase II sarà potenziata per migliorare la malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado III-IV e la ricaduta dopo alloHCT, rispetto alle stime storiche dell'Università del Minnesota.
I pazienti riceveranno condizionamento mieloablativo (MAC) con irradiazione corporea totale (TBI) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) correlate o non correlate con HLA il giorno 0. La ciclofosfamide verrà somministrata nei giorni +3 e +4. Il Sirolimus mirato a 8-12 ng/ml inizierà dal giorno +5 fino al giorno +365. VIC-1911 sarà somministrato come 25 mg, 50 mg o 75 mg per via orale BID dal giorno +5 al giorno +45 secondo le regole del nostro studio di fase I. La dose biologicamente attiva e sicura più bassa di VIC-1911 sarà identificata come dose raccomandata di fase II.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di
- leucemia acuta in completa remissione, o
- mielodisplasia con blasti <5%, o
- neoplasia mieloproliferativa/mielofibrosi con <5% di midollo o blasti circolanti
- linfoma di Hodgkin chemiosensibile o non-Hodgkin
- Età 18 anni o più
- Performance status di ≥ 80% Karnofsky
Adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni dalla registrazione allo studio definita come:
- frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
- funzione polmonare con FEV1, FVC e DLCO ≥ 50% del predetto
- AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma. Se si sospetta che il paziente abbia la sindrome di Gilbert, è necessaria la previa approvazione del monitor medico
- clearance della creatinina ≥ 50 cc/min
- nessuna infezione attiva/non controllata
- HIV, HBV e HCV negativi
- ferritina < 2000 ng/ml
- Pazienti in grado di tollerare farmaci per via orale
- Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare l'uso della contraccezione per la durata del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con VIC-1911 o sirolimus
- In grado di fornire il consenso volontario scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura relativa alla ricerca
Criteri di esclusione:
- HCT-CI> 4 o incapace di ricevere TBI mieloablativo
Uso della terapia di mantenimento post-trapianto pianificata da iniziare prima del giorno +75. I pazienti possono ricevere terapie standard di mantenimento della cura a partire dal giorno
+75 o successivo
- Pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali
Gravidanza o allattamento al seno come agenti utilizzati in questo studio sono Categoria Gravidanza
o C: farmaci che, a causa dei loro effetti farmacologici, hanno causato o si può sospettare che causino effetti dannosi sul feto umano o sul neonato senza causare malformazioni, e Gravidanza di categoria D: vi è evidenza positiva di rischio per il feto umano basata sulla reazione avversa dati provenienti da esperienze sperimentali o di marketing o studi sull'uomo, ma i potenziali benefici possono giustificare l'uso del farmaco nelle donne in gravidanza nonostante i potenziali rischi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.
- Donne o uomini in età fertile non disposti a prendere adeguate precauzioni per evitare gravidanze indesiderate dall'inizio del trattamento del protocollo fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento di VIC-1911 o sirolimus
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: PTCy/sirolimus più VIC-1911
Pazienti arruolati e trattati con PTCy/sirolimus più VIC-1911
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25 mg, 50 mg o 75 mg somministrati due volte al giorno dal giorno 5 post HCT al giorno 45 e l'aumento della dose si interromperà una volta identificata la dose più bassa biologicamente attiva e sicura di VIC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare la dose ottimale di VIC-1911 quando somministrata in combinazione con la terapia immunosoppressiva standard in pazienti adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali mieloablativo.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il trattamento
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La dose ottimale sarà identificata utilizzando il design EffTox.
La proporzione di pazienti con una media di cellule T CD4+, pH3ser10+ di <54%.
L'efficacia biologica minima desiderata è del 65% dei pazienti entro il giorno 21 (+/- 3 giorni) con <30% dei pazienti che sperimentano una DLT.
I dati devono essere riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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21 giorni dopo il trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 Anno
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Sopravvivenza libera da progressione del partecipante valutata utilizzando i dati di aGVHD.
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1 Anno
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Valutazione della Ricaduta (Fase I)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione per determinare se il paziente ha una recidiva nel braccio MTD.
I dati devono essere riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
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Sopravvivenza complessiva per i partecipanti del braccio MTD.
Dati riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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1 anno
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Per determinare le incidenze cumulative della GVHD acuta
Lasso di tempo: Giorno 100
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Valutazione della aGVHD per il braccio MTD.
I dati devono essere riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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Giorno 100
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Per Determinare le Incidenze Cumulative della GVHD Cronica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della cGVHD
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12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione nel confronto tra la Malattia Graft-Versus-Host-Free (GRFS) e il regime standard PTCY più Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil dallo studio MT2015-29
Lasso di tempo: 12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione valutata mediante GRFS definita come GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica che richiede immunosoppressione, recidiva o morte entro 1 anno
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12 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 Anno
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Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 1 anno per il braccio MTD.
I dati vengono riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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1 Anno
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Frequenza di riattivazione e malattia da CMV
Lasso di tempo: Giorno 100
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Analizzare la frequenza della riattivazione e della malattia da CMV per il braccio MTD.
I dati devono essere riportati solo dal braccio con la dose massima tollerata.
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Giorno 100
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021LS006
- MT2021-01 (Altro identificatore: University of Minnesota)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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