Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

PTCy + Sirolimus/VIC-1911 come profilassi GVHD nel trapianto mieloablativo di PBSC

19 aprile 2024 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Questo è uno studio a braccio singolo, di fase I/II, su PTCy/sirolimus più VIC-1911 per prevenire la GVHD e la ricaduta dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La determinazione della dose ottimale durante lo studio di fase I si basa sulla tossicità limitante la dose per la sicurezza e la riduzione delle cellule T CD4+, pH3ser10+ (l'istone fosforilato 3 serina 10 è un biomarcatore dell'attività dell'aurora chinasi A) per l'efficacia. La fase II sarà potenziata per migliorare la malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado III-IV e la ricaduta dopo alloHCT, rispetto alle stime storiche dell'Università del Minnesota.

I pazienti riceveranno condizionamento mieloablativo (MAC) con irradiazione corporea totale (TBI) seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) correlate o non correlate con HLA il giorno 0. La ciclofosfamide verrà somministrata nei giorni +3 e +4. Il Sirolimus mirato a 8-12 ng/ml inizierà dal giorno +5 fino al giorno +365. VIC-1911 sarà somministrato come 25 mg, 50 mg o 75 mg per via orale BID dal giorno +5 al giorno +45 secondo le regole del nostro studio di fase I. La dose biologicamente attiva e sicura più bassa di VIC-1911 sarà identificata come dose raccomandata di fase II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Cancer Center Clinical Trials Office
  • Numero di telefono: 612 624 2620
  • Email: ccinfo@umn.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di

    • leucemia acuta in completa remissione, o
    • mielodisplasia con blasti <5%, o
    • neoplasia mieloproliferativa/mielofibrosi con <5% di midollo o blasti circolanti
    • linfoma di Hodgkin chemiosensibile o non-Hodgkin
  • Età 18 anni o più
  • Performance status di ≥ 80% Karnofsky

  • Adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni dalla registrazione allo studio definita come:

    • frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
    • funzione polmonare con FEV1, FVC e DLCO ≥ 50% del predetto
    • AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma
    • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma. Se si sospetta che il paziente abbia la sindrome di Gilbert, è necessaria la previa approvazione del monitor medico
    • clearance della creatinina ≥ 50 cc/min
    • nessuna infezione attiva/non controllata
    • HIV, HBV e HCV negativi
    • ferritina < 2000 ng/ml
  • Pazienti in grado di tollerare farmaci per via orale
  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare l'uso della contraccezione per la durata del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento con VIC-1911 o sirolimus
  • In grado di fornire il consenso volontario scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura relativa alla ricerca

Criteri di esclusione:

  • HCT-CI> 4 o incapace di ricevere TBI mieloablativo

  • Uso della terapia di mantenimento post-trapianto pianificata da iniziare prima del giorno +75. I pazienti possono ricevere terapie standard di mantenimento della cura a partire dal giorno

    +75 o successivo

  • Pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali

  • Gravidanza o allattamento al seno come agenti utilizzati in questo studio sono Categoria Gravidanza

    o C: farmaci che, a causa dei loro effetti farmacologici, hanno causato o si può sospettare che causino effetti dannosi sul feto umano o sul neonato senza causare malformazioni, e Gravidanza di categoria D: vi è evidenza positiva di rischio per il feto umano basata sulla reazione avversa dati provenienti da esperienze sperimentali o di marketing o studi sull'uomo, ma i potenziali benefici possono giustificare l'uso del farmaco nelle donne in gravidanza nonostante i potenziali rischi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.

  • Donne o uomini in età fertile non disposti a prendere adeguate precauzioni per evitare gravidanze indesiderate dall'inizio del trattamento del protocollo fino a 60 giorni dopo l'ultimo trattamento di VIC-1911 o sirolimus

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PTCy/sirolimus più VIC-1911
Pazienti arruolati e trattati con PTCy/sirolimus più VIC-1911
Droga: VIC-1911
25 mg, 50 mg o 75 mg somministrati due volte al giorno dal giorno 5 post HCT al giorno 45 e l'aumento della dose si interromperà una volta identificata la dose più bassa biologicamente attiva e sicura di VIC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose ottimale di VIC-1911 quando somministrato in combinazione con la terapia immunosoppressiva standard in pazienti adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali mieloablative.
Lasso di tempo: 21 giorni dopo il trattamento
La dose ottimale sarà identificata utilizzando il design EffTox. La proporzione di pazienti con una media di cellule T CD4+, pH3ser10+ <54%. L'efficacia biologica minima desiderata è del 65% dei pazienti entro il giorno 21 (+/- 3 giorni) con <30% dei pazienti che manifestano una DLT.
21 giorni dopo il trattamento
Confermare la sicurezza e ottenere una stima dell'efficacia a lungo termine misurata da aGVHD valutato (Fase II)
Lasso di tempo: Giorno 100
Valutazione per aGVHD
Giorno 100
Valutazione delle ricadute (Fase II)
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione per determinare se il paziente ha una ricaduta
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analizzare i marcatori delle cellule di attività mTOR e IL-2
Lasso di tempo: Pre-condizione, prima del Giorno 1 (Giorno 0)
Determinare la frequenza delle cellule CD4+, pS6+ [marcatore dell'attività mTOR] e CD4+, pSTAT5+ [marcatore dell'attività IL-2]
Pre-condizione, prima del Giorno 1 (Giorno 0)
Analizzare i marcatori delle cellule di attività mTOR e IL-2
Lasso di tempo: Giorno 21
Determinare la frequenza delle cellule CD4+, pS6+ [marcatore dell'attività mTOR] e CD4+, pSTAT5+ [marcatore dell'attività IL-2]
Giorno 21
Analizzare i marcatori delle cellule di attività mTOR e IL-2
Lasso di tempo: Giorno 100
Determinare la frequenza delle cellule CD4+, pS6+ [marcatore dell'attività mTOR] e CD4+, pSTAT5+ [marcatore dell'attività IL-2]
Giorno 100
Per determinare le incidenze cumulative di GVHD acuta
Lasso di tempo: Giorno 100
Valutazione di aGVHD
Giorno 100
Per determinare le incidenze cumulative di GVHD cronica
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutazione della cGVHD
12 mesi
Confronta Graft-Versus-Host Disease-Free (GRFS) con il regime standard PTCY più tacrolimus/micofenolato mofetile da MT2015-29
Lasso di tempo: 12 mesi
GRFS definito come GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica che richiede immunosoppressione, recidiva o morte entro 1 anno
12 mesi
Confronta la durata del ricovero iniziale per trapianto con i pazienti di età superiore ai 18 anni che hanno ricevuto il trattamento su MT2015-29
Lasso di tempo: 12 mesi
Confronto dei giorni di ricovero con i dati di un altro studio (MT2015-29)
12 mesi
Misurare la qualità della vita
Lasso di tempo: Fino al giorno 100
Utilizzare il questionario sulla qualità della vita per misurare la qualità della vita dei pazienti.
Fino al giorno 100
Analizzare la frequenza della riattivazione e della malattia del CMV
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Fino al giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021LS006
  • MT2021-01 (Altro identificatore: University of Minnesota)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su VIC-1911

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uruguay

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi