PTCy + Sirolimus/VIC-1911 som GVHD-profylakse ved myeloablativ PBSC-transplantasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bestemmelse av den optimale dosen under fase I-studien er basert på dosebegrensende toksisitet for sikkerhet og reduksjon av CD4+, pH3ser10+ T-celler (fosforylert histon 3 serin 10 er en biomarkør for Aurora kinase A-aktivitet) for effekt. Fase II vil bli drevet til å forbedre grad III-IV akutt graft-versus-vert-sykdom og tilbakefall etter alloHCT, sammenlignet med historiske estimater ved University of Minnesota.
Pasienter vil motta myeloablativ kondisjonering (MAC) med total kroppsbestråling (TBI) etterfulgt av infusjon av HLA-matchede relaterte eller urelaterte perifere blodstamceller (PBSC) på dag 0. Cyklofosfamid vil bli administrert på dag +3 og +4. Sirolimus målrettet 8-12ng/ml vil begynne på dag +5 til dag +365. VIC-1911 vil bli administrert som 25 mg, 50 mg eller 75 mg oralt BID fra dag +5 til dag +45 i henhold til reglene i vår fase I-studie. Den laveste biologisk aktive og sikre dosen av VIC-1911 vil bli identifisert som anbefalt fase II-dose.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av
- akutt leukemi i fullstendig remisjon, eller
- myelodysplasi med <5 % blaster, eller
- myeloproliferativ neoplasma/myelofibrose med <5 % marg eller sirkulerende blaster
- kjemosensitivt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom
- Alder 18 år eller eldre
- Ytelsesstatus på ≥ 80 % Karnofsky
Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter studieregistrering definert som:
- venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
- lungefunksjon med FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % forutsagt
- AST og ALAT < 2 ganger øvre normalgrense
- Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense. Hvis pasienten mistenkes for å ha Gilbert syndrom, krever de forhåndsgodkjenning av medisinsk monitor
- kreatininclearance ≥ 50cc/min
- ingen aktiv/ukontrollert infeksjon
- negativ HIV, HBV og HCV
- ferritin < 2000 ng/ml
- Pasienter som tåler oral medisinering
- Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta bruk av prevensjon under behandlingens varighet inntil 60 dager etter siste behandling av VIC-1911 eller sirolimus
- Kunne gi skriftlig frivillig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- HCT-CI > 4 eller ute av stand til å motta myeloablativ TBI
Bruk av planlagt vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon for å begynne før dag +75. Pasienter kan motta standard vedlikeholdsbehandlinger som starter på dagen
+75 eller senere
- Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene
Gravid eller ammende som midler brukt i denne studien er graviditetskategori
o C: Legemidler som på grunn av sine farmakologiske effekter har forårsaket eller kan mistenkes for å forårsake skadelige effekter på det menneskelige fosteret eller nyfødte uten å forårsake misdannelser, og Graviditetskategori D: Det er positive bevis for menneskelig fosterrisiko basert på bivirkning data fra undersøkelses- eller markedsføringserfaring eller studier på mennesker, men potensielle fordeler kan berettige bruk av stoffet hos gravide kvinner til tross for potensielle risikoer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 28 dager etter studieregistrering.
- Kvinner eller menn i fertil alder vil ikke ta tilstrekkelige forholdsregler for å unngå utilsiktet graviditet fra starten av protokollbehandlingen til 60 dager etter siste behandling av VIC-1911 eller sirolimus
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PTCy/sirolimus pluss VIC-1911
Pasienter som ble registrert og behandlet med PTCy/sirolimus pluss VIC-1911
|
25 mg, 50 mg eller 75 mg administrert to ganger daglig fra dag 5 etter HCT til dag 45, og doseøkningen vil stoppe når vi identifiserer den laveste biologisk aktive og sikre dosen av VIC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemme den optimale dosen av VIC-1911 når den gis i kombinasjon med standard immunsuppressiv terapi hos voksne pasienter som gjennomgår myeloablativ stamcelletransplantasjon.
Tidsramme: 21 dager etter behandling
|
Den optimale dosen vil bli identifisert ved bruk av EffTox-designen.
Andelen pasienter med et gjennomsnittlig CD4+, pH3ser10+ T-celleinnhold på <54%.
Den minste ønskede biologiske effekten er 65% av pasientene innen dag 21 (+/- 3 dager) med <30% av pasientene som opplever en DLT.
Data skal kun rapporteres fra armen med maksimal tolerert dose.
|
21 dager etter behandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Deltakers progresjonsfri overlevelse vurdert ved bruk av aGVHD-data.
|
1 år
|
|
Vurdering ved tilbakefall (fase I)
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering for å fastslå om pasienten har tilbakefall i MTD-armen.
Data skal kun rapporteres fra armen med maksimal tolerert dose.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
|
Overlevelse for deltakere på MTD-armen.
Data skal kun rapporteres fra armen med maksimalt tolerert dose.
|
1 år
|
|
Å fastslå den kumulative forekomsten av akutt GVHD
Tidsramme: Dag 100
|
Vurdering av aGVHD for MTD-armen.
Kun data fra armen med maksimalt tolerert dose skal rapporteres.
|
Dag 100
|
|
For å bestemme den kumulative forekomsten av kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurdering av cGVHD
|
12 måneder
|
|
Sammenligning av progresjonsfri overlevelse mellom Graft-versus-Host-sykdom-fri (GRFS) og standard PTCY pluss tacrolimus/mycophenolate mofetil-regime fra MT2015-29
Tidsramme: 12 måneder
|
Progressionsfri overlevelse vurdert ved bruk av GRFS, definert som grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever immunosuppressiv behandling, tilbakefall eller død innen 1 år
|
12 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Andel av deltakere med progresjonsfri overlevelse etter 1 år for MTD-armen.
Data rapporteres kun fra armen med maksimal tolerert dose.
|
1 år
|
|
Hvor ofte CMV reaktiveres og utvikler seg til sykdom
Tidsramme: Dag 100
|
Analyser hyppigheten av CMV-reaktivering og sykdom for MTD-armen.
Data skal kun rapporteres fra armen med maksimal tolerert dose.
|
Dag 100
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021LS006
- MT2021-01 (Annen identifikator: University of Minnesota)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .