PTCy + Sirolimus/VIC-1911 GVHD-profylaksina myeloablatiivisessa PBSC-transplantaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Optimaalisen annoksen määrittäminen vaiheen I kokeen aikana perustuu turvallisuuden vuoksi annosta rajoittavaan toksisuuteen ja CD4+, pH3ser10+ T-solujen vähentämiseen (fosforyloitu histoni 3 seriini 10 on Aurora-kinaasi A -aktiivisuuden biomarkkeri) tehokkuuden kannalta. Vaihe II tehostetaan parantamaan asteen III-IV akuuttia siirrännäistä isäntä vastaan -sairautta ja uusiutumista alloHCT:n jälkeen verrattuna Minnesotan yliopiston historiallisiin arvioihin.
Potilaat saavat myeloablatiivista hoitoa (MAC) ja kokonaiskehon säteilytystä (TBI), jota seuraa HLA-yhteensopivien tai ei-sukuisten perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) infuusio päivänä 0. Syklofosfamidia annetaan päivinä +3 ja +4. Sirolimuusin tavoitearvo 8-12ng/ml alkaa päivästä +5 päivään +365 asti. VIC-1911:tä annetaan 25 mg, 50 mg tai 75 mg suun kautta BID päivästä +5 päivään +45 vaiheen I tutkimuksemme sääntöjen mukaisesti. VIC-1911:n pienin biologisesti aktiivinen ja turvallinen annos tunnistetaan suositeltavaksi vaiheen II annokseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi
- akuutti leukemia täydellisessä remissiossa tai
- myelodysplasia <5 % blastilla tai
- myeloproliferatiivinen kasvain/myelofibroosi, jossa on <5 % luuytimen tai kiertäviä blasteja
- kemosensitiivinen Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfooma
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Suorituskykytila ≥ 80 % Karnofsky
Riittävä elimen toiminta 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä määriteltynä seuraavasti:
- vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %
- keuhkotoiminta, kun FEV1, FVC ja DLCO ovat ≥ 50 %
- AST ja ALT < 2 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja. Jos potilaalla epäillään Gilbertin oireyhtymää, hänen on saatava etukäteen lääkärintarkastajan hyväksyntä
- kreatiniinipuhdistuma ≥ 50cc/min
- ei aktiivista/hallitsematonta infektiota
- negatiivinen HIV, HBV ja HCV
- ferritiini < 2000 ng/ml
- Potilaat, jotka sietävät suun kautta otettavaa lääkitystä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon ajaksi 60 päivään viimeisen VIC-1911- tai sirolimuusihoidon jälkeen.
- Pystyy antamaan kirjallisen vapaaehtoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- HCT-CI > 4 tai ei voi saada myeloablatiivista TBI:tä
Suunniteltu elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito aloitetaan ennen päivää +75. Potilaat voivat saada tavallisia ylläpitohoitoja päivästä alkaen
+75 tai uudempi
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tutkimusvalmisteelle
Tässä tutkimuksessa käytetyt raskaana olevat tai imettävät aineet kuuluvat raskausluokkaan
o C: Lääkkeet, jotka farmakologisten vaikutustensa vuoksi ovat aiheuttaneet tai joiden voidaan epäillä aiheuttavan haitallisia vaikutuksia ihmisen sikiölle tai vastasyntyneelle aiheuttamatta epämuodostumia, ja raskausluokka D: On positiivista näyttöä ihmisen sikiön riskistä, joka perustuu haittavaikutuksiin Tutkimus- tai markkinointikokemuksista tai ihmisillä tehdyistä tutkimuksista saatuja tietoja, mutta mahdolliset hyödyt voivat oikeuttaa lääkkeen käytön raskaana oleville naisille mahdollisista riskeistä huolimatta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua ryhtyä riittäviin varotoimiin ei-toivotun raskauden välttämiseksi protokollahoidon alusta 60 päivään viimeisen VIC-1911- tai sirolimuusihoidon jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PTCy/sirolimuusi plus VIC-1911
Potilaat, jotka on otettu mukaan ja joita hoidettiin PTCy/sirolimuusi plus VIC-1911:llä
|
25 mg, 50 mg tai 75 mg annettuna kahdesti päivässä päivästä 5 HCT:n jälkeen päivään 45, ja annoksen nostaminen päättyy, kun tunnistamme pienimmän biologisesti aktiivisen ja turvallisen VIC-annoksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä VIC-1911:n optimaalinen annos, kun sitä annetaan yhdessä standardin immunosupressiivisen hoidon kanssa aikuisille potilaille, jotka saavat myeloablatiivista kantasolusiirtoa.
Aikaikkuna: 21 päivää hoidon jälkeen
|
Optimaalinen annos määritetään käyttämällä EffTox-suunnittelua.
Potilaiden osuus, jolla on keskimäärin CD4+, pH3ser10+ T-solu <54%.
Minimaalinen toivottu biologinen teho on 65% potilaista 21. päivään mennessä (+/- 3 päivää), kun <30% potilaista kärsii DLT:stä.
Tiedot raportoidaan vain enimmäissallittua annosta saavasta ryhmästä.
|
21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujan etenevä selviytyminen arvioitu käyttäen aGVHD-tietoja.
|
1 vuosi
|
|
Relapsoitunut arviointi (vaihe I)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arviointi potilaan relapsin toteamiseksi MTD-ryhmässä.
Tiedot raportoidaan vain maksimaalisen sietodoseerin ryhmästä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yleinen eloonjääminen osallistujille MTD-ryhmässä.
Data raportoidaan vain ryhmästä, jolla on suurin siedetty annos. |
1 vuosi
|
|
Määrittää akuutin GVHD:n kumulatiiviset esiintymistiheydet
Aikaikkuna: Päivä 100
|
aGVHD:n arviointi MTD-ryhmälle.
Tiedot raportoidaan vain maksimissaan siedetyn annoksen ryhmästä.
|
Päivä 100
|
|
Kroonisen GVHD:n kumulatiivisten esiintyvyysasteiden määrittäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
cGVHD:n arviointi
|
12 kuukautta
|
|
Edistymätön elossaolo verrattaessa siirtäjäntulehdustautivapaata (GRFS) standardi PTCY plus takrolimuusi/mykofenolaattimofetiili-hoitorutiiniin MT2015-29-tutkimuksesta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Edistymätön elossaolo (Progression-free Survival) arvioituna käyttäen GRFS:ää, joka määritellään asteikon III–IV akuutiksi GVHD:ksi, krooniseksi GVHD:ksi, joka vaatii immunosuppressiohoitoa, relapsiksi tai kuolemaksi vuoteen 1 mennessä
|
12 kuukautta
|
|
Edistymätön elossaolo
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on 1 vuoden progressionvapaa selviytyminen MTD-ryhmässä.
Tiedot raportoidaan vain maksimaalista siedettyä annosta saaneesta ryhmästä.
|
1 vuosi
|
|
CMV-reaktivaation ja -taudin esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Analysoi CMV-reaktivaation ja sairauden esiintymistiheyttä MTD-ryhmässä.
Ainoastaan maksimissaan siedetyn annoksen ryhmästä saatuja tietoja raportoidaan.
|
Päivä 100
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021LS006
- MT2021-01 (Muu tunniste: University of Minnesota)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .