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PTCy + Sirolimus/VIC-1911 als GVHD-Prophylaxe bei myeloablativer PBSC-Transplantation

4. Dezember 2025 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dies ist eine einarmige Phase-I/II-Studie mit PTCy/Sirolimus plus VIC-1911 zur Vorbeugung von GVHD und Rückfällen nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Bestimmung der optimalen Dosis während der Phase-I-Studie basiert auf der dosisbegrenzenden Toxizität für die Sicherheit und der Reduktion von CD4+, pH3ser10+ T-Zellen (phosphoryliertes Histon 3 Serin 10 ist ein Biomarker der Aurora-Kinase-A-Aktivität) für die Wirksamkeit. Phase II wird darauf ausgerichtet sein, die akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad III-IV und den Rückfall nach alloHCT im Vergleich zu historischen Schätzungen der University of Minnesota zu verbessern.

Die Patienten erhalten eine myeloablative Konditionierung (MAC) mit Ganzkörperbestrahlung (TBI), gefolgt von einer Infusion von HLA-abgeglichenen verwandten oder nicht verwandten peripheren Blutstammzellen (PBSC) am Tag 0. Cyclophosphamid wird an den Tagen +3 und +4 verabreicht. Sirolimus, das auf 8-12 ng/ml abzielt, beginnt am Tag +5 bis Tag +365. VIC-1911 wird als 25 mg, 50 mg oder 75 mg oral BID von Tag +5 bis Tag +45 gemäß den Regeln unserer Phase-I-Studie verabreicht. Die niedrigste biologisch aktive und sichere Dosis von VIC-1911 wird als empfohlene Phase-II-Dosis identifiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von

    • akute Leukämie in vollständiger Remission, oder
    • Myelodysplasie mit <5 % Blasten, oder
    • myeloproliferative Neoplasie/Myelofibrose mit <5 % Knochenmark oder zirkulierenden Blasten
    • chemosensitives Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom
  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Leistungsstatus von ≥ 80 % Karnofsky

  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung, definiert als:

    • linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %
    • Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO ≥ 50 % vorhergesagt
    • AST und ALT < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts. Wenn bei dem Patienten ein Gilbert-Syndrom vermutet wird, bedarf er der vorherigen Zustimmung des medizinischen Monitors
    • Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min
    • keine aktive/unkontrollierte Infektion
    • negativ HIV, HBV und HCV
    • Ferritin < 2000 ng/ml
  • Patienten, die orale Medikamente vertragen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Behandlung bis 60 Tage nach der letzten Behandlung mit VIC-1911 oder Sirolimus zustimmen
  • Kann vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilen

Ausschlusskriterien:

  • HCT-CI > 4 oder unfähig, ein myeloablatives TBI zu erhalten

  • Beginn der geplanten Erhaltungstherapie nach der Transplantation vor Tag +75. Die Patienten können ab dem Tag Standardbehandlungen zur Erhaltungstherapie erhalten

    +75 oder höher

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der Prüfpräparate

  • Schwangere oder Stillende als Mittel, die in dieser Studie verwendet werden, gehören zur Schwangerschaftskategorie

    o C: Arzneimittel, die aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung schädliche Wirkungen auf den menschlichen Fötus oder das Neugeborene verursacht haben oder vermutlich verursachen, ohne Missbildungen zu verursachen, und Schwangerschaftskategorie D: Es gibt positive Hinweise auf ein Risiko für den menschlichen Fötus aufgrund von Nebenwirkungen Daten aus Forschungs- oder Vermarktungserfahrungen oder Studien am Menschen, aber potenzielle Vorteile können die Anwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen trotz potenzieller Risiken rechtfertigen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben.

  • Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Vorkehrungen zu treffen, um eine ungewollte Schwangerschaft vom Beginn der Protokollbehandlung bis 60 Tage nach der letzten Behandlung mit VIC-1911 oder Sirolimus zu vermeiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PTCy/Sirolimus plus VIC-1911
Eingeschriebene und mit PTCy/Sirolimus plus VIC-1911 behandelte Patienten
Arzneimittel: VIC- 1911
25 mg, 50 mg oder 75 mg zweimal täglich ab dem 5. Tag nach der HCT bis zum 45. Tag verabreicht, und die Dosissteigerung wird beendet, sobald wir die niedrigste biologisch aktive und sichere Dosis von VIC identifiziert haben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der optimalen Dosis von VIC-1911 in Kombination mit der Standard-Immunsuppressionstherapie bei erwachsenen Patienten nach myeloablativer Stammzelltransplantation.
Zeitfenster: 21 Tage nach der Behandlung
Die optimale Dosis wird mithilfe des EffTox-Designs ermittelt. Der Anteil der Patienten mit einem durchschnittlichen CD4+, pH3ser10+ T-Zell-Wert von <54%. Die minimal erwünschte biologische Wirksamkeit beträgt 65% der Patienten bis Tag 21 (+/- 3 Tage) mit <30% der Patienten, die eine DLT erleben. Daten werden nur aus dem Arm mit der maximal tolerierten Dosis berichtet.
21 Tage nach der Behandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Teilnehmer-progressionsfreies Überleben, bewertet anhand von aGVHD-Daten.
1 Jahr
Rezidivbewertung (Phase I)
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung zur Feststellung, ob der Patient im MTD-Arm einen Rückfall hat. Daten sind nur aus dem Arm mit der maximal tolerierten Dosis zu melden.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Gesamtüberleben für Teilnehmer im MTD-Arm. Daten werden nur vom Arm mit der maximal tolerierten Dosis berichtet.
1 Jahr
Zur Bestimmung der kumulativen Inzidenzen von akuter GVHD
Zeitfenster: Tag 100
Bewertung von aGVHD für den MTD-Arm. Daten sind nur aus dem Arm mit der maximal tolerierten Dosis zu melden.
Tag 100
Zur Bestimmung der kumulativen Inzidenzen chronischer GVHD
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der cGVHD
12 Monate
Progressionsfreies Überleben beim Vergleich von transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsfreiem (GRFS) Überleben mit dem Standard-PTCY plus Tacrolimus/Mycophenolat-Mofetil-Regime aus MT2015-29
Zeitfenster: 12 Monate
Progressionsfreies Überleben bewertet mit GRFS, definiert als akute GVHD Grad III-IV, chronische GVHD mit Immunsuppression, Rückfall oder Tod innerhalb von 1 Jahr
12 Monate
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben nach 1 Jahr in der MTD-Gruppe. Daten werden nur aus der Gruppe mit der maximal verträglichen Dosis berichtet.
1 Jahr
Häufigkeit der CMV-Reaktivierung und Erkrankung
Zeitfenster: Tag 100
Analysieren Sie die Häufigkeit der CMV-Reaktivierung und Erkrankung für den MTD-Arm. Daten sind nur vom Arm mit der maximal tolerierten Dosis zu berichten.
Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021LS006
  • MT2021-01 (Andere Kennung: University of Minnesota)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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