골수파괴 PBSC 이식에서 GVHD 예방으로서의 PTCy + Sirolimus/VIC-1911
연구 개요
상세 설명
1상 시험 중 최적 용량의 결정은 안전성을 위한 용량 제한 독성과 효능을 위한 CD4+, pH3ser10+ T 세포(인산화된 히스톤 3 세린 10은 Aurora 키나아제 A 활성의 바이오마커임)의 감소를 기반으로 합니다. II상은 미네소타 대학의 역사적 추정치와 비교하여 alloHCT 후 등급 III-IV 급성 이식편대숙주병 및 재발을 개선하기 위해 힘을 받을 것입니다.
환자는 0일에 HLA 일치 관련 또는 비관련 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 주입에 이어 전신 방사선 조사(TBI)와 함께 골수 절제 조절(MAC)을 받게 됩니다. 사이클로포스파미드는 +3일 및 +4일에 투여됩니다. 8-12ng/ml를 표적으로 하는 Sirolimus는 +5일부터 +365일까지 시작됩니다. VIC-1911은 1상 연구의 규칙에 따라 +5일부터 +45일까지 25mg, 50mg 또는 75mg 경구 BID로 투여됩니다. VIC-1911의 가장 낮은 생물학적 활성 및 안전한 용량이 권장되는 2상 용량으로 확인됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
진단
- 급성 백혈병 완전관해, 또는
- 모세포가 5% 미만인 골수이형성증, 또는
- 골수 또는 순환 모세포가 5% 미만인 골수 증식성 신생물/골수 섬유증
- 화학감수성 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종
- 18세 이상
- Karnofsky 80% 이상 성능 상태
다음과 같이 정의된 연구 등록 후 28일 이내의 적절한 장기 기능:
- 좌심실 박출률 ≥ 45%
- FEV1, FVC 및 DLCO가 50% 이상 예측되는 폐 기능
- AST 및 ALT < 정상 상한치의 2배
- 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 미만입니다. 환자가 길버트 증후군이 의심되는 경우 의료 모니터의 사전 승인이 필요합니다.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50cc/분
- 활성/통제되지 않은 감염 없음
- 음성 HIV, HBV 및 HCV
- 페리틴 < 2000ng/ml
- 경구용 약물을 견딜 수 있는 환자
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 치료 기간 동안 VIC-1911 또는 시롤리무스의 마지막 치료 후 60일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
- 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- HCT-CI > 4 또는 골수파괴 TBI를 받을 수 없음
+75일 이전에 계획된 이식 후 유지 요법을 사용합니다. 환자는 당일부터 표준 관리 유지 요법을 받을 수 있습니다.
+75 이상
- 연구 제품에 대한 과민증 병력이 있는 환자
본 연구에서 사용된 제제로서 임신 또는 모유 수유는 임신 카테고리입니다.
o C: 약리학적 효과로 인해 기형을 유발하지 않으면서 인간 태아 또는 신생아에 유해한 영향을 유발했거나 유발한 것으로 의심되는 약물, 임신 범주 D: 이상 반응에 근거하여 인간 태아 위험에 대한 긍정적인 증거가 있음 그러나 잠재적인 위험에도 불구하고 임신한 여성에게 약물 사용을 보증할 수 있는 잠재적 이점이 있습니다. 가임 여성은 연구 등록 28일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 합니다.
- 프로토콜 치료 시작부터 VIC-1911 또는 시롤리무스의 마지막 치료 후 60일까지 의도하지 않은 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하지 않으려는 가임 여성 또는 남성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PTCy/시롤리무스 + VIC-1911
PTCy/sirolimus와 VIC-1911을 함께 사용하여 등록하고 치료받은 환자
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25mg, 50mg 또는 75mg을 HCT 후 5일부터 45일까지 하루에 두 번 투여하고 생물학적으로 활성이 있고 안전한 VIC의 최저 용량을 확인하면 용량 증가가 중단됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세억제 조혈모세포 이식을 받는 성인 환자에서 표준 면역억제 치료와 병용 투여 시 VIC-1911의 최적 용량 결정.
기간: 치료 후 21일
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최적 용량은 EffTox 디자인을 사용하여 확인됩니다.
평균 CD4+, pH3ser10+ T 세포가 <54%인 환자의 비율.
최소 바람직한 생물학적 효능은 21일(+/- 3일) 이내에 <30%의 환자가 DLT를 경험하는 조건으로 환자의 65%입니다.
최대 허용 용량이 투여된 군의 데이터만 보고됩니다.
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치료 후 21일
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무진행 생존
기간: 1년
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참가자의 무진행 생존율은 aGVHD 데이터를 사용하여 평가됩니다.
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1년
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재발 평가 (1상)
기간: 12개월
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최대 허용 용량 군에서 환자의 재발 여부를 판단하기 위한 평가.
최대 허용 용량을 투여받은 군의 데이터만 보고됩니다.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율 (OS)
기간: 1년
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최대 허용 용량 군 참가자의 전반적 생존율.
최대 허용 용량을 투여한 군에서만 보고된 데이터입니다.
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1년
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급성 GVHD의 누적 발생률을 확인하기 위해
기간: 100일차
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MTD 군에서의 aGVHD 평가.
최대 허용 용량을 가진 군에서만 보고된 데이터.
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100일차
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만성 GVHD의 누적 발생률을 확인하기 위함
기간: 12개월
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cGVHD 평가
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12개월
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MT2015-29 연구에서 PTCY 플러스 타크로리무스/마이코페놀레이트 모페틸 표준 요법과 비교한 무이식편대숙주병 자유 생존(GRFS)의 무진행 생존
기간: 12개월
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1년 내에 발생한 3-4급 급성 이식편대숙주병, 면역억제제 치료가 필요한 만성 이식편대숙주병, 재발 또는 사망으로 정의된 GRFS를 사용하여 평가한 무진행생존율
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12개월
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진행 무병 생존
기간: 1년
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최대 허용 용량 군에서 1년 무진행 생존률을 보인 참가자의 비율.
최대 허용 용량 군의 데이터만 보고됨.
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1년
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CMV 재활성화 및 질환 빈도
기간: Day 100
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CMV 재활성화 및 질환의 빈도를 MTD 군에서 분석합니다.
데이터는 최대 허용 용량 군에서만 보고됩니다.
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Day 100
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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