Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PTCy + Sirolimus/VIC-1911 jako profilaktyka GVHD w transplantacji mieloablacyjnej PBSC

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Jest to jednoramienne badanie I/II fazy PTCy/syrolimus plus VIC-1911 w celu zapobiegania GVHD i nawrotom po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Określenie optymalnej dawki podczas badania fazy I opiera się na toksyczności ograniczającej dawkę dla bezpieczeństwa i redukcji limfocytów T CD4+, pH3ser10+ (fosforylowany histon 3 seryna 10 jest biomarkerem aktywności kinazy A Aurora) dla skuteczności. Faza II będzie miała na celu poprawę ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV i nawrotu po alloHCT, w porównaniu z historycznymi szacunkami na Uniwersytecie w Minnesocie.

Pacjenci otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne (MAC) z napromieniowaniem całego ciała (TBI), a następnie wlew komórek macierzystych krwi obwodowej dopasowanych lub niespokrewnionych pod względem HLA (PBSC) w dniu 0. Cyklofosfamid będzie podawany w dniach +3 i +4. Sirolimus ukierunkowany na 8-12 ng/ml rozpocznie się w dniu +5 do dnia +365. VIC-1911 będzie podawany w dawce 25 mg, 50 mg lub 75 mg doustnie BID od dnia +5 do dnia +45 zgodnie z zasadami naszego badania fazy I. Najniższa biologicznie czynna i bezpieczna dawka VIC-1911 zostanie określona jako zalecana dawka fazy II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza

    • ostra białaczka w całkowitej remisji, lub
    • mielodysplazja z <5% blastów, lub
    • nowotwór mieloproliferacyjny/zwłóknienie szpiku z <5% blastów w szpiku lub krążących
    • chemiowrażliwy chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności ≥ 80% Karnofsky'ego

  • Odpowiednia czynność narządów w ciągu 28 dni od rejestracji badania zdefiniowana jako:

    • frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%
    • czynność płuc z FEV1, FVC i DLCO ≥ 50% wartości należnej
    • AspAT i AlAT < 2 razy górna granica normy
    • Bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy. Jeśli u pacjenta zachodzi podejrzenie zespołu Gilberta, wymagana jest uprzednia zgoda monitora medycznego
    • klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min
    • brak aktywnej/niekontrolowanej infekcji
    • ujemne HIV, HBV i HCV
    • ferrytyna < 2000 ng/ml
  • Pacjenci tolerujący leki doustne
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez okres leczenia przez 60 dni po ostatnim podaniu VIC-1911 lub syrolimusa
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej dobrowolnej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniami

Kryteria wyłączenia:

  • HCT-CI > 4 lub niemożność otrzymania mieloablacyjnego TBI

  • Rozpoczęcie planowanej terapii podtrzymującej po przeszczepie przed dniem +75. Pacjenci mogą otrzymać standardowe terapie podtrzymujące opiekę począwszy od dnia

    +75 lub później

  • Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek z badanych produktów w wywiadzie

  • Ciąża lub karmienie piersią jako czynniki stosowane w tym badaniu to Kategoria Ciąża

    o C: Leki, które ze względu na swoje działanie farmakologiczne spowodowały lub mogą być podejrzewane o spowodowanie szkodliwego wpływu na płód ludzki lub noworodka, nie powodując wad rozwojowych, oraz Kategoria ciąża D: Istnieją pozytywne dowody na ryzyko dla ludzkiego płodu na podstawie działania niepożądanego dane z doświadczeń badawczych lub marketingowych lub badań na ludziach, ale potencjalne korzyści mogą uzasadniać stosowanie leku u kobiet w ciąży pomimo potencjalnego ryzyka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 28 dni od rejestracji badania.

  • Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą podjąć odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia niezamierzonej ciąży od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem do 60 dni po ostatnim leczeniu VIC-1911 lub syrolimusem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PTCy/syrolimus plus VIC-1911
Pacjenci włączeni i leczeni PTCy/syrolimusem plus VIC-1911
Lek: VIC- 1911
25 mg, 50 mg lub 75 mg podawane dwa razy dziennie od dnia 5 po HCT do dnia 45, a eskalacja dawki ustanie, gdy ustalimy najniższą biologicznie aktywną i bezpieczną dawkę VIC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie optymalnej dawki VIC-1911 w połączeniu ze standardową terapią immunosupresyjną u dorosłych pacjentów poddawanych mieloablacyjnemu przeszczepieniu komórek macierzystych.
Ramy czasowe: 21 dni po leczeniu
Optymalna dawka zostanie określona przy użyciu projektu EffTox. Proporcja pacjentów ze średnią liczbą komórek T CD4+, pH3ser10+ poniżej <54%. Minimalna pożądana skuteczność biologiczna to 65% pacjentów do dnia 21 (+/- 3 dni) z <30% pacjentów doświadczających DLT. Dane mają być raportowane tylko z ramienia z maksymalną tolerowaną dawką.
21 dni po leczeniu
Bezobjawowe przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 1 Rok
Przeżycie wolne od progresji uczestnika ocenione z wykorzystaniem danych aGVHD.
1 Rok
Ocena Nawrotu (Faza I)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena mająca na celu określenie, czy pacjent ma nawrót w ramieniu MTD. Dane mają być raportowane wyłącznie z ramienia z maksymalną dawką tolerowaną.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
Całkowite przeżycie dla uczestników w grupie MTD.
Dane mają być raportowane wyłącznie z grupy z maksymalną tolerowaną dawką.
1 rok
Aby określić skumulowaną częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: Dzień 100
Ocena aGVHD dla ramienia MTD. Dane mają być raportowane tylko z ramienia z maksymalną tolerowaną dawką.
Dzień 100
Do określenia skumulowanych częstości występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena cGVHD
12 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji porównujące chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi bez GRFS z standardowym schematem PTCY plus takrolimus/mikofenolan mofetylu z badania MT2015-29
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji oceniane przy użyciu GRFS, zdefiniowane jako ostre GvHD stopnia III–IV, przewlekłe GvHD wymagające immunosupresji, nawrót lub zgon w ciągu 1 roku
12 miesięcy
Całkowity Czas Przeżycia Bez Postępu Nowotworu
Ramy czasowe: 1 Rok
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji po 1 roku dla ramienia MTD. Dane mają być raportowane wyłącznie z ramienia z maksymalną tolerowaną dawką.
1 Rok
Częstość reaktywacji i choroby CMV
Ramy czasowe: Dzień 100
Przeanalizuj częstotliwość reaktywacji CMV i choroby w grupie MTD. Dane należy zgłaszać wyłącznie z grupy z maksymalną tolerowaną dawką.
Dzień 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021LS006
  • MT2021-01 (Inny identyfikator: University of Minnesota)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj