PTCy + 西罗莫司/VIC-1911 作为清髓性 PBSC 移植中 GVHD 的预防
2024年4月19日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
这是 PTCy/西罗莫司加 VIC-1911 预防 GVHD 和同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 后复发的单组 I/II 期研究。
研究概览
详细说明
I 期试验中最佳剂量的确定是基于安全剂量限制毒性和减少 CD4+、pH3ser10+ T 细胞（磷酸化组蛋白 3 丝氨酸 10 是极光激酶 A 活性的生物标志物）的有效性。 与明尼苏达大学的历史估计相比，II 期将有能力改善 III-IV 级急性移植物抗宿主病和 alloHCT 后的复发。
患者将接受清髓性调节 (MAC) 和全身照射 (TBI)，然后在第 0 天输注 HLA 匹配的相关或无关外周血干细胞 (PBSC)。环磷酰胺将在第 +3 天和 +4 天给药。 西罗莫司靶向 8-12ng/ml 将从第 +5 天开始，直到第 +365 天。 根据我们第一阶段研究的规则，从第 +5 天到第 +45 天，VIC-1911 将以 25 mg、50 mg 或 75 mg 口服 BID 给药。 VIC-1911 的最低生物活性和安全剂量将被确定为推荐的 II 期剂量。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
75
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cancer Center Clinical Trials Office
- 电话号码：612 624 2620
- 邮箱：ccinfo@umn.edu
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
的诊断
- 完全缓解的急性白血病，或
- 原始细胞 <5% 的骨髓增生异常，或
- 骨髓增生性肿瘤/骨髓纤维化，骨髓或循环原始细胞 <5%
- 化学敏感性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤
- 年满 18 岁
- 性能状态 ≥ 80% Karnofsky
研究注册后 28 天内的足够器官功能定义为：
- 左心室射血分数≥45%
- FEV1、FVC 和 DLCO ≥ 50% 预测值的肺功能
- AST 和 ALT < 正常上限的 2 倍
- 总胆红素<正常值上限的1.5倍。 如果怀疑患者患有吉尔伯特综合征，则需要事先获得医学监测员的批准
- 肌酐清除率 ≥ 50cc/min
- 没有活动性/不受控制的感染
- 阴性 HIV、HBV 和 HCV
- 铁蛋白 < 2000 纳克/毫升
- 能够耐受口服药物的患者
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在 VIC-1911 或西罗莫司最后一次治疗后的 60 天内使用避孕药具
- 能够在进行任何与研究相关的测试或程序之前提供书面自愿同意
排除标准：
- HCT-CI > 4 或无法接受清髓性 TBI
在第 +75 天之前开始使用计划的移植后维持治疗。 患者可能会在第一天开始接受标准的护理维持治疗
+75 或更高版本
- 对任何研究产品有过敏史的患者
怀孕或哺乳期作为本研究中使用的药剂属于妊娠类别
o C：由于其药理作用，已经或可能对人类胎儿或新生儿造成有害影响但未造成畸形的药物，以及妊娠类别 D：根据不良反应，有明确证据表明人类胎儿有风险来自调查或营销经验或人体研究的数据，但潜在的益处可能需要在孕妇中使用该药物，尽管存在潜在风险。 具有生育潜力的女性必须在研究注册后 28 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。
- 从方案治疗开始到 VIC-1911 或西罗莫司最后一次治疗后 60 天，不愿采取充分预防措施避免意外怀孕的育龄妇女或男性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PTCy/西罗莫司加 VIC-1911
入组并接受 PTCy/西罗莫司加 VIC-1911 治疗的患者
|
从 HCT 后第 5 天到第 45 天，每天两次给药 25 mg、50 mg 或 75 mg，一旦我们确定最低生物活性和安全剂量的 VIC，剂量递增将停止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 VIC-1911 与标准免疫抑制疗法联合用于接受清髓性干细胞移植的成年患者时的最佳剂量。
大体时间：治疗后21天
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将使用 EffTox 设计确定最佳剂量。
平均 CD4+、pH3ser10+ T 细胞 <54% 的患者比例。
到第 21 天（+/- 3 天）时，所需的最低生物学疗效为 65% 的患者，<30% 的患者经历 DLT。
|
治疗后21天
|
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确认安全性并通过评估的 aGVHD 测量获得长期疗效的估计（II 期）
大体时间：第 100 天
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AGVHD 的评估
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第 100 天
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复发评估（第二阶段）
大体时间：12个月
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评估以确定患者是否复发
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分析 mTOR 和 IL-2 活性细胞的标志物
大体时间：前提条件，第 1 天（第 0 天）之前
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确定 CD4+、pS6+ [mTOR 活性标记] 和 CD4+、pSTAT5+ [IL-2 活性标记] 细胞的频率
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前提条件，第 1 天（第 0 天）之前
|
|
分析 mTOR 和 IL-2 活性细胞的标志物
大体时间：第 21 天
|
确定 CD4+、pS6+ [mTOR 活性标记] 和 CD4+、pSTAT5+ [IL-2 活性标记] 细胞的频率
|
第 21 天
|
|
分析 mTOR 和 IL-2 活性细胞的标志物
大体时间：第 100 天
|
确定 CD4+、pS6+ [mTOR 活性标记] 和 CD4+、pSTAT5+ [IL-2 活性标记] 细胞的频率
|
第 100 天
|
|
确定急性 GVHD 的累积发生率
大体时间：第 100 天
|
AGVHD 的评估
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第 100 天
|
|
确定慢性 GVHD 的累积发生率
大体时间：12个月
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CGVHD 的评估
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12个月
|
|
比较 MT2015-29 的无移植物抗宿主病 (GRFS) 与标准 PTCY 加他克莫司/吗替麦考酚酯方案
大体时间：12个月
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GRFS 定义为 III-IV 级急性 GVHD、需要免疫抑制的慢性 GVHD、复发或 1 年内死亡
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12个月
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比较初始移植住院时间与在 MT2015-29 接受治疗的 18 岁以上患者
大体时间：12个月
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将住院天数与另一项试验的数据进行比较 (MT2015-29)
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12个月
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衡量生活质量
大体时间：通过第 100 天
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使用生活质量问卷来衡量患者的生活质量。
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通过第 100 天
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|
分析 CMV 再激活和疾病的频率
大体时间：通过第 180 天
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通过第 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sherman Holtan, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月17日
初级完成 (估计的)
2025年3月31日
研究完成 (估计的)
2028年3月31日
研究注册日期
首次提交
2021年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月3日
首次发布 (实际的)
2021年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月19日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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