Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PTCy + сиролимус/VIC-1911 в качестве профилактики РТПХ при миелоаблативной трансплантации PBSC

4 декабря 2025 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Это одногрупповое исследование I/II фазы PTCy/сиролимуса плюс VIC-1911 для предотвращения РТПХ и рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (аллоТГСК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определение оптимальной дозы во время испытания фазы I основано на токсичности, ограничивающей дозу, для безопасности и снижения CD4+, pH3ser10+ Т-клеток (фосфорилированный гистон 3 серин 10 является биомаркером активности киназы Aurora A) для эффективности. Фаза II будет направлена ​​на улучшение острой реакции «трансплантат против хозяина» III-IV степени и рецидивов после аллоГКТ по ​​сравнению с историческими оценками Университета Миннесоты.

Пациенты будут получать миелоаблативное кондиционирование (MAC) с облучением всего тела (TBI) с последующей инфузией HLA-совместимых родственных или неродственных стволовых клеток периферической крови (PBSC) в день 0. Циклофосфамид будет вводиться в дни +3 и +4. Сиролимус, нацеленный на 8-12 нг/мл, будет начинаться с +5 дня до +365 дня. VIC-1911 будет вводиться в дозе 25 мг, 50 мг или 75 мг перорально два раза в день с +5 дня до +45 дня в соответствии с правилами нашего исследования фазы I. Самая низкая биологически активная и безопасная доза VIC-1911 будет определена как рекомендуемая доза фазы II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика

    • острый лейкоз в стадии полной ремиссии или
    • миелодисплазия с <5% бластов или
    • миелопролиферативное новообразование/миелофиброз с <5% костного мозга или циркулирующих бластов
    • химиочувствительная лимфома Ходжкина или неходжкинская лимфома
  • Возраст 18 лет и старше
  • Статус производительности ≥ 80% по Карновскому

  • Адекватная функция органов в течение 28 дней после регистрации в исследовании определяется как:

    • фракция выброса левого желудочка ≥ 45%
    • легочная функция с FEV1, FVC и DLCO ≥ 50% от должного
    • АСТ и АЛТ <в 2 раза выше верхней границы нормы
    • Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы. При подозрении на наличие у пациента синдрома Жильбера требуется предварительное согласование с медицинским монитором.
    • клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
    • отсутствие активной/неконтролируемой инфекции
    • отрицательный ВИЧ, ВГВ и ВГС
    • ферритин < 2000 нг/мл
  • Пациенты, способные переносить пероральные препараты
  • Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование контрацепции на протяжении всего лечения в течение 60 дней после последнего лечения VIC-1911 или сиролимусом.
  • Возможность предоставить письменное добровольное согласие до проведения любых тестов или процедур, связанных с исследованиями.

Критерий исключения:

  • HCT-CI > 4 или невозможность проведения миелоаблативной ЧМТ

  • Использование запланированной поддерживающей терапии после трансплантации должно начинаться до дня +75. Пациенты могут получать стандартную поддерживающую терапию, начиная со дня

    +75 или позже

  • Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из исследуемых продуктов в анамнезе.

  • Беременные или кормящие грудью, поскольку агенты, используемые в этом исследовании, относятся к категории беременности.

    o C: Лекарственные препараты, которые из-за их фармакологического действия вызвали или могут подозреваться в причинении вредного воздействия на плод человека или новорожденного, не вызывая пороков развития, и Категория беременности D: Имеются положительные доказательства риска для человеческого плода, основанные на побочных реакциях. данные из исследовательского или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут оправдывать использование препарата беременными женщинами, несмотря на потенциальные риски. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 28 дней после регистрации в исследовании.

  • Женщины или мужчины детородного возраста, не желающие принимать адекватные меры предосторожности во избежание нежелательной беременности с начала лечения по протоколу и в течение 60 дней после последнего лечения VIC-1911 или сиролимусом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PTCy/сиролимус плюс VIC-1911
Пациенты, включенные в исследование и получавшие лечение PTCy/сиролимус плюс VIC-1911
Лекарство: ВИК-1911
25 мг, 50 мг или 75 мг вводят два раза в день с 5-го дня после HCT до 45-го дня, и повышение дозы прекратится, как только мы определим самую низкую биологически активную и безопасную дозу VIC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить оптимальную дозу VIC-1911 при применении в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у взрослых пациентов, проходящих миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Временное ограничение: 21 день после лечения
Оптимальная доза будет определена с использованием дизайна EffTox. Доля пациентов со средним содержанием CD4+, pH3ser10+ T-клеток <54%. Минимальная желаемая биологическая эффективность составляет 65% пациентов к 21 дню (+/- 3 дня) с <30% пациентов, испытывающих DLT. Данные будут сообщены только для группы с максимальной переносимой дозой.
21 день после лечения
Беспрогрессивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Оценка выживаемости участников без прогрессирования заболевания с использованием данных оРТПХ.
1 год
Оценка рецидива (Фаза I)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка для определения наличия рецидива у пациента в группе MTD. Данные должны сообщаться только из группы с максимально переносимой дозой.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость участников в группе MTD. Данные сообщаются только из группы с максимально переносимой дозой.
1 год
Для определения кумулятивной частоты острого РТПХ
Временное ограничение: День 100
Оценка острой РТПХ для группы с МТД. Данные должны быть представлены только для группы с максимальной переносимой дозой.
День 100
Для определения кумулятивной частоты хронической РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка хронической РТПХ
12 месяцев
Безрецидивная выживаемость при сравнении режима, свободного от реакции «трансплантат против хозяина» (GRFS), со стандартным режимом PTCY плюс такролимус/микофенолата мофетил из исследования MT2015-29
Временное ограничение: 12 месяцев
Беспрогрессивная выживаемость, оцененная с использованием GRFS, определяемая как острая РТПХ III–IV степени, хроническая РТПХ, требующая иммуносупрессии, рецидив или смерть в течение 1 года
12 месяцев
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Процент участников с бессобытийной выживаемостью через 1 год для группы MTD. Данные будут представлены только для группы с максимально переносимой дозой.
1 год
Частота реактивации и заболевания ЦМВ
Временное ограничение: День 100
Проанализировать частоту реактивации ЦМВ и заболевания для группы МТД. Данные должны сообщаться только из группы с максимально переносимой дозой.
День 100

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021LS006
  • MT2021-01 (Другой идентификатор: University of Minnesota)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться