Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PTCy + Sirolimus/VIC-1911 som GVHD-profylakse ved myeloablativ PBSC-transplantation

4. december 2025 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Dette er en enkelt-arm, fase I/II, undersøgelse af PTCy/sirolimus plus VIC-1911 for at forhindre GVHD og tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bestemmelse af den optimale dosis under fase I-studiet er baseret på dosisbegrænsende toksicitet for sikkerhed og reduktion af CD4+, pH3ser10+ T-celler (phosphoryleret histon 3 serin 10 er en biomarkør for Aurora kinase A-aktivitet) for effektivitet. Fase II vil blive drevet til at forbedre grad III-IV akut graft-versus-host-sygdom og tilbagefald efter alloHCT sammenlignet med historiske estimater ved University of Minnesota.

Patienter vil modtage myeloablativ konditionering (MAC) med total kropsbestråling (TBI) efterfulgt af infusion af HLA-matchede relaterede eller ikke-relaterede perifere blodstamceller (PBSC) på dag 0. Cyclophosphamid vil blive administreret på dag +3 og +4. Sirolimus målrettet 8-12ng/ml vil begynde på dag +5 indtil dag +365. VIC-1911 vil blive administreret som 25 mg, 50 mg eller 75 mg oralt BID fra dag +5 til dag +45 i henhold til reglerne i vores fase I-studie. Den laveste biologisk aktive og sikre dosis af VIC-1911 vil blive identificeret som den anbefalede fase II-dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af

    • akut leukæmi i fuldstændig remission, eller
    • myelodysplasi med <5 % blaster, eller
    • myeloproliferativ neoplasma/myelofibrose med <5 % marv eller cirkulerende blaster
    • kemofølsomt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom
  • Alder 18 år eller ældre
  • Ydeevnestatus på ≥ 80 % Karnofsky

  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter studieregistrering defineret som:

    • venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %
    • lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % forudsagt
    • AST og ALAT < 2 gange øvre normalgrænse
    • Total bilirubin <1,5 gange den øvre normalgrænse. Hvis patienten er mistænkt for at have Gilbert syndrom, kræver de forudgående godkendelse af den medicinske monitor
    • kreatininclearance ≥ 50cc/min
    • ingen aktiv/ukontrolleret infektion
    • negativ HIV, HBV og HCV
    • ferritin < 2000 ng/ml
  • Patienter i stand til at tolerere oral medicin
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingens varighed indtil 60 dage efter den sidste behandling med VIC-1911 eller sirolimus
  • Kunne give skriftligt frivilligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer

Ekskluderingskriterier:

  • HCT-CI > 4 eller ude af stand til at modtage myeloablativ TBI

  • Anvendelse af planlagt vedligeholdelsesbehandling efter transplantation til at begynde før dag +75. Patienter kan modtage standard vedligeholdelsesbehandlinger, der starter på dagen

    +75 eller senere

  • Patienter med en historie med overfølsomhed over for et eller flere af forsøgsprodukterne

  • Gravid eller ammende som midler anvendt i denne undersøgelse er Graviditetskategorien

    o C: Lægemidler, der på grund af deres farmakologiske virkninger har forårsaget eller kan mistænkes for at forårsage skadelige virkninger på det menneskelige foster eller nyfødte uden at forårsage misdannelser, og Graviditetskategori D: Der er positive beviser for human føtal risiko baseret på bivirkning data fra undersøgelses- eller markedsføringserfaringer eller undersøgelser på mennesker, men potentielle fordele kan berettige brug af lægemidlet til gravide kvinder på trods af potentielle risici. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 28 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen.

  • Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder er uvillige til at tage passende forholdsregler for at undgå utilsigtet graviditet fra starten af ​​protokolbehandlingen til 60 dage efter den sidste behandling af VIC-1911 eller sirolimus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PTCy/sirolimus plus VIC-1911
Patienter indrulleret og behandlet med PTCy/sirolimus plus VIC-1911
Medicin: VIC- 1911
25 mg, 50 mg eller 75 mg administreret to gange dagligt fra dag 5 efter HCT til dag 45, og dosiseskaleringen stopper, når vi har identificeret den laveste biologisk aktive og sikre dosis af VIC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den optimale dosis af VIC-1911, når den gives i kombination med standard immunsuppressiv behandling til voksne patienter, der gennemgår myeloablativ stamcelletransplantation.
Tidsramme: 21 dage efter behandling
Den optimale dosis vil blive identificeret ved hjælp af EffTox-designet. Andelen af patienter med et gennemsnitligt CD4+, pH3ser10+ T-celle på <54%. Den ønskede minimale biologiske effektivitet er 65% af patienterne inden dag 21 (+/- 3 dage) med <30% af patienterne, der oplever en DLT. Data skal kun rapporteres fra den arm med den maksimale tolererede dosis.
21 dage efter behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Deltagerens progressionfri overlevelse vurderet ved hjælp af aGVHD-data.
1 år
Relapseret vurdering (Fase I)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering for at afgøre, om patienten har tilbagefald i MTD-armen. Data skal kun rapporteres fra armen med maksimalt tolereret dosis.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Overlevelsesrate for deltagere på MTD-armen.
Data rapporteres kun fra armen med maksimal tolereret dosis.
1 år
For at bestemme den kumulative forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Dag 100
Vurdering af aGVHD for MTD-armen. Data skal kun rapporteres fra armen med maksimal tolereret dosis.
Dag 100
At bestemme de kumulative incidenser af kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af cGVHD
12 måneder
Progressionfri overlevelse ved sammenligning af graft-versus-host-sygdomsfri (GRFS) med det standard PTCY plus tacrolimus/mycophenolate mofetil-regime fra MT2015-29
Tidsramme: 12 måneder
Progression-fri overlevelse vurderet ved brug af GRFS defineret som grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver immunsuppression, recidiv eller død inden 1 år
12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 År
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse efter 1 år for MTD-armen. Data skal kun rapporteres fra armen med maksimal tolereret dosis.
1 År
Hyppighed af CMV-reaktivering og sygdom
Tidsramme: Dag 100
Analyser frekvensen af CMV-reaktivering og sygdom for MTD-armen. Data skal kun rapporteres fra armen med maksimalt tolereret dosis.
Dag 100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2021

Først opslået (Faktiske)

15. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021LS006
  • MT2021-01 (Anden identifikator: University of Minnesota)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner