PTCy + Sirolimus/VIC-1911 jako profylaxe GVHD při myeloablativní transplantaci PBSC
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stanovení optimální dávky během studie fáze I je založeno na toxicitě limitující dávku pro bezpečnost a snížení CD4+, pH3ser10+ T buněk (fosforylovaný histon 3 serin 10 je biomarker aktivity Aurora kinázy A) pro účinnost. Fáze II bude napájena tak, aby zlepšila stupeň III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli a relapsu po alloHCT ve srovnání s historickými odhady na University of Minnesota.
Pacienti dostanou myeloablativní kondicionování (MAC) s celkovým ozářením těla (TBI) následovanou infuzí HLA-shodných příbuzných nebo nepříbuzných kmenových buněk periferní krve (PBSC) v den 0. Cyklofosfamid bude podáván ve dnech +3 a +4. Sirolimus cílený na 8-12 ng/ml začne v den +5 až do dne +365. VIC-1911 bude podáván jako 25 mg, 50 mg nebo 75 mg perorálně BID ode dne +5 do dne +45 podle pravidel naší studie fáze I. Jako doporučená dávka fáze II bude identifikována nejnižší biologicky aktivní a bezpečná dávka VIC-1911.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza
- akutní leukémie v kompletní remisi, popř
- myelodysplazie s <5 % blastů, příp
- myeloproliferativní novotvar/myelofibróza s <5 % kostní dřeně nebo cirkulujícími blasty
- chemosenzitivní Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom
- Věk 18 let nebo starší
- Stav výkonu ≥ 80 % Karnofsky
Přiměřená funkce orgánů do 28 dnů od registrace studie definovaná jako:
- ejekční frakce levé komory ≥ 45 %
- plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO ≥ 50 % předpokládané
- AST a ALT < 2násobek horní hranice normálu
- Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normálu. Pokud je u pacienta podezření na Gilbertův syndrom, vyžaduje předchozí souhlas lékaře
- clearance kreatininu ≥ 50 cc/min
- žádná aktivní/nekontrolovaná infekce
- negativní HIV, HBV a HCV
- feritinu < 2000 ng/ml
- Pacienti schopní tolerovat perorální léky
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce po dobu léčby až 60 dnů po poslední léčbě VIC-1911 nebo sirolimu
- Schopnost poskytnout písemný dobrovolný souhlas před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem
Kritéria vyloučení:
- HCT-CI > 4 nebo nemohou přijímat myeloablativní TBI
Užívání plánované potransplantační udržovací terapie začít před dnem +75. Pacienti mohou dostávat standardní udržovací terapie počínaje dnem
+75 nebo později
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na některý ze zkoumaných přípravků
Těhotné nebo kojící jako látky použité v této studii jsou kategorie těhotenství
o C: Léky, které kvůli svým farmakologickým účinkům způsobily nebo mohou být podezřelé z toho, že způsobují škodlivé účinky na lidský plod nebo novorozence, aniž by způsobily malformace, a kategorie těhotenství D: Existují pozitivní důkazy o riziku pro lidský plod na základě nežádoucí reakce. údaje z výzkumných nebo marketingových zkušeností nebo studií u lidí, ale potenciální přínosy mohou vyžadovat použití léku u těhotných žen navzdory potenciálním rizikům. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 28 dnů od registrace do studie.
- Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni přijmout přiměřená opatření k zabránění nechtěnému otěhotnění od začátku protokolární léčby do 60 dnů po poslední léčbě VIC-1911 nebo sirolimu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PTCy/sirolimus plus VIC-1911
Pacienti zařazení a léčení PTCy/sirolimus plus VIC-1911
|
25 mg, 50 mg nebo 75 mg podávaných dvakrát denně od 5. dne po HCT do 45. dne a eskalace dávky se zastaví, jakmile identifikujeme nejnižší biologicky aktivní a bezpečnou dávku VIC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určení optimální dávky léčiva VIC-1911 v kombinaci se standardní imunosupresivní terapií u dospělých pacientů podstupujících myeloablativní transplantaci kmenových buněk.
Časové okno: 21 dní po léčbě
|
Optimální dávka bude určena pomocí návrhu EffTox.
Podíl pacientů s průměrnou hodnotou CD4+, pH3ser10+ T buněk <54%.
Minimální požadovaná biologická účinnost je 65 % pacientů do 21. dne (+/- 3 dny) s <30 % pacientů, u kterých se vyskytne DLT.
Data se budou hlásit pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou.
|
21 dní po léčbě
|
|
Bezprogresivní přežití
Časové okno: 1 rok
|
Přežití účastníka bez progrese onemocnění hodnoceno pomocí údajů o aGVHD.
|
1 rok
|
|
Vyhodnocení relapsu (fáze I)
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnocení, zda má pacient relaps v rameni s MTD.
Data se hlásí pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
|
Celkové přežití účastníků v rameni MTD.
Data se hlásí pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou. |
1 rok
|
|
Pro stanovení kumulativní incidence akutní GVHD
Časové okno: Den 100
|
Hodnocení aGVHD pro rameno MTD.
Data se hlásí pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou.
|
Den 100
|
|
Pro určení kumulativní incidence chronické GVHD
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení cGVHD
|
12 měsíců
|
|
Porovnání přežití bez progrese onemocnění u pacientů bez onemocnění štěpu proti hostiteli (GRFS) se standardním režimem PTCY plus takrolimus/mycofenolát mofetil ze studie MT2015-29
Časové okno: 12 měsíců
|
Progression-free Survival assessed using GRFS defined as grade III-IV acute GVHD, chronic GVHD requiring immunosuppression, relapse, or death by 1 year
|
12 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití
Časové okno: 1 rok
|
Procento účastníků s bezpříznakovým přežitím po 1 roce pro rameno s maximální tolerovanou dávkou.
Údaje jsou hlášeny pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou.
|
1 rok
|
|
Frekvence reaktivace CMV a onemocnění
Časové okno: Den 100
|
Analyzujte četnost reaktivace CMV a onemocnění pro rameno s MTD.
Údaje se uvádějí pouze z ramene s maximální tolerovanou dávkou.
|
Den 100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021LS006
- MT2021-01 (Jiný identifikátor: University of Minnesota)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .