PTCy + Sirolimus/VIC-1911 como profilaxia de GVHD em transplante de PBSC mieloablativo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A determinação da dose ideal durante o ensaio de Fase I é baseada na Toxicidade Limitante de Dose para segurança e redução de células T CD4+, pH3ser10+ (histona 3 serina 10 fosforilada é um biomarcador da atividade Aurora quinase A) para eficácia. A fase II será alimentada para melhorar a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau III-IV e a recaída após o aloHCT, em comparação com as estimativas históricas da Universidade de Minnesota.
Os pacientes receberão condicionamento mieloablativo (MAC) com irradiação corporal total (TBI) seguida de infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC) relacionadas ou não relacionadas com HLA no dia 0. A ciclofosfamida será administrada nos dias +3 e +4. O alvo de Sirolimus 8-12ng/ml começará no dia +5 até o dia +365. VIC-1911 será administrado como 25 mg, 50 mg ou 75 mg por via oral BID do dia +5 ao dia +45 de acordo com as regras do nosso estudo de fase I. A menor dose biologicamente ativa e segura de VIC-1911 será identificada como a dose recomendada da fase II.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de
- leucemia aguda em remissão completa, ou
- mielodisplasia com menos de 5% de blastos ou
- neoplasia mieloproliferativa/mielofibrose com <5% de medula ou blastos circulantes
- linfoma de Hodgkin quimiossensível ou não-Hodgkin
- Idade 18 anos ou mais
- Status de desempenho de ≥ 80% Karnofsky
Função adequada do órgão dentro de 28 dias após o registro no estudo, definida como:
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
- função pulmonar com VEF1, CVF e DLCO ≥ 50% do previsto
- AST e ALT < 2 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal. Se houver suspeita de que o paciente tenha síndrome de Gilbert, eles exigem aprovação prévia do monitor médico
- depuração de creatinina ≥ 50cc/min
- nenhuma infecção ativa/descontrolada
- HIV, HBV e HCV negativos
- ferritina <2000 ng/ml
- Pacientes capazes de tolerar medicação oral
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar com o uso de contracepção durante o tratamento até 60 dias após o último tratamento com VIC-1911 ou sirolimus
- Capaz de fornecer consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa
Critério de exclusão:
- HCT-CI > 4 ou incapaz de receber TCE mieloablativo
Uso de terapia de manutenção pós-transplante planejada para começar antes do dia +75. Os pacientes podem receber terapias de manutenção padrão de cuidados a partir do dia
+75 ou mais tarde
- Pacientes com história de hipersensibilidade a qualquer um dos produtos experimentais
Grávidas ou lactantes como agentes utilizados neste estudo são Gravidez Categoria
o C: Drogas que, devido aos seus efeitos farmacológicos, causaram ou podem ser suspeitas de causar efeitos nocivos no feto humano ou neonato sem causar malformações, e Gravidez categoria D: Há evidência positiva de risco fetal humano com base em reação adversa dados de experiência de pesquisa ou marketing ou estudos em humanos, mas os benefícios potenciais podem justificar o uso do medicamento em mulheres grávidas, apesar dos riscos potenciais. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 28 dias após o registro no estudo.
- Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam tomar as precauções adequadas para evitar gravidez indesejada desde o início do tratamento do protocolo até 60 dias após o último tratamento com VIC-1911 ou sirolimus
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PTCy/sirolimus mais VIC-1911
Pacientes inscritos e tratados com PTCy/sirolimus mais VIC-1911
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25 mg, 50 mg ou 75 mg administrados duas vezes ao dia a partir do dia 5 pós HCT até o dia 45, e o escalonamento da dose será interrompido assim que identificarmos a menor dose biologicamente ativa e segura de VIC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a Dose Ótima de VIC-1911 Quando Administrada em Combinação com Terapia Imunossupressora Padrão em Doentes Adultos Submetidos a Transplante de Células Estaminais Mieloablativas.
Prazo: 21 dias após o tratamento
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A dose ótima será identificada utilizando o desenho EffTox.
A proporção de doentes com uma média de células T CD4+, pH3ser10+ de <54%.
A eficácia biológica mínima desejada é de 65% dos doentes até ao dia 21 (+/- 3 dias) com <30% dos doentes a experienciar um DLT.
Os dados serão apenas relatados do braço com a dose máxima tolerada.
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21 dias após o tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 Ano
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Sobrevivência livre de progressão do participante avaliada utilizando dados de aGVHD.
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1 Ano
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Avaliação de Recidiva (Fase I)
Prazo: 12 meses
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Avaliação para determinar se o paciente tem recaída no braço de dose máxima tolerada.
Os dados devem ser reportados apenas do braço com a dose máxima tolerada.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 1 ano
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Sobrevivência Global para participantes no braço de DMT.
Dados apenas a reportar do braço com a dose máxima tolerada. |
1 ano
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Para Determinar as Incidências Acumuladas de GVHD Aguda
Prazo: Dia 100
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Avaliação da EICH para o braço de DTM.
Dados apenas a reportar do braço com dose máxima tolerada. |
Dia 100
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Para Determinar as Incidências Cumulativas de GVHD Crónica
Prazo: 12 meses
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Avaliação da cGVHD
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12 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão Comparando Doença do Enxerto Contra Hospedeiro Livre (GRFS) com o Regime Padrão PTCY mais Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil do MT2015-29
Prazo: 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão avaliada usando GRFS, definida como doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) aguda grau III-IV, GVHD crônica que requer imunossupressão, recidiva ou morte até 1 ano
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12 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 Ano
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Percentagem de participantes com sobrevivência livre de progressão ao fim de 1 ano para o braço de dose máxima tolerada.
Os dados apenas serão reportados a partir do braço com a dose máxima tolerada. |
1 Ano
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Frequência de Reativação e Doença por CMV
Prazo: Dia 100
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Analisar a frequência de reativação e doença do CMV no grupo MTD.
Os dados só devem ser reportados do grupo com a dose máxima tolerada.
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Dia 100
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sherman Holtan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2021LS006
- MT2021-01 (Outro identificador: University of Minnesota)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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