PTCy + Sirolimus/VIC-1911 como profilaxis de GVHD en trasplante mieloablativo de PBSC

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de

  • leucemia aguda en remisión completa, o
  • mielodisplasia con <5% de blastos, o
  • neoplasia mieloproliferativa/mielofibrosis con <5% de médula o blastos circulantes
  • linfoma de Hodgkin o no Hodgkin quimiosensible
• 18 años o más
• Estado funcional de ≥ 80% Karnofsky

• Función adecuada del órgano dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio definido como:

  • fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%
  • función pulmonar con FEV1, FVC y DLCO ≥ 50 % del valor teórico
  • AST y ALT < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal. Si se sospecha que el paciente tiene síndrome de Gilbert, requiere la aprobación previa del monitor médico.
  • aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/min
  • sin infección activa/descontrolada
  • VIH, VHB y VHC negativos
  • ferritina < 2000 ng/ml
• Pacientes capaces de tolerar la medicación oral.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del tratamiento hasta 60 días después del último tratamiento con VIC-1911 o sirolimus.
• Capaz de proporcionar consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación

Criterio de exclusión:

• HCT-CI > 4 o incapaz de recibir TBI mieloablativo

• Uso de terapia de mantenimiento postrasplante planificada para comenzar antes del día +75. Los pacientes pueden recibir terapias de mantenimiento de atención estándar a partir del día

  +75 o posterior

• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los productos en investigación.

• Embarazadas o amamantando como agentes utilizados en este estudio son Embarazo Categoría

  o C: Medicamentos que, debido a sus efectos farmacológicos, han causado o se sospecha que pueden causar efectos nocivos en el feto humano o en el recién nacido sin causar malformaciones, y Embarazo categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo para el feto humano basada en una reacción adversa datos de experiencia de investigación o de mercadeo o estudios en humanos, pero los beneficios potenciales pueden justificar el uso del medicamento en mujeres embarazadas a pesar de los riesgos potenciales. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio.

• Mujeres u hombres en edad fértil que no estén dispuestos a tomar las precauciones adecuadas para evitar un embarazo no deseado desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta 60 días después del último tratamiento con VIC-1911 o sirolimus