ドルテグラビルベースの抗レトロウイルス治療を受けている子供のためのリファペンチンおよびイソニアジド結核予防療法（3HP）（DOLPHIN KIDS） (DOLPHIN KIDS)

グループ 1a (n=15): 2 歳から 17 歳の 15 人の参加者は、ウイルス負荷を抑制し、1 日目から 28 日目まで 2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) とともに 1 日 1 回、体重に基づいたドルテグラビルの投与を受けます。 ドルテグラビルの半集中薬物動態（PK）サンプリングは、28日目に実行されます。 参加者は 1 日 2 回のドルテグラビルから開始し、週 1 回のリファペンチン (RPT) とイソニアジド (INH) (3HP) を 29 日目から合計 12 回投与します。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、46 日目 (HP の 3 回目の投与の 3 日後) に実行されます。 ドルテグラビルの追加のスパース PK サンプリング (トラフ濃度 (CT)) は、44 日目と 48 日目に実行されます。 RPT の準集中的な PK サンプリングは、78 日目に実行されます。 イソニアジドは小児でよく研究されている薬であるため、PK 評価は実施されません。 VL は、ベースライン (0 週)、7 週 (3HP の 3 回投与後)、および 24 週 (3HP の最終投与の 8 週間後) に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、クレアチニン、および肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン (0 週)、および 4、7、12、16、20 週、および24.

グループ 1a のすべての参加者が 7 週間の半集中 PK 訪問 (HP 第 3 週) を完了したときに、中間分析が行われます。 この中間分析が完了すると、グループ 2a (グループ 1b ではない) への登録が開始されます。 この中間分析の間、グループ 1b への登録は一時停止されません。 中間解析では、PK、安全性、および VL データを評価します。 PK データをモデル化して、1 日 1 回の DTG 投与と 3HP の同時投与を検討することの妥当性を評価します。 グループ 2a の 2 ～ 17 歳の後続の 30 ～ 45 人の参加者は、PK モデリングの結果に応じて、それぞれ 2 回または 1 日 1 回の DTG 投与を受けます。

グループ 1b (n=8): ウイルス量が抑制されている 2 歳未満のすべての参加者は、1 日目から 28 日目まで、2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) とともに 1 日 1 回、体重に基づいたドルテグラビルの投与を受けます。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、28 日目に実行されます。 参加者は 1 日 2 回のドルテグラビルの投与を開始し、29 日目から週 1 回、合計 12 回分の HP を受け取ります。 ドルテグラビルの準集中的な PK サンプリングは、46 日目 (HP の 3 回目の投与の 3 日後) に実行されます。 ドルテグラビルの追加のスパース PK サンプリング (トラフ濃度 (CT)) は、44 日目と 48 日目に実行されます。 RPT の準集中的な PK サンプリングは、78 日目に実行されます。 イソニアジドは小児でよく研究されている薬であるため、PK 評価は実施されません。 VL は、ベースライン (0 週目) と 7 週目および 24 週目に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、クレアチニン、および肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン (0 週)、および 4、7、12、16、20、および 24 週に取得されます。 .

すべてのグループ 1b 参加者が 7 週間の半集中 PK 訪問 (HP 3 週目) を完了したときに、中間分析が行われます。 この中間解析が完了すると、グループ 2b (グループ 2a ではない) への登録が開始されます。 グループ 2a への登録は、この中間分析中に一時停止されません。 中間解析では、PK、安全性、および VL データを評価します。 PK データをモデル化して、1 日 1 回の DTG 投与と 3HP の同時投与を検討することの妥当性を評価します。 グループ 2b の後続の 16 ～ 24 人の参加者は、この中間グループでの人口 PK モデリングの結果に応じて、それぞれ 2 回または 1 日 1 回の DTG 投与を受けます。

グループ 1b は、グループ 1a と並行して発生する場合と発生しない場合があります。 これは、2 歳以下の子供の 3HP の投与量と子供に優しい製剤の入手可能性に依存します。

グループ 2a (n=45 または 30): 2 歳から 17 歳の子供で 3HP を使用した 1 日 1 回の DTG の評価を進める場合、ウイルス負荷が抑制された追加の 45 人の参加者が登録されます。 3HPで1日2回のDTG投与の評価を進める場合、ウイルス量が抑制された追加の30人の参加者が登録されます。 どちらのグループも、1日目から28日目（1週目から4週目）まで1日1回ドルテグラビルを服用します。 28日目に、ドルテグラビルの半集中PKサンプリングが実行されます（HP投与の前）。 29 日目 (5 週目) に、参加者は 1 日 1 回の DTG を継続して摂取するか、体重に基づく DTG の用量を 1 日 2 回 (グループ 1a のデータに基づく) に増やし、12 HP の週ごとの体重に基づく HP の最初の投与量が提供されます。 DTGの準集中的なPKサンプリングは、46日目（3回目のHP投与後2〜4日）に実行されます。 ドルテグラビルの追加のスパース PK サンプリング (トラフ濃度 (CT)) は、44 日目と 48 日目に実行されます。 RPT の準集中的な PK サンプリングは、78 日目に実行されます。 ウイルス量は、ベースライン (スクリーニング、0 週目) および 7 週目と 24 週目に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、およびクレアチニン、および肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン (スクリーニング、0 週)、および 4、7、12、16 週に取得されます。 20と24。 分析は、1 日 2 回の DTG 投与の場合は 30 人の参加者、または 1 日 1 回の DTG 投与の場合は 45 人の参加者がすべて 24 週目の訪問を完了したときに行われます。

グループ 2a は、グループ 1a の中間結果に続いて発生しますが、グループ 1b の結果がなくても進行する場合があります。

グループ 2b (n=24 または 16): 2 歳未満の子供に 3HP で 1 日 1 回の DTG の評価を進める場合、ウイルス量が抑制された追加の 24 人の参加者が登録されます。 3HPで1日2回のDTG投与の評価を進める場合、ウイルス量が抑制された2歳未満の追加の16人の参加者が登録されます。 両方のグループは、1日目から28日目（1週目から4週目）まで1日1回ドルテグラビルを服用します。 28日目に、ドルテグラビルの半集中PKサンプリングが実行されます（HP投与の前）。 29 日目 (5 週目)、参加者は 1 日 1 回の DTG を継続して摂取するか、体重に基づく DTG の用量を 1 日 2 回 (グループ 1a およびグループ 1b のデータに基づく) に増やし、12 HP の週ごとの体重の最初のベースの HP 線量が提供されます。 DTGの半集中PKサンプリングは、46日目（3回目のHP投与の3日後）に実行されます。 ドルテグラビルの追加のスパース PK サンプリング (トラフ濃度 (CT)) は、44 日目と 48 日目に実行されます。 RPT の準集中的な PK サンプリングは、78 日目に実行されます。 ウイルス量は、ベースライン (スクリーニング、0 週目) および 7 週目と 24 週目に測定されます。 安全性検査室 (全血球計算 (CBC)、尿素および電解質 (U&E)、およびクレアチニン、および肝機能検査 (LFT)) は、ベースライン (スクリーニング、0 週)、および 4、7、12、16 週に取得されます。 20と24。 分析は、16 人の参加者 (1 日 2 回の DTG 投与の場合)、または 24 人の参加者 (1 日 1 回の DTG 投与の場合) がすべて 24 週目の訪問を完了したときに行われます。

グループ 2b はグループ 1b に続き、グループ 2a と並行して発生する場合と発生しない場合があります。 これは、2 歳以下の子供の 3HP の投与量と子供に優しい製剤の入手可能性に依存します。