돌루테그라비르 기반 항레트로바이러스 치료(돌핀키즈)를 복용 중인 소아를 위한 리파펜틴 및 이소니아지드 결핵 예방 요법(3HP) (DOLPHIN KIDS)

그룹 1a(n=15): 2-17세의 15명의 참가자는 바이러스 부하를 억제하고 1-28일 동안 2개의 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 함께 1일 1회 돌루테그라비르의 체중 기반 용량을 복용합니다. 돌루테그라비르에 대한 반집약적 약동학(PK) 샘플링은 28일에 수행됩니다. 참가자는 1일 2회 돌루테그라비르를 시작하고 29일째부터 총 12회 용량에 대해 주 1회 리파펜틴(RPT) 및 이소니아지드(INH)(3HP)를 투여받습니다. 돌루테그라비르에 대한 반집약적 PK 샘플링은 46일(3차 HP 투여 후 3일)에 수행될 것이다. 돌루테그라비르(최저 농도(CT))에 대한 추가 희소 PK 샘플링은 44일 및 48일에 수행됩니다. RPT에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 78일에 수행됩니다. 이소니아지드는 소아에 대해 잘 연구된 약물이므로 PK 평가는 수행되지 않습니다. VL은 기준선(0주) 및 7주(3HP의 3회 투여 후) 및 24주(3HP의 마지막 투여 후 8주)에 측정될 것이다. 기준선(0주) 및 4주, 7주, 12주, 16주, 20주 및 24.

모든 그룹 1a 참가자가 7주 반 집중 PK 방문(HP 3주차)을 완료했을 때 중간 분석이 수행됩니다. 이 중간 분석이 완료되면 그룹 2a(그룹 1b는 제외)에 등록이 시작됩니다. 그룹 1b 등록은 이 중간 분석 중에 일시 중지되지 않습니다. 중간 분석은 PK, 안전성 및 VL 데이터를 평가합니다. PK 데이터는 3HP의 공동 투여와 함께 1일 1회 DTG 투여 연구의 적절성을 평가하기 위해 모델링될 것입니다. 그룹 2a에서 2-17세의 후속 30-45명의 참가자는 PK 모델링 결과에 따라 DTG를 각각 2회 또는 1일 1회 투약받게 됩니다.

그룹 1b(n=8): 바이러스 부하가 억제된 2세 미만의 모든 참가자는 1일부터 28일까지 2개의 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 함께 체중 기반 용량의 돌루테그라비르를 1일 1회 복용합니다. 돌루테그라비르에 대한 반집약적 PK 샘플링은 28일에 수행됩니다. 참가자는 1일 2회 돌루테그라비르를 시작하고 29일째부터 총 12회 용량에 대해 주 1회 HP를 투여받습니다. 돌루테그라비르에 대한 반집약적 PK 샘플링은 46일(3차 HP 투여 후 3일)에 수행될 것이다. 돌루테그라비르(최저 농도(CT))에 대한 추가 희소 PK 샘플링은 44일 및 48일에 수행됩니다. RPT에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 78일에 수행됩니다. 이소니아지드는 소아에 대해 잘 연구된 약물이므로 PK 평가는 수행되지 않습니다. VL은 기준선(0주)과 7주 및 24주에 측정됩니다. 기준선(0주) 및 4주, 7주, 12주, 16주, 20주 및 24주에 안전 실험실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E), 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))을 얻습니다. .

모든 그룹 1b 참가자가 7주 반 집중 PK 방문(HP 3주차)을 완료한 경우 중간 분석이 수행됩니다. 이 중간 분석이 완료되면 그룹 2b(그룹 2a는 제외)에 등록이 시작됩니다. 이 중간 분석 중에는 그룹 2a 등록이 일시 중지되지 않습니다. 중간 분석은 PK, 안전성 및 VL 데이터를 평가합니다. PK 데이터는 3HP의 공동 투여와 함께 1일 1회 DTG 투여 연구의 적절성을 평가하기 위해 모델링될 것입니다. 그룹 2b의 후속 16-24명의 참가자는 이 임시 그룹의 집단 PK 모델링 결과에 따라 DTG를 각각 2회 또는 1일 1회 투여받게 됩니다.

그룹 1b는 그룹 1a와 동시에 발생할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 이는 2세 이하 어린이의 3HP에 대한 투약 및 어린이 친화적 제형에 따라 다릅니다.

그룹 2a(n=45 또는 30): 2~17세 아동에게 3HP를 포함한 1일 1회 DTG를 평가하는 경우 바이러스 부하가 억제된 참가자 45명이 추가로 등록됩니다. 3HP로 1일 2회 DTG 투여를 평가하는 경우 바이러스 부하가 억제된 참가자 30명이 추가로 등록됩니다. 두 그룹 모두 1-28일(1-4주) 동안 돌루테그라비르를 1일 1회 복용합니다. 28일에 돌루테그라비르에 대한 준집약적 PK 샘플링이 수행됩니다(HP 투여 전). 29일(5주)에 참가자는 DTG를 1일 1회 계속 복용하거나 일일 체중 기반 DTG 용량을 1일 2회(그룹 1a 데이터 기준)로 늘리고 매주 12 HP 체중 기반 HP 중 첫 번째 용량을 복용합니다. 복용량이 제공됩니다. DTG에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 46일(3차 HP 투여 후 2-4일)에 수행됩니다. 돌루테그라비르(최저 농도(CT))에 대한 추가 희소 PK 샘플링은 44일 및 48일에 수행됩니다. RPT에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 78일에 수행됩니다. 바이러스 부하는 기준선(선별, 0주)과 7주 및 24주에 측정됩니다. 안전 검사실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E), 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))은 기준선(스크리닝, 0주) 및 4, 7, 12, 16주, 20과 24. 30명의 참가자(DTG 1일 2회 투여의 경우) 또는 45명의 참가자(1일 1회 DTG 투여의 경우)가 모두 24주차 방문을 완료했을 때 분석이 이루어집니다.

그룹 2a는 그룹 1a의 중간 결과에 따라 발생하지만 그룹 1b의 결과 없이 진행할 수 있습니다.

그룹 2b(n=24 또는 16): 2세 미만의 소아에서 3HP로 1일 1회 DTG를 평가하는 경우 바이러스 부하가 억제된 참가자 24명이 추가로 등록됩니다. 3HP로 1일 2회 DTG 투여를 평가하는 경우 바이러스 부하가 억제된 2세 미만 참가자 16명이 추가로 등록됩니다. 두 그룹 모두 1-28일(1-4주) 동안 돌루테그라비르를 1일 1회 복용합니다. 28일에 돌루테그라비르에 대한 준집약적 PK 샘플링이 수행됩니다(HP 투여 전). 29일(5주차)에 참가자는 DTG를 1일 1회 계속 복용하거나 일일 체중 기반 DTG 복용량을 1일 2회(그룹 1a 및 그룹 1b 데이터 기준)로 늘리고 12 HP 주간 체중 중 첫 번째 -기반 HP 복용량이 제공됩니다. DTG에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 46일(3차 HP 투여 후 3일)에 수행됩니다. 돌루테그라비르(최저 농도(CT))에 대한 추가 희소 PK 샘플링은 44일 및 48일에 수행됩니다. RPT에 대한 세미 집중 PK 샘플링은 78일에 수행됩니다. 바이러스 부하는 기준선(선별, 0주)과 7주 및 24주에 측정됩니다. 안전 검사실(전체 혈구 수(CBC), 요소 및 전해질(U&E), 크레아티닌 및 간 기능 검사(LFT))은 기준선(스크리닝, 0주) 및 4, 7, 12, 16주, 20과 24. 1일 2회 DTG 투약의 경우 16명의 참가자 또는 1일 1회 DTG 투약의 경우 24명의 참가자가 모두 24주차 방문을 완료했을 때 분석이 수행됩니다.

그룹 2b는 그룹 1b를 따르고 그룹 2a와 동시에 발생할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. 이는 2세 이하 어린이의 3HP에 대한 투약 및 어린이 친화적 제형에 따라 다릅니다.