Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rifapentin og isoniazid TB forebyggende terapi (3HP) for barn som tar dolutegravir-basert antiretroviral behandling (DOLPHIN KIDS) (DOLPHIN KIDS)

5. desember 2025 oppdatert av: The Aurum Institute NPC

Sikkerhet, toleranse og legemiddelinteraksjoner ved korttidsbehandling av latent tuberkuloseinfeksjon med høydose én gang ukentlig Rifapentin og Isoniazid (3HP) blant spedbarn, barn og ungdom som lever med HIV som tar dolutegravirbasert antiretroviral behandling

Enarms, multisenter, fase I/II klinisk studie, i to grupper. Personer med HIV-infeksjon som tar Efavirenz (EFV), nevirapin (NVP) eller lopinavir/ritonavir (LPV/r) og to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) som har uoppdagbar HIV-virusmengde (VL) (< 50 kopier/ml) og en indikasjon for tuberkulose (TB) forebyggende behandling (TPT), vil bli byttet til dolutegravir (DTG) med tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC), tenofovir/lamivudin (TDF/3TC), abakavir/lamivudin (ABC/3TC) eller zidovudin/ lamivudin (AZT/3TC) i samsvar med sørafrikanske nasjonale hiv-retningslinjer. Gruppe 1 og 2 vil motta ukentlig HP for 12 totale doser som starter 4 uker etter oppstart av DTG. Personer som er på et eksisterende DTG-basert pluss to NRTI antiretroviral terapi (ART)-regime i minst fire uker (og ikke har mottatt efavirenz, eller nevirapin eller lopinavir/ritonavir på minst fire uker) som har en uoppdagelig HIV-virusmengde, kan delta også.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gruppe 1a (n=15): 15 deltakere i alderen 2-17 år vil ha undertrykt virusmengde og ta vektbasert dosering av dolutegravir én gang daglig med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) fra dag 1-28. Semi-intensiv farmakokinetisk (PK) prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 28. Deltakerne starter to ganger daglig med dolutegravir og vil motta rifapentin (RPT) og isoniazid (INH) (3HP) en gang i uken for 12 totale doser fra dag 29. Semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 46 (3 dager etter 3. dose av HP). Ytterligere sparsomme PK-prøver for dolutegravir (bunnkonsentrasjoner (CT)) vil bli utført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetaking for RPT vil bli utført på dag 78. PK-vurderinger vil ikke bli utført for isoniazid gitt at det er et godt studert medikament hos barn. VL vil bli målt ved baseline (uke 0) og uke 7 (etter 3 doser av 3HP) og uke 24 (8 uker etter siste dose av 3HP). Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E), kreatinin og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline (uke 0), og uke 4, 7, 12, 16, 20 og 24.

Interimanalyse vil finne sted når alle gruppe 1a-deltakere har fullført det 7-ukers semi-intensive PK-besøket (HP uke 3). Påmelding til gruppe 2a (men ikke gruppe 1b) vil starte når denne foreløpige analysen er fullført. Påmelding til gruppe 1b vil ikke bli satt på pause under denne interimanalysen. Interimanalysen vil vurdere PK, sikkerhet og VL-data. PK-data vil bli modellert for å vurdere hensiktsmessigheten av å studere DTG-dosering én gang daglig med samtidig administrering av 3HP. De påfølgende 30-45 deltakerne i alderen 2-17 år i gruppe 2a vil motta henholdsvis to ganger eller én gang daglig dosering av DTG, avhengig av PK-modelleringsresultater.

Gruppe 1b (n=8): Alle deltakere under 2 år med en undertrykt virusmengde vil ta vektbasert dosering av dolutegravir én gang daglig med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) fra dag 1-28. Semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 28. Deltakerne starter med dolutegravir to ganger daglig og vil motta HP én gang i uken for 12 totale doser fra dag 29. Semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir vil bli utført på dag 46 (3 dager etter 3. dose av HP). Ytterligere sparsomme PK-prøver for dolutegravir (bunnkonsentrasjoner (CT)) vil bli utført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetaking for RPT vil bli utført på dag 78. PK-vurderinger vil ikke bli utført for isoniazid gitt at det er et godt studert medikament hos barn. VL vil bli målt ved baseline (uke 0) og uke 7 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E), kreatinin og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline (uke 0), og uke 4, 7, 12, 16, 20 og 24 .

Interimanalyse vil finne sted når alle gruppe 1b-deltakere har fullført det 7-ukers semi-intensive PK-besøket (HP uke 3). Påmelding til gruppe 2b (men ikke gruppe 2a) vil starte når denne foreløpige analysen er fullført. Påmelding til gruppe 2a vil ikke bli satt på pause under denne interimanalysen. Interimanalyse vil vurdere PK, sikkerhet og VL-data. PK-data vil bli modellert for å vurdere hensiktsmessigheten av å studere DTG-dosering én gang daglig med samtidig administrering av 3HP. De påfølgende 16-24 deltakerne i gruppe 2b vil motta henholdsvis to ganger eller én gang daglig dosering av DTG, avhengig av populasjons-PK-modelleringsresultater i denne interimgruppen.

Gruppe 1b kan eller kan ikke forekomme parallelt med gruppe 1a. Dette avhenger av tilgjengeligheten av dosering og en barnevennlig formulering for 3HP hos barn 2 år og yngre.

Gruppe 2a (n=45 eller 30): I tilfellet hvor vi fortsetter med evaluering av DTG én gang daglig med 3HP hos barn 2-17 år, vil ytterligere 45 deltakere med undertrykt virusmengde bli registrert. I tilfellet hvor vi fortsetter med å evaluere to ganger daglig DTG-dosering med 3HP, vil ytterligere 30 deltakere med undertrykt virusmengde bli registrert. Begge gruppene vil ta dolutegravir én gang daglig fra dag 1-28 (uke 1-4). På dag 28 vil semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir bli utført (før eventuell HP-dose). På dag 29 (uke 5) vil deltakerne enten fortsette å ta en gang daglig DTG eller deres daglige vektbaserte DTG-dose vil økes til to ganger daglig (basert på gruppe 1a-data) og den første av de 12 HP ukentlige vektbaserte HP doser vil bli gitt. Semi-intensiv PK-prøvetaking for DTG vil bli utført på dag 46 (2-4 dager etter tredje HP-dose). Ytterligere sparsomme PK-prøver for dolutegravir (bunnkonsentrasjoner (CT)) vil bli utført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetaking for RPT vil bli utført på dag 78. Viral belastning vil bli målt ved baseline (screening, uke 0) og ved uke 7 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E), og kreatinin og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline (screening, uke 0), og uke 4, 7, 12, 16, 20 og 24. Analyse vil skje når 30 deltakere, i tilfelle DTG-dosering to ganger daglig, eller 45 deltakere, ved DTG-dosering én gang daglig, alle har gjennomført besøket uke 24.

Gruppe 2a vil skje etter foreløpige resultater fra gruppe 1a, men kan fortsette uten resultater fra gruppe 1b.

Gruppe 2b (n=24 eller 16): I tilfellet hvor vi fortsetter med å evaluere en gang daglig DTG med 3HP hos barn under 2 år, vil ytterligere 24 deltakere med undertrykt virusmengde bli registrert. I tilfellet hvor vi fortsetter med å evaluere to ganger daglig DTG-dosering med 3HP, vil ytterligere 16 deltakere under 2 år med undertrykt virusmengde bli registrert. Begge gruppene ville ta dolutegravir én gang daglig fra dag 1-28 (uke 1-4). På dag 28 vil semi-intensiv PK-prøvetaking for dolutegravir bli utført (før eventuell HP-dose). På dag 29 (uke 5) vil deltakerne enten fortsette å ta en gang daglig DTG eller deres daglige vektbaserte DTG-dose vil økes til to ganger daglig (basert på gruppe 1a og gruppe 1b data) og den første av de 12 HP ukentlige vektene -baserte HP-doser vil bli gitt. Semi-intensiv PK-prøvetaking for DTG vil bli utført på dag 46 (3 dager etter tredje HP-dose). Ytterligere sparsomme PK-prøver for dolutegravir (bunnkonsentrasjoner (CT)) vil bli utført på dag 44 og 48. Semi-intensiv PK-prøvetaking for RPT vil bli utført på dag 78. Viral belastning vil bli målt ved baseline (screening, uke 0) og ved uke 7 og 24. Sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling (CBC), urea og elektrolytter (U&E), og kreatinin og leverfunksjonstester (LFT)) vil bli innhentet ved baseline (screening, uke 0), og uke 4, 7, 12, 16, 20 og 24. Analyse vil skje når 16 deltakere, i tilfelle av DTG-dosering to ganger daglig, eller 24 deltakere, ved DTG-dosering én gang daglig, alle har gjennomført besøket uke 24.

Gruppe 2b vil følge gruppe 1b og kan eller kan ikke forekomme parallelt med gruppe 2a. Dette avhenger av tilgjengeligheten av dosering og en barnevennlig formulering for 3HP hos barn 2 år og yngre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Sør-Afrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier inkluderer:

  • Alder 3 måneder til 17 år
  • Vekt > 3 kg
  • Dokumentert HIV-infeksjon ved DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) eller plasma RNA-PCR hvis <18 måneder og ved HIV-ELISA hvis 18 måneder og bekreftet med en DNA PCR eller RNA-PCR fra en uavhengig prøve
  • Udetekterbar HIV-1 viral belastning

Eksklusjonskriterier

  • Bekreftet eller mistenkt tuberkulosesykdom (bevist av symptomer og/eller kliniske undersøkelsesfunn og/eller røntgenfunn av thorax som tyder på tuberkulose, positiv mykobakteriell kultur eller molekylær tuberkulosetesting, eller for tiden på tuberkulosebehandling for aktiv tuberkulose)
  • Flytter sannsynligvis fra studieområdet i løpet av studietiden
  • Kjent eksponering for tuberkulosetilfeller med kjent eller mistenkt resistens mot isoniazid eller rifampicin i kildetilfellet
  • TB-behandling i løpet av det siste året
  • Før gjennomføring av et TPT-kurs uten gjeneksponering for personer med smittsom TB siden TPT-gjennomføring
  • Mottak av INH én gang daglig i >30 dager som ble gitt i minst 14 påfølgende dager i løpet av de 30 dagene før påmelding.
  • Sensitivitet eller intoleranse overfor dolutegravir, isoniazid eller rifamyciner
  • Mistanke om akutt hepatitt eller kjent kronisk eller ustabil leversykdom^; HBsAg-positivitet eller anti-hepatitt A-virus (HAV) Immunoglobulin M (IgM) antistoff; ethvert spedbarn født av en hepatitt C-positiv mor der in utero-infeksjon hos spedbarnet er ukjent eller under evaluering
  • alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin > 2,5 ganger ULN
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 750 celler/mm3
  • Estimert kreatininclearance < 60 ml/min (Bedside Schwartz formel)*
  • Graviditet eller amming (spedbarn av en ammende mor er tillatt)
  • Kvinner i fertil alder som ikke kan eller vil bruke to former for prevensjon**
  • Vekt for alder Z-score under 2 eller alvorlig klinisk underernæring
  • På forbudte medisiner f.eks. dofetilid (se vedlegg 1)
  • Kjent porfyri

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelarm i 4 grupper
Det vil være fire grupper. Gruppe 1a og gruppe 1b vil gi semi-intensive farmakokinetiske data og sikkerhetsovervåking for å gjøre det mulig å sammenligne dolutegravireksponeringer to ganger daglig sammen med HP vs. når DTG gis alene. Gruppe 2a og gruppe 2b vil gi semi-intensive farmakokinetiske data og sikkerhetsovervåking for dolutegravir enten to ganger daglig eller én gang daglig sammen med HIV sammenlignet med når DTG gis alene. Alle grupper vil gi sikkerhets- og tolerabilitetsdata, HIV-virologiske utfallsdata og informasjon om dolutegravir og rifapentin PK.
Legemiddel: Dolutegravir

Gruppe 1a/1b: Deltakerne vil ta den FDA-godkjente vektbaserte DTG en gang daglig + enten TDF/FTC, TDF/3TC, ABC/3TC eller AZT/3TC x 4 uker. Under HP-behandling og i to uker etterpå vil DTG-dosen økes til to ganger daglig.

Deltakerne vil fortsette med NRTI-kuren de tidligere har tolerert, bortsett fra der deres alder og vekt tillater dem å gå over fra enten AZT eller ABC til TDF, i henhold til South African National ART Guidelines. HLA-B*5701-screening vil derfor ikke bli utført, da barn for tiden vil ta og tolerere et ABC-holdig regime ved innskrivning. Hvis det er mistanke om en klinisk mistenkt overfølsomhetsreaksjon mot ABC i anamnesen, vil ABC ikke fortsette.

Grupper 2a/2b: Deltakerne vil ta vektbasert DTG-dosering to ganger eller én gang daglig, avhengig av resultatene av de modellerte dataene for gruppe 1a (for gruppe 2a) og/eller gruppe 1b (for gruppe 2b) deltakerne i interimanalysen .

Legemiddel: 3 HK
3HP Dosering er etter alder og vekt Barn 2-15 år: 10-15 kg (P 300mg, H 300mg); 16-23 kg (P 450 mg, H 500 mg); 24-30 kg (P 600 mg, H 600 mg); 31-34 kg (P 750 mg, H 700 mg). Barn 15-17 år, >=30 kg (P 900mg, H 900mg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK prøvetaking av Dolutegravir - ka parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Absorpsjonshastighetskonstant (ka) i nærvær eller fravær av HP én gang i uken (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av Dolutegravir - Vd parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Distribusjonsvolum i nærvær eller fravær av HP én gang i uken (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av Dolutegravir - Cl/F parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Oral clearance i nærvær eller fravær av HP én gang i uken (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK-prøvetaking av Dolutegravir - AUC-parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Areal under plasma medikamentkonsentrasjon-tid-kurven i nærvær eller fravær av HP én gang i uken (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av Dolutegravir - Ctau parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Lavkonsentrasjon i nærvær eller fravær av HP én gang i uken (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 4 (dag 29) og uke 7 (dager 44, 46 og 48) skal rapporteres ved slutten av forsøket

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger som skal samles inn fra uke 1 til og med uke 24, skal rapporteres gjennom hele forsøket
Grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) (alle grupper)
Bivirkninger som skal samles inn fra uke 1 til og med uke 24, skal rapporteres gjennom hele forsøket
HIV-1 RNA viral belastning
Tidsramme: HIV-virusmengde som skal måles ved screening, og uke 7 og 24, rapporteres ved slutten av forsøket
HIV-1 RNA viral belastning (kopier/ml) (alle grupper)
HIV-virusmengde som skal måles ved screening, og uke 7 og 24, rapporteres ved slutten av forsøket
PK-prøvetaking av RPT - AUC-parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Areal under kurve (AUC) (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av RPT - Cmax parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Maksimal konsentrasjon (Cmax) (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
PK prøvetaking av RPT - Ctau parameter
Tidsramme: PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
Lavkonsentrasjon (Ctau) (alle grupper)
PK-prøvetaking ved uke 12 (dag 78) skal rapporteres ved slutten av forsøket
DTG Dosevalg
Tidsramme: Dosevalg vil bli bestemt ved interimanalysen som skal utføres når alle deltakerne i gruppe 1a og 1b har gjennomført PK-besøket i uke 7. Basert på disse resultatene vil gruppe 2a og 2b motta DTG enten én eller to ganger daglig.
Dosealternativer for DTG med HP en gang i uken utledet ved simulering ved bruk av ikke-lineære blandede effekter-modeller
Dosevalg vil bli bestemt ved interimanalysen som skal utføres når alle deltakerne i gruppe 1a og 1b har gjennomført PK-besøket i uke 7. Basert på disse resultatene vil gruppe 2a og 2b motta DTG enten én eller to ganger daglig.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicole Salazar-Austin, JHU SOM Ped Infectious Disease

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00280272

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere