Traitement préventif de la tuberculose (3HP) à base de rifapentine et d'isoniazide pour les enfants prenant un traitement antirétroviral à base de dolutégravir (DOLPHIN KIDS) (DOLPHIN KIDS)

Groupe 1a (n = 15) : 15 participants âgés de 2 à 17 ans auront une charge virale supprimée et prendront une dose de dolutégravir en fonction du poids une fois par jour avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) des jours 1 à 28. Un échantillonnage pharmacocinétique semi-intensif (PK) pour le dolutégravir sera effectué le jour 28. Les participants commencent le dolutégravir deux fois par jour et recevront une fois par semaine de la rifapentine (RPT) et de l'isoniazide (INH) (3HP) pour 12 doses totales à partir du jour 29. Un prélèvement PK semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué au jour 46 (3 jours après la 3ème dose de HP). Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le dolutégravir (concentrations minimales (CT)) sera effectué les jours 44 et 48. Un échantillonnage PK semi-intensif pour RPT sera effectué le jour 78. Aucune évaluation pharmacocinétique ne sera effectuée pour l'isoniazide étant donné qu'il s'agit d'un médicament bien étudié chez les enfants. La CV sera mesurée au départ (semaine 0) et à la semaine 7 (après 3 doses de 3HP) et à la semaine 24 (8 semaines après la dernière dose de 3HP). Les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète (CBC), urée et électrolytes (U&E), créatinine et tests de la fonction hépatique (LFT)) seront obtenus au départ (semaine 0) et aux semaines 4, 7, 12, 16, 20 et 24.

L'analyse intermédiaire aura lieu lorsque tous les participants du groupe 1a auront terminé la visite PK semi-intensive de 7 semaines (HP semaine 3). L'inscription dans le groupe 2a (mais pas dans le groupe 1b) commencera une fois cette analyse intermédiaire terminée. L'inscription dans le groupe 1b ne sera pas interrompue pendant cette analyse intermédiaire. L'analyse intermédiaire évaluera les données PK, de sécurité et de CV. Les données pharmacocinétiques seront modélisées pour évaluer la pertinence d'étudier le dosage de DTG une fois par jour avec la co-administration de 3HP. Les 30 à 45 participants suivants âgés de 2 à 17 ans dans le groupe 2a recevront respectivement deux ou une fois par jour une dose de DTG, en fonction des résultats de la modélisation PK.

Groupe 1b (n = 8): Tous les participants de moins de 2 ans avec une charge virale supprimée prendront une dose de dolutégravir en fonction du poids une fois par jour avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) des jours 1 à 28. Un échantillonnage pharmacocinétique semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué le jour 28. Les participants commencent le dolutégravir deux fois par jour et recevront HP une fois par semaine pour 12 doses totales à partir du jour 29. Un prélèvement PK semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué au jour 46 (3 jours après la 3ème dose de HP). Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le dolutégravir (concentrations minimales (CT)) sera effectué les jours 44 et 48. Un échantillonnage PK semi-intensif pour RPT sera effectué le jour 78. Aucune évaluation pharmacocinétique ne sera effectuée pour l'isoniazide étant donné qu'il s'agit d'un médicament bien étudié chez les enfants. La CV sera mesurée au départ (semaine 0) et aux semaines 7 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète (CBC), urée et électrolytes (U&E), créatinine et tests de la fonction hépatique (LFT)) seront obtenus au départ (semaine 0) et aux semaines 4, 7, 12, 16, 20 et 24 .

L'analyse intermédiaire aura lieu lorsque tous les participants du groupe 1b auront terminé la visite PK semi-intensive de 7 semaines (HP semaine 3). L'inscription au groupe 2b (mais pas au groupe 2a) commencera une fois cette analyse intermédiaire terminée. L'inscription dans le groupe 2a ne sera pas interrompue pendant cette analyse intermédiaire. Une analyse intermédiaire évaluera les données PK, de sécurité et de CV. Les données pharmacocinétiques seront modélisées pour évaluer la pertinence d'étudier le dosage de DTG une fois par jour avec la co-administration de 3HP. Les 16 à 24 participants suivants du groupe 2b recevront respectivement deux ou une fois par jour une dose de DTG, en fonction des résultats de la modélisation pharmacocinétique de la population dans ce groupe intermédiaire.

Le groupe 1b peut ou non se produire en parallèle avec le groupe 1a. Cela dépend de la disponibilité du dosage et d'une formulation adaptée aux enfants pour 3HP chez les enfants de 2 ans et moins.

Groupe 2a (n = 45 ou 30) : Dans le cas où nous procédons à l'évaluation du DTG une fois par jour avec 3HP chez les enfants de 2 à 17 ans, 45 participants supplémentaires avec une charge virale supprimée seront inscrits. Dans le cas où nous procédons à l'évaluation du dosage biquotidien de DTG avec 3HP, 30 participants supplémentaires avec une charge virale supprimée seront inscrits. Les deux groupes prendront du dolutégravir une fois par jour des jours 1 à 28 (semaines 1 à 4). Au jour 28, un prélèvement PK semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué (avant toute dose de HP). Au jour 29 (semaine 5), les participants continueront à prendre du DTG une fois par jour ou leur dose quotidienne de DTG basée sur le poids sera augmentée à deux fois par jour (sur la base des données du groupe 1a) et le premier des 12 HP hebdomadaires basés sur le poids. des doses seront fournies. Un échantillonnage pharmacocinétique semi-intensif pour le DTG sera effectué le jour 46 (2 à 4 jours après la troisième dose de HP). Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le dolutégravir (concentrations minimales (CT)) sera effectué les jours 44 et 48. Un échantillonnage PK semi-intensif pour RPT sera effectué le jour 78. La charge virale sera mesurée au départ (dépistage, semaine 0) et aux semaines 7 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète (CBC), urée et électrolytes (U&E), et créatinine, et tests de la fonction hépatique (LFT)) seront obtenus au départ (dépistage, semaine 0) et semaines 4, 7, 12, 16, 20 et 24. L'analyse aura lieu lorsque 30 participants, dans le cas d'une administration de DTG deux fois par jour, ou 45 participants, dans le cas d'une administration de DTG une fois par jour, auront tous terminé la visite de la semaine 24.

Le groupe 2a se produira après les résultats intermédiaires du groupe 1a, mais peut continuer sans les résultats du groupe 1b.

Groupe 2b (n = 24 ou 16) : dans le cas où nous procédons à l'évaluation du DTG une fois par jour avec 3HP chez les enfants de moins de 2 ans, 24 autres participants avec une charge virale supprimée seront recrutés. Dans le cas où nous procédons à l'évaluation de la dose biquotidienne de DTG avec 3HP, 16 participants supplémentaires de moins de 2 ans avec une charge virale supprimée seront inscrits. Les deux groupes prenaient du dolutégravir une fois par jour des jours 1 à 28 (semaines 1 à 4). Au jour 28, un prélèvement PK semi-intensif pour le dolutégravir sera effectué (avant toute dose de HP). Au jour 29 (semaine 5), les participants continueront à prendre du DTG une fois par jour ou leur dose quotidienne de DTG basée sur le poids sera augmentée à deux fois par jour (sur la base des données du groupe 1a et du groupe 1b) et le premier des 12 poids hebdomadaires HP -des doses à base de HP seront fournies. L'échantillonnage PK semi-intensif pour le DTG sera effectué le jour 46 (3 jours après la troisième dose de HP). Un échantillonnage PK clairsemé supplémentaire pour le dolutégravir (concentrations minimales (CT)) sera effectué les jours 44 et 48. Un échantillonnage PK semi-intensif pour RPT sera effectué le jour 78. La charge virale sera mesurée au départ (dépistage, semaine 0) et aux semaines 7 et 24. Les laboratoires de sécurité (numération sanguine complète (CBC), urée et électrolytes (U&E), et créatinine, et tests de la fonction hépatique (LFT)) seront obtenus au départ (dépistage, semaine 0) et semaines 4, 7, 12, 16, 20 et 24. L'analyse aura lieu lorsque 16 participants, dans le cas d'une administration biquotidienne de DTG, ou 24 participants, dans le cas d'une administration uniquotidienne de DTG, auront tous terminé la visite de la semaine 24.

Le groupe 2b suivra le groupe 1b et peut ou non se dérouler en parallèle avec le groupe 2a. Cela dépend de la disponibilité du dosage et d'une formulation adaptée aux enfants pour 3HP chez les enfants de 2 ans et moins.