Terapia preventiva della tubercolosi con rifapentina e isoniazide (3HP) per i bambini che assumono un trattamento antiretrovirale a base di dolutegravir (DOLPHIN KIDS) (DOLPHIN KIDS)

Gruppo 1a (n=15): 15 partecipanti di età compresa tra 2 e 17 anni avranno soppresso la carica virale e assumeranno dolutegravir in base al peso una volta al giorno con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) dai giorni 1-28. Il campionamento farmacocinetico (PK) semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 28. I partecipanti iniziano dolutegravir due volte al giorno e riceveranno rifapentina (RPT) e isoniazide (INH) (3HP) una volta alla settimana per 12 dosi totali a partire dal giorno 29. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 46 (3 giorni dopo la 3a dose di HP). Saranno eseguiti ulteriori campionamenti PK sparsi per dolutegravir (concentrazioni minime (CT)) nei giorni 44 e 48. Il campionamento PK semi-intensivo per RPT verrà eseguito il giorno 78. Le valutazioni PK non verranno eseguite per l'isoniazide dato che è un farmaco ben studiato nei bambini. VL sarà misurato al basale (settimana 0) e alla settimana 7 (dopo 3 dosi di 3HP) e alla settimana 24 (8 settimane dopo l'ultima dose di 3HP). I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E), creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale (settimana 0) e alle settimane 4, 7, 12, 16, 20 e 24.

L'analisi ad interim avverrà quando tutti i partecipanti del Gruppo 1a avranno completato la visita PK semi-intensiva di 7 settimane (HP settimana 3). L'iscrizione al gruppo 2a (ma non al gruppo 1b) inizierà una volta completata questa analisi intermedia. L'iscrizione al gruppo 1b non verrà sospesa durante questa analisi intermedia. L'analisi ad interim valuterà i dati PK, sicurezza e VL. I dati farmacocinetici saranno modellati per valutare l'opportunità di studiare il dosaggio di DTG una volta al giorno con la co-somministrazione di 3HP. I successivi 30-45 partecipanti di età compresa tra 2 e 17 anni nel Gruppo 2a riceveranno rispettivamente due o una volta al giorno la somministrazione di DTG, a seconda dei risultati del modello PK.

Gruppo 1b (n=8): tutti i partecipanti di età inferiore a 2 anni con una carica virale soppressa assumeranno dolutegravir in base al peso una volta al giorno con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) dai giorni 1-28. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 28. I partecipanti iniziano dolutegravir due volte al giorno e riceveranno HP una volta alla settimana per 12 dosi totali a partire dal giorno 29. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir verrà eseguito il giorno 46 (3 giorni dopo la 3a dose di HP). Saranno eseguiti ulteriori campionamenti PK sparsi per dolutegravir (concentrazioni minime (CT)) nei giorni 44 e 48. Il campionamento PK semi-intensivo per RPT verrà eseguito il giorno 78. Le valutazioni PK non verranno eseguite per l'isoniazide dato che è un farmaco ben studiato nei bambini. VL sarà misurato al basale (settimana 0) e alle settimane 7 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E), creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale (settimana 0) e alle settimane 4, 7, 12, 16, 20 e 24 .

L'analisi ad interim avverrà quando tutti i partecipanti al gruppo 1b avranno completato la visita PK semi-intensiva di 7 settimane (HP settimana 3). L'iscrizione al gruppo 2b (ma non al gruppo 2a) inizierà una volta completata questa analisi intermedia. L'iscrizione al gruppo 2a non sarà sospesa durante questa analisi intermedia. L'analisi ad interim valuterà i dati PK, sicurezza e VL. I dati farmacocinetici saranno modellati per valutare l'opportunità di studiare il dosaggio di DTG una volta al giorno con la co-somministrazione di 3HP. I successivi 16-24 partecipanti al gruppo 2b riceveranno rispettivamente due o una volta al giorno la somministrazione di DTG, a seconda dei risultati del modello PK della popolazione in questo gruppo provvisorio.

Il gruppo 1b può o non può verificarsi in parallelo con il gruppo 1a. Ciò dipende dalla disponibilità del dosaggio e da una formulazione adatta ai bambini per 3HP nei bambini di età pari o inferiore a 2 anni.

Gruppo 2a (n=45 o 30): nel caso in cui procediamo con la valutazione di DTG una volta al giorno con 3HP in bambini di età compresa tra 2 e 17 anni, verranno arruolati altri 45 partecipanti con carica virale soppressa. Nel caso in cui si proceda con la valutazione della somministrazione di DTG due volte al giorno con 3HP, verranno arruolati altri 30 partecipanti con carica virale soppressa. Entrambi i gruppi assumeranno dolutegravir una volta al giorno dai giorni 1-28 (settimane 1-4). Il giorno 28 verrà eseguito un campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir (prima di qualsiasi dose HP). Il giorno 29 (settimana 5), ​​i partecipanti continueranno a prendere DTG una volta al giorno o la loro dose giornaliera di DTG basata sul peso sarà aumentata a due volte al giorno (sulla base dei dati del gruppo 1a) e il primo dei 12 HP settimanali basati sul peso HP saranno fornite le dosi. Il campionamento farmacocinetico semi-intensivo per DTG verrà eseguito il giorno 46 (2-4 giorni dopo la terza dose HP). Saranno eseguiti ulteriori campionamenti PK sparsi per dolutegravir (concentrazioni minime (CT)) nei giorni 44 e 48. Il campionamento PK semi-intensivo per RPT verrà eseguito il giorno 78. La carica virale sarà misurata al basale (screening, settimana 0) e alle settimane 7 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E) e creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale (screening, settimana 0) e alle settimane 4, 7, 12, 16, 20 e 24. L'analisi avverrà quando 30 partecipanti, nel caso di somministrazione di DTG due volte al giorno, o 45 partecipanti, nel caso di somministrazione di DTG una volta al giorno, avranno completato la settimana 24 visita.

Il gruppo 2a si verificherà dopo i risultati intermedi del gruppo 1a, ma potrebbe procedere senza risultati del gruppo 1b.

Gruppo 2b (n=24 o 16): nel caso in cui procediamo con la valutazione di DTG una volta al giorno con 3HP in bambini di età inferiore a 2 anni, verranno arruolati altri 24 partecipanti con carica virale soppressa. Nel caso in cui procediamo con la valutazione della somministrazione di DTG due volte al giorno con 3HP, verranno arruolati altri 16 partecipanti di età inferiore a 2 anni con carica virale soppressa. Entrambi i gruppi assumerebbero dolutegravir una volta al giorno dai giorni 1-28 (settimane 1-4). Il giorno 28 verrà eseguito un campionamento farmacocinetico semi-intensivo per dolutegravir (prima di qualsiasi dose HP). Il giorno 29 (settimana 5), ​​i partecipanti continueranno a prendere DTG una volta al giorno o la loro dose giornaliera di DTG basata sul peso sarà aumentata a due volte al giorno (sulla base dei dati del gruppo 1a e del gruppo 1b) e il primo dei 12 HP peso settimanale saranno fornite dosi basate su HP. Il campionamento PK semi-intensivo per DTG verrà eseguito il giorno 46 (3 giorni dopo la terza dose HP). Saranno eseguiti ulteriori campionamenti PK sparsi per dolutegravir (concentrazioni minime (CT)) nei giorni 44 e 48. Il campionamento PK semi-intensivo per RPT verrà eseguito il giorno 78. La carica virale sarà misurata al basale (screening, settimana 0) e alle settimane 7 e 24. I laboratori di sicurezza (emocromo completo (CBC), urea ed elettroliti (U&E) e creatinina e test di funzionalità epatica (LFT)) saranno ottenuti al basale (screening, settimana 0) e alle settimane 4, 7, 12, 16, 20 e 24. L'analisi si verificherà quando 16 partecipanti, nel caso di somministrazione di DTG due volte al giorno, o 24 partecipanti, nel caso di somministrazione di DTG una volta al giorno, avranno completato la settimana 24 visita.

Il gruppo 2b seguirà il gruppo 1b e potrebbe o meno verificarsi in parallelo con il gruppo 2a. Ciò dipende dalla disponibilità del dosaggio e da una formulazione adatta ai bambini per 3HP nei bambini di età pari o inferiore a 2 anni.