Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preventivní léčba TB rifapentinem a izoniazidem (3HP) pro děti užívající antiretrovirovou léčbu na bázi dolutegraviru (DOLPHIN KIDS) (DOLPHIN KIDS)

5. prosince 2025 aktualizováno: The Aurum Institute NPC

Bezpečnost, snášenlivost a lékové interakce krátkodobé léčby latentní tuberkulózní infekce vysokými dávkami jednou týdně rifapentinem a isoniazidem (3HP) u kojenců, dětí a dospívajících žijících s HIV užívajících antiretrovirovou léčbu na bázi dolutegraviru

Jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze I/II, ve dvou skupinách. Jedinci s infekcí HIV užívající efavirenz (EFV), nevirapin (NVP) nebo lopinavir/ritonavir (LPV/r) a dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž HIV (VL) (< 50 kopií/ml) a indikace k preventivní léčbě tuberkulózy (TBC), bude převeden na dolutegravir (DTG) s tenofovirem/emtricitabinem (TDF/FTC), tenofovirem/lamivudinem (TDF/3TC), abakavirem/lamivudinem (ABC/3TC) nebo zidovudinem/ lamivudin (AZT/3TC) v souladu s jihoafrickými národními směrnicemi pro HIV. Skupiny 1 a 2 budou dostávat týdně HP po 12 celkových dávek počínaje 4 týdny po zahájení DTG. Jedinci, kteří jsou na stávajícím režimu DTG a dvou NRTI antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň čtyř týdnů (a nedostávali efavirenz nebo nevirapin nebo lopinavir/ritonavir po dobu alespoň čtyř týdnů), kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž HIV také zúčastnit.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupina 1a (n=15): 15 účastníků ve věku 2-17 let bude mít potlačenou virovou nálož a ​​bude užívat dávkování dolutegraviru podle hmotnosti jednou denně se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) od 1. do 28. dne. Semiintenzivní farmakokinetický (PK) odběr vzorků pro dolutegravir bude proveden 28. Účastníci začínají dvakrát denně dolutegravir a budou dostávat jednou týdně rifapentin (RPT) a isoniazid (INH) (3HP) v celkovém počtu 12 dávek počínaje 29. dnem. Semiintenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir bude proveden 46. den (3 dny po 3. dávce HP). Další řídký odběr vzorků PK pro dolutegravir (údolní koncentrace (CT)) bude proveden ve dnech 44 a 48. Polointenzivní odběr vzorků PK na RPT bude proveden 78. den. Hodnocení farmakokinetiky se u isoniazidu neprovádí vzhledem k tomu, že jde o dobře prozkoumaný lék u dětí. VL bude měřena na začátku (týden 0) a v týdnu 7 (po 3 dávkách 3HP) a v týdnu 24 (8 týdnů po poslední dávce 3HP). Bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E), kreatinin a jaterní testy (LFT)) budou získány na začátku (týden 0) a ve 4., 7., 12., 16., 20. a 24.

Průběžná analýza proběhne, když všichni účastníci skupiny 1a dokončí 7týdenní semiintenzivní PK návštěvu (HP týden 3). Zápis do skupiny 2a (nikoli však skupiny 1b) bude zahájen po dokončení této prozatímní analýzy. Zápis do skupiny 1b nebude během této prozatímní analýzy pozastaven. Průběžná analýza posoudí PK, bezpečnost a data VL. PK data budou modelována pro posouzení vhodnosti studia dávkování DTG jednou denně se současným podáváním 3HP. Následujících 30-45 účastníků ve věku 2-17 let ve skupině 2a bude dostávat dávku DTG dvakrát nebo jednou denně, v závislosti na výsledcích modelování PK.

Skupina 1b (n=8): Všichni účastníci mladší 2 let s potlačenou virovou zátěží budou užívat dávkování dolutegraviru na základě hmotnosti jednou denně se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) od 1. do 28. dne. Polointenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir bude proveden 28. den. Účastníci začínají s dolutegravirem dvakrát denně a dostanou jednou týdně HP v celkovém počtu 12 dávek počínaje 29. dnem. Semiintenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir bude proveden 46. den (3 dny po 3. dávce HP). Další řídký odběr vzorků PK pro dolutegravir (údolní koncentrace (CT)) bude proveden ve dnech 44 a 48. Polointenzivní odběr vzorků PK na RPT bude proveden 78. den. Hodnocení farmakokinetiky se u isoniazidu neprovádí vzhledem k tomu, že jde o dobře prozkoumaný lék u dětí. VL bude měřena na začátku (týden 0) a v týdnech 7 a 24. Bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E), kreatinin a jaterní funkční testy (LFT)) budou získány na začátku (týden 0) a ve 4., 7., 12., 16., 20. a 24. .

Průběžná analýza proběhne, když všichni účastníci skupiny 1b dokončí 7týdenní semiintenzivní PK návštěvu (HP týden 3). Zápis do skupiny 2b (nikoli však do skupiny 2a) bude zahájen po dokončení této prozatímní analýzy. Zápis do skupiny 2a nebude během této prozatímní analýzy pozastaven. Průběžná analýza posoudí údaje o PK, bezpečnosti a VL. PK data budou modelována pro posouzení vhodnosti studia dávkování DTG jednou denně se současným podáváním 3HP. Následujících 16-24 účastníků ve skupině 2b bude dostávat dávku DTG dvakrát nebo jednou denně, v závislosti na výsledcích modelování PK populace v této prozatímní skupině.

Skupina 1b se může nebo nemusí vyskytovat paralelně se skupinou 1a. To závisí na dostupnosti dávkování a složení vhodné pro děti pro 3HP u dětí ve věku 2 let a mladších.

Skupina 2a (n=45 nebo 30): V případě, že přistoupíme k hodnocení DTG s 3HP jednou denně u dětí ve věku 2-17 let, bude zařazeno dalších 45 účastníků s potlačenou virovou náloží. V případě, že přistoupíme k vyhodnocení dávkování DTG dvakrát denně s 3HP, bude zařazeno dalších 30 účastníků s potlačenou virovou náloží. Obě skupiny budou užívat dolutegravir jednou denně od 1. do 28. dne (1. až 4. týdne). 28. den bude proveden semiintenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir (před jakoukoli dávkou HP). V den 29 (týden 5) budou účastníci buď pokračovat v užívání jednou denně DTG, nebo bude jejich denní dávka DTG založená na hmotnosti zvýšena na dvakrát denně (na základě údajů skupiny 1a) a první z 12 HP týdenních HP založených na hmotnosti. budou poskytnuty dávky. Semiintenzivní odběr vzorků PK na DTG bude proveden 46. den (2-4 dny po třetí dávce HP). Další řídký odběr vzorků PK pro dolutegravir (údolní koncentrace (CT)) bude proveden ve dnech 44 a 48. Polointenzivní odběr vzorků PK na RPT bude proveden 78. den. Virová zátěž bude měřena na začátku (screening, týden 0) a v týdnech 7 a 24. Bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E) a kreatinin a testy jaterních funkcí (LFT)) budou získány na začátku (screening, týden 0) a ve 4., 7., 12., 16. 20 a 24. Analýza proběhne, když 30 účastníků v případě dávkování DTG dvakrát denně nebo 45 účastníků v případě dávkování DTG jednou denně dokončí návštěvu v týdnu 24.

Skupina 2a bude následovat po průběžných výsledcích ze skupiny 1a, ale může pokračovat bez výsledků ze skupiny 1b.

Skupina 2b (n=24 nebo 16): V případě, že přistoupíme k hodnocení jednou denně DTG s 3HP u dětí mladších 2 let, bude zařazeno dalších 24 účastníků s potlačenou virovou náloží. V případě, že přistoupíme k hodnocení dávkování DTG dvakrát denně s 3HP, bude zařazeno dalších 16 účastníků mladších 2 let s potlačenou virovou náloží. Obě skupiny užívaly dolutegravir jednou denně od 1. do 28. dne (1. až 4. týdne). 28. den bude proveden semiintenzivní PK odběr vzorků na dolutegravir (před jakoukoli dávkou HP). V den 29 (týden 5) budou účastníci buď pokračovat v užívání jednou denně DTG, nebo se jejich denní dávka DTG podle hmotnosti zvýší na dvakrát denně (na základě údajů skupiny 1a a skupiny 1b) a první z týdenní hmotnosti 12 HP budou poskytnuty dávky HP na základě. Semiintenzivní odběr vzorků PK na DTG bude proveden 46. den (3 dny po třetí dávce HP). Další řídký odběr vzorků PK pro dolutegravir (údolní koncentrace (CT)) bude proveden ve dnech 44 a 48. Polointenzivní odběr vzorků PK na RPT bude proveden 78. den. Virová zátěž bude měřena na začátku (screening, týden 0) a v týdnech 7 a 24. Bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz (CBC), močovina a elektrolyty (U&E) a kreatinin a testy jaterních funkcí (LFT)) budou získány na začátku (screening, týden 0) a ve 4., 7., 12., 16. 20 a 24. Analýza proběhne, když 16 účastníků v případě dávkování DTG dvakrát denně nebo 24 účastníků v případě dávkování DTG jednou denně dokončí návštěvu v týdnu 24.

Skupina 2b bude následovat skupinu 1b a může, ale nemusí se vyskytovat paralelně se skupinou 2a. To závisí na dostupnosti dávkování a složení vhodné pro děti pro 3HP u dětí ve věku 2 let a mladších.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

92

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
    • North West
      • Klerksdorp, North West, Jižní Afrika, 2571
        • Peri Natal HIV Research Unit - Klerksdorp Tshepong Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení zahrnují:

  • Věk od 3 měsíců do 17 let
  • Hmotnost > 3 kg
  • Dokumentovaná infekce HIV pomocí DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo plazmatické RNA-PCR, pokud je <18 měsíců, a pomocí HIV-ELISA, pokud je 18 měsíců a potvrzena pomocí DNA PCR nebo RNA-PCR z nezávislého vzorku
  • Nedetekovatelná virová zátěž HIV-1

Kritéria vyloučení

  • Potvrzené nebo suspektní onemocnění TBC (prokázané symptomy a/nebo nálezy klinického vyšetření a/nebo rentgenovými nálezy hrudníku naznačujícími TBC, pozitivní mykobakteriální kultivační nebo molekulární TBC vyšetření nebo v současné době na léčbě TBC pro aktivní onemocnění TBC)
  • Pravděpodobně se během studijního období přesune ze studované oblasti
  • Známá expozice případům TBC se známou nebo předpokládanou rezistencí na isoniazid nebo rifampicin ve zdrojovém případě
  • léčba TBC za poslední rok
  • Předchozí absolvování kurzu TPT bez opětovného vystavení osobám s infekční tuberkulózou od ukončení TPT
  • Příjem INH jednou denně po dobu > 30 dnů, který byl podáván alespoň 14 po sobě jdoucích dnů během 30 dnů před zařazením.
  • Citlivost nebo intolerance na dolutegravir, isoniazid nebo rifamyciny
  • Podezření na akutní hepatitidu nebo známé chronické nebo nestabilní onemocnění jater^; pozitivita HBsAg nebo protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) imunoglobulinu M (IgM); jakékoli dítě narozené matce pozitivní na hepatitidu C, u kterého není infekce in utero u kojence neznámá nebo je hodnocena
  • alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin > 2,5násobek ULN
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 750 buněk/mm3
  • Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (Bedside Schwartzův vzorec)*
  • Těhotenství nebo kojení (je povoleno dítě kojící matky)
  • Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat dvě formy antikoncepce**
  • Hmotnost pro věk Z skóre pod 2 nebo těžká klinická podvýživa
  • O zakázaných lécích, např. dofetilid (viz příloha 1)
  • Známá porfyrie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka ve 4 skupinách
Budou čtyři skupiny. Skupina 1a a skupina 1b poskytnou semiintenzivní farmakokinetické údaje a monitorování bezpečnosti, aby bylo možné porovnat expozice dolutegraviru podávané dvakrát denně spolu s HP vs. při podávání samotné DTG. Skupina 2a a skupina 2b poskytnou semiintenzivní farmakokinetické údaje a monitorování bezpečnosti pro dolutegravir podávaný dvakrát denně nebo jednou denně společně s HIV v porovnání s podáváním samotné DTG. Všechny skupiny poskytnou údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, údaje o virologických výsledcích HIV a informace o farmakokinetice dolutegraviru a rifapentinu.
Lék: Dolutegravir

Skupiny 1a/1b: Účastníci absolvují jednou denně DTG na základě hmotnosti schválené FDA + buď TDF/FTC, TDF/3TC, ABC/3TC nebo AZT/3TC x 4 týdny. Během léčby HP a dva týdny poté bude dávka DTG zvýšena na dvakrát denně.

Účastníci budou pokračovat v režimu NRTI, který dříve tolerovali, s výjimkou případů, kdy jim jejich věk a váha umožňují přejít buď z AZT nebo ABC na TDF, podle jihoafrických národních směrnic ART. Screening HLA-B*5701 proto nebude prováděn, protože děti budou v současné době při zápisu užívat a tolerovat režim obsahující ABC. Pokud je v anamnéze podezření na jakoukoli klinicky suspektní reakci přecitlivělosti na ABC, ABC nebude pokračovat.

Skupiny 2a/2b: Účastníci budou užívat dávkování DTG založené na hmotnosti dvakrát nebo jednou denně, v závislosti na výsledcích modelovaných dat pro účastníky ze skupiny 1a (pro skupinu 2a) a/nebo skupiny 1b (pro skupinu 2b) v průběžné analýze .

Lék: 3HP
Dávkování 3HP je podle věku a hmotnosti Děti 2-15 let: 10-15 kg (P 300 mg, H 300 mg); 16-23 kg (P 450 mg, H 500 mg); 24-30 kg (P 600 mg, H 600 mg); 31-34 kg (P 750 mg, H 700 mg). Děti 15-17 let, >=30 kg (P 900 mg, H 900 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr ka
Časové okno: Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
Konstanta rychlosti absorpce (ka) v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr Vd
Časové okno: Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
Distribuční objem v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr Cl/F
Časové okno: Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
Orální clearance v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegraviru - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva v plazmě na čase v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
PK odběr vzorků Dolutegravir - parametr Ctau
Časové okno: Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie
Minimální koncentrace v přítomnosti nebo nepřítomnosti HP jednou týdně (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK ve 4. týdnu (29. den) a 7. týdnu (44., 46. a 48. den) bude hlášen na konci studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Nežádoucí účinky, které mají být shromažďovány od týdne 1 do týdne 24, mají být hlášeny v průběhu studie
Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně (AE) (všechny skupiny)
Nežádoucí účinky, které mají být shromažďovány od týdne 1 do týdne 24, mají být hlášeny v průběhu studie
HIV-1 RNA virová zátěž
Časové okno: Virová nálož HIV bude měřena při screeningu a v týdnech 7 a 24, která bude hlášena na konci studie
HIV-1 RNA virová zátěž (kopie/ml) (všechny skupiny)
Virová nálož HIV bude měřena při screeningu a v týdnech 7 a 24, která bude hlášena na konci studie
PK vzorkování RPT - parametr AUC
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
Plocha pod křivkou (AUC) (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
PK vzorkování parametru RPT - Cmax
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
Maximální koncentrace (Cmax) (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
PK vzorkování RPT - parametr Ctau
Časové okno: Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
Údolní koncentrace (Ctau) (všechny skupiny)
Odběr vzorků PK v týdnu 12 (den 78) bude hlášen na konci pokusu
Výběr dávky DTG
Časové okno: Výběr dávky bude určen při předběžné analýze, která se provede, když všichni účastníci ve skupinách 1a a 1b dokončí PK návštěvu v týdnu 7. Na základě těchto výsledků budou skupiny 2a a 2b dostávat DTG buď jednou nebo dvakrát denně.
Možnosti dávkování pro DTG s jednou týdně HP odvozené simulací pomocí nelineárních modelů se smíšenými efekty
Výběr dávky bude určen při předběžné analýze, která se provede, když všichni účastníci ve skupinách 1a a 1b dokončí PK návštěvu v týdnu 7. Na základě těchto výsledků budou skupiny 2a a 2b dostávat DTG buď jednou nebo dvakrát denně.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Aurum Institute NPC

Spolupracovníci

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicole Salazar-Austin, JHU SOM Ped Infectious Disease

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2023

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00280272

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit